吴小华教授：帕米帕利进入医保，以创新响应卵巢癌患者未及之需

卵巢恶性肿瘤是女性生殖系统常见的恶性肿瘤之一，病死率居妇科恶性肿瘤之首。卵巢癌发病隐匿，因目前尚缺乏有效的筛查及早期诊断措施，绝大多数患者在确诊时已存在局部或远处播散，5年生存率约为46％。

近年来，多腺苷二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制剂的问世为卵巢癌患者的治疗带来了重大变革。由百济神州自主研发的PARP抑制剂帕米帕利在2021年4月成功上市后，又很快获得中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会编纂的《卵巢恶性肿瘤诊断与治疗指南（2021年版）》的推荐，成为唯一同时被推荐用于铂敏感和铂耐药复发上皮性卵巢癌患者治疗的PARP抑制剂。

2021年12月，新版国家医保目录完成更新，帕米帕利顺利纳入其中。此举大幅提高了该药物的可及性，为解决卵巢癌患者后线治疗问题提供了新的选择。妇产科在线特邀复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授阐释帕米帕利纳入医保的重要意义，并分享卵巢癌患者治疗的新理念和新方向。

卵巢癌是女性生殖系统常见的三大恶性肿瘤之一，发病率仅次于子宫颈癌和子宫内膜癌而位居第3位。随着PARP抑制剂在卵巢癌患者治疗中的应用，卵巢癌患者的治疗模式发生了很大的变化。请您谈一谈，您认为PARP抑制剂为卵巢癌的治疗带来了哪些改变？

吴小华教授：卵巢癌具有发病隐匿的特点，且缺乏典型临床症状和早期诊断方法。因此，70%以上患者在诊断时已是晚期。肿瘤细胞减灭术联合以铂类为基础的化疗是目前晚期卵巢癌患者的主要治疗模式。PAPR抑制剂面世以来，在一系列高级别循证医学证据的推动下，卵巢癌患者治疗模式的变革之门正在徐徐开启。

卵巢癌治疗后复发是造成患者死亡的主要原因，为了降低复发风险，人们一直在尝试使用维持治疗的方法实现这一目的，PARP抑制剂的出现令维持治疗进入临床成为可能。研究发现，一线治疗或者是铂敏感复发性卵巢癌经过含铂化疗得到部分缓解或者完全缓解后，使用PARP抑制剂进行维持治疗，可以延长无铂间期，推迟复发的出现。

除此之外，晚期复发的卵巢癌患者治疗也面临着巨大挑战，铂敏感复发患者经评估后虽可选择手术和/或以铂类为基础的化疗，但随着复发次数增多，会逐渐转变为铂耐药，后者的治疗更为棘手，患者也蒙受了相当多的痛苦。目前来看，帕米帕利等PARP抑制剂用于卵巢癌患者的后线治疗时，一方面客观缓解率与中位无进展生存时间等疗效指标显著优于化疗，另一方面安全性也大大超越了化疗，不仅耐受性强，治疗完成率高，有助改善患者预后，而且不良反应多为1~2级，利于提升患者生活质量。

众所周知，即使经过规范性的初始治疗，仍有70%的晚期卵巢癌患者会在3年内复发。您认为对于复发患者的治疗难点是什么？

吴小华教授：经过肿瘤细胞减灭术+含铂化疗的初始治疗后，大部分患者可获得肿瘤完全缓解或部分缓解。

遗憾的是，70%的卵巢癌患者会在3年内复发，复发率非常高。无论是铂敏感复发还是铂耐药复发，再行化疗的客观缓解率均不高，而且伴随多次复发、多线化疗，患者的缓解期逐渐缩短，疗效会大打折扣。加之许多患者接受多线化疗后出现不耐受的现象，对恶心、呕吐等化疗毒副反应产生恐惧心理，由此产生的抵触情绪也给治疗带来了很大困难。

面对化疗有效性和安全性的巨大挑战，亟需创新药物打破僵局。值得期待的是，近来有大规模临床试验证据显示，帕米帕利等PARP抑制剂在改善卵巢癌铂敏感和铂耐药复发患者生存及不良反应方面均有良好表现。在后线维持治疗中，PARP抑制剂也可扮演重要角色，这为临床治疗提供了新的选择，也为患者带来更多生的希望。

2021年12月3日，《国家基本医疗保险、工伤保险和生育保险药品目录》完成了又一轮“上新”，此次目录更新将帕米帕利等多款重磅抗肿瘤新药纳入其中。请您谈一谈，帕米帕利进入医保对患者以及临床卵巢癌的治疗具有怎样的意义？

吴小华教授：本次国家医保目录调整共纳入74个新增药物，其中包括7个直接新增药物和67个谈判新增药物。就卵巢癌而言，帕米帕利等多款重磅抗肿瘤新药的纳入充分体现了“突出重点、补齐短板、优化结构、鼓励创新”的调整思路，有望令这类疾病患者的治疗水平站上新的台阶。

中国人群卵巢癌新发病例为52100例/年，死亡达22500例/年。由于缺乏有效的早期筛查手段，患者就诊时多为晚期。这一领域既是严重威胁女性健康的重点领域，同时也面临着极大的未及之需，亟待创新药物的上市并进入医保来加以应对。

自从上世纪70年代起引入顺铂后，才将部分卵巢癌患者的OS提高了约6个月，至此确立了以铂类药物为基础的化疗。在帕米帕利等PRAP抑制剂出现之前，这一状况已有数十年未得到改观，存在严重的短板之处。国家医保部门审时度势，及时将帕米帕利等药物纳入目录。经医保报销，帕米帕利每月费用将由此前的14000元下降至1930元，降幅高达86%，极大提高了药物的可及性，患者的经济负担也得到了大幅减轻。

值得关注的是，帕米帕利从获国家药品监督管理局批准上市到被纳入国家医保目录，只用了短短不到7个月时间。这从一个侧面反映出医保部门“鼓励创新”的调整思路，对卵巢癌患者的临床治疗也将起到有力的引领作用。

结合帕米帕利的临床研究数据和获批的适应证，您认为其能够进入医保是基于哪些因素？

吴小华教授：帕米帕利在很短时间就完成了从获批上市到进入医保的跨越。该药物之所以能取得这一亮眼成绩，首先与其独特的药理作用息息相关。

与其他PARP抑制剂相比，帕米帕利在药物作用机制上具有三点显著的与众不同之处：

① 目前已知唯一一款非药物泵（P-gp）底物，有望克服P-gp过度表达引起的耐药问题；

② 具有高透膜性的特点，更易穿透细胞膜，保持细胞膜内的有效药物浓度，从而改善临床持续缓解时间；

③ 对PARP1和PARP2酶表现出高选择性且对PARP酶具有高捕获性。

其次，帕米帕利的卓越临床表现建立在坚实临床证据之上。关键性Ⅱ期临床试验（BGB-290-102研究）结果显示，在既往接受过至少二线标准化疗、携有BRCA1/2突变的高级别上皮性卵巢癌（包括输卵管癌或原发性腹膜癌）或高级别子宫内膜样上皮癌患者中，铂敏感患者使用帕米帕利的客观缓解率（ORR）为64.6%，铂耐药患者的ORR为31.6%，中位持续缓解时间（DOR）分别为14.5个月和11.1个月，中位无进展生存期（PFS）分别为15.2个月和6.2个月。

第三，帕米帕利的适应证是既往经过二线及以上化疗的伴有胚系BRCA（gBRCA）突变的复发性晚期卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者的治疗，是首个获批用于治疗铂敏感及铂耐药复发卵巢癌患者的PARP抑制剂。如前所述，在复发性卵巢癌患者的治疗中，很多患者在多轮化疗后往往会面临无药可用的危急局面。帕米帕利的上市并纳入医保可以极大缓解这一状况，而且有机会为患者带来更长的生存和更好的生活质量。

最后，帕米帕利由百济神州科学家在北京研发中心研制而成，系自主知识产权1类新药，曾荣获国家“重大新药创制”科技专项支持，同时也是继BTK抑制剂泽布替尼和PD-1抑制剂替雷利珠单抗后，百济神州在新药研发之路上取得的又一重要里程碑。将帕米帕利纳入医保，符合国家药品监管部门鼓励创新的政策取向。

【专家简介】

吴小华，医学博士，教授，博士生导师，复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇瘤科主任，妇科肿瘤多学科综合治疗组首席专家，上海市优秀学科带头人，上海市医学领军人才。

现任中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会主任委员，中华医学会妇科肿瘤专业委员会常委，中国临床肿瘤学会（CSCO）理事，上海市抗癌协会理事、妇科肿瘤专业委员会主任委员。曾任国际妇癌学会（IGCS）教育委员会委员、亚太地区理事候选人，美国妇科肿瘤学会（SGO）国际委员会委员，美国西北大学Fernberg 医学院妇产科系兼职教授等。目前还担任International Journal of Gynecological Cancer, Cancer Medicine, Journal of Gynecological Oncology、中华妇产科杂志、中华解剖与临床杂志等杂志编委；美国NCCN宫颈癌和内膜癌资源分层诊疗（NCCN Framework）临床指南审阅专家。

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