携手益普生走进ASRM2020 | 张翠莲教授带您领略基因技术在辅助生殖中的魅力，思考反复种植失败的本源

2020年10月17-21日（北美东部夏令时），由于疫情的影响，2020年美国生殖医学会（ASRM）学术年会在线上召开。妇产科在线(www.cogonline.com)是中国最具影响力的妇产领域专业学术媒体与服务平台之一，益普生(IPSEN)是致力于学术交流的跨国医药企业！我们已连续4年携手为广大妇产科、生殖医学领域同道带来最新最前沿的ASRM会议资讯，并邀请业内知名专家解读会中精彩报告和摘要。今年的线上会议期间，我们将再度携手让广大同道一览国际前沿的一线观点，将会议学术精粹尽收眼底！

本文中我们邀请到来自河南省人民医院生殖中心主任张翠莲教授与大家分享大会开幕式的精彩内容，并解读有关基因技术在辅助生殖中的应用和ESHRE反复种植失败专题研讨会的特别内容。

开幕式

会议开幕式由美国生殖医学会现任主席Catherine Racowsky教授致欢迎辞。她首先介绍了本次年会的参会注册人数为2852人，会议继续教育课程注册人数为1000人。参会人员除了美国本土同道外还包括了来自全球如中国、英国、德国、印度、巴西等78个国家的同道。本次大会收到论文摘要投稿1695篇，大会采纳了其中的1315篇，并从中挑选了壁报展示1030篇，口头演讲270篇，视频展示15篇。另外，由于2020年新冠肺炎病毒疫情的肆虐，ASRM成立了COVID-19特别行动小组，在2020年3月发表了《美国生殖医学会新型冠状病毒大流行期间患者管理和临床指南》，之后对该指南进行及时更新修订，并在10月6日完成了最新一版（第9版）的修订，为疫情期间的辅助生殖诊疗活动提供全面和实时的指导。

主席特邀报告

来自美国纽约的Jamie Metzl博士作为大会主席特邀嘉宾，为大家带来了题为《入侵达尔文：基因工程与医疗保健、辅助生殖和人类的未来》的讲座。Metzl博士提到，基因革命的发生实际上比我们大多数人所认为的还要早得多，在我们意识到这一点时，它即将改变我们内部和周围的世界。尽管我们今天主要在医疗方面考虑基因技术，但我们正在开发的基因技术将很快改变我们的生育方式，并最终影响一个物种的进化轨迹。基因疾病可能是先天的，也可能是在妊娠期间胎儿自身基因发生突变导致的。基因技术的应用，将让我们有可能在新生儿出生的时候就能知道其由于基因改变带来的疾病以及此后的相关风险。从这一角度而言，基因工程发挥了对疾病提早预测的强大功能，让人们有备而战。然而我们对基因工程的蓝图远不止对疾病基因的了解，而是希望了解基因组更广泛的区域（人类全基因组）。基因技术是个神奇的工具，它具有两面性，尤其是在辅助生殖领域对胚胎的应用上，像一把双刃剑。因此在辅助生殖领域中基因技术的应用，需要通过伦理审查进行严格把关。因为基因工程于辅助生殖技术而言，就是人类工程，也是人类的未来。

ESHRE反复种植失败

专题研讨会

在ESHRE反复种植失败专题研讨会单元，讲者们以胚胎本质和母体因素为主题进行了相关的探讨。

来自德国的Markus HM Montag博士带来了题为《反复种植失败中胚胎因素：形态学和基因方面》的演讲。Montag博士在演讲中提出，反复种植失败中的潜在胚胎因素有精子、胚胎异常和胚胎移植等方面。有研究表明，在RIF患者中应用大功率显微镜进行精子形态挑选后进行的IMSI（卵胞浆内形态选择精子注射）与普通ICSI相比，能提高患者的妊娠率和活产率。而就精子DNA碎片对胚胎质量的影响方面却不确定。Time-lapse的应用对RIF患者的胚胎选择上能提供积极的帮助，从而改善妊娠率。另外，RIF患者在胚胎移植选择方面，进行囊胚移植有益于提高临床妊娠率。对RIF患者的胚胎进行钙离子载体辅助激活，能克服部分胚胎发育停滞的问题，提高囊胚形成率，改善临床结局。但这一技术也具有潜在的风险，如对精子源性缺陷的忽略，导致精子缺陷在子代胚胎的继续存在。研究表明对RIF患者进行PGT-A能明显改善患者的临床结局（包括临床妊娠率和活产率的提高）。综上所述，对于RIF患者，值得注意的是，精子和卵子的非整倍体性是可以遗传给子代的，对精子进行形态学上的严格挑选可能有益于提高妊娠率，而精子的DNA碎片对RIF患者胚胎的影响目前尚不明确；在胚胎培养过程中使用钙离子载体激活或改善培样条件及应用Time-lapse等可能增加可用胚胎从而改善妊娠结局；PGT-A的应用则仍需结合其它改善胚胎质量方案。

来自意大利的Danilo Cimadomo博士和Bettina Toth教授带来了《反复种植失败患者的诊断和治疗策略：来自欧洲生殖医学会的问与答》。近年来反复种植失败的发生率有增高趋势，根据2019年的数据显示，在接受IVF治疗的不孕患者中，反复种植失败发生率约10-15%。因此欧洲生殖医学会成立了（胚胎）种植和早期妊娠的专家组。通过三次会议起草，并经过国际专家委员会审核，制定了一份涵盖从背景调查、疾病定义到临床处理等多个方面的43道问题的调查问卷。从2020年5月4日到5月25日期间，向6916个IVF中心的8579位工作人员发送电子调查问卷，收到了1061份回复。统计分析收回的调查问卷结果为：关于RIF的定义，半数被调查者认为，至少3次胚胎移植失败才能被定义为反复种植失败，但对于所移植胚胎的数目和形态特征（质量）却无统一标准。女性的年龄被认为与定义RIF相关，但对具体的年龄界限则无统一界定。在诊断RIF时，药物成瘾、烟瘾和BMI这些生活方式因素也应被考虑在内。绝大多被调查者认为，生殖系统解剖结构异常和妇科方面的问题在诊断RIF时需要特别关注，但对于应用B超或MRI等何种检查手段更能排查问题却无共识。凝血功能（异常）在RIF的患者中具有很重要的作用，但除了对抗磷脂综合症有较深入的了解之外，还需要检测哪些因子则到目前为止仍不清楚。就治疗方面，很多临床医生在RIF患者进行IVF助孕周期中会应用个性化的黄体支持方案，但除此之外对辅助孵化、全胚冷冻等作为治疗手段则并未达成统一意见。但调查中同时发现，有70%的被调查者同意使用捐精/卵作为RIF患者的治疗选择。调查最后得出结论，由于临床工作者对RIF患者的诊疗活动中的很多方面都未能达成统一标准，而致使RIF患者增加诊疗费用和风险，因此目前急需制定关于RIF的诊疗临床指南。

来自德国海德堡大学的Thomas Strowitzki教授带来了题为《反复种植失败：母体因素——诊断和治疗方面》的演讲。演讲中指出，在欧洲和德国35-39岁不孕女性中单个取卵周期的分娩率为20-21.5%，可见单个取卵周期的分娩率不高，因此仍有很多不孕女性在承受胚胎种植失败的痛苦。RIF在母体因素方面，可从解剖结构异常如宫腔粘连、内膜息肉、肌瘤和输卵管积水等；凝血功能异常；自身免疫疾病；uNK细胞表达；子宫感染和内膜容受性等多方面找原因，协助诊断。而对应的治疗方面，则有手术纠正生殖系统的结构异常，恢复自然形态，尤其是宫腔镜的应用；抗凝药物、糖皮质激素的应用；以及非甾体抗炎药治疗慢性内膜炎症；自身免疫调节；注射GnRH，松弛作用药物、粘着功能复合物的应用；宫腔灌注、骚刮等。复发性流产ESHRE临床指南推荐不需要对有复发性流产病史的患者进行遗传性易栓症筛查。对于抗磷脂抗体方面，目前无反复种植失败患者的研究数据，ESHRE的早期妊娠丢失指南中建议对有两次流产经历的女性进行抗磷脂抗体（LA和ACA[IgG和IgM]）的检测。与冷冻或新鲜囊胚移植相比，冷冻周期个性化囊胚移植并无明显的优势。对于松弛类药物的应用，一项关于阿托西班的Meta分析显示，对于RIF的患者，应用阿托西班后能提高患者的种植率、妊娠率和活产率。对于粘着性复合物的应用，一项关于透明质酸的使用，纳入26个研究，共计6704个患者的Cochrane分析提示，胚胎移植时加入透明质酸对临床结局有益（中等级别证据）。然而对于RIF的患者而言，在诊断上尚无统一标准，因此很多治疗措施并未得到大量标准化纳入病例的临床研究验证。

张翠莲教授

总的来说，反复种植失败是一个很大很复杂的话题，无论ESHRE年会还是ASRM年会都将其作为一个重点内容来进行讨论，包括近些年，国内也举办了很多不同类型的会议将反复种植失败作为一个热点内容在讨论。反复种植失败是指目前医学手段无法查明原因的，在夫妇均年轻、卵子质量精子质量均好、胚胎形态及评分也均没有问题的情况下仍然未能成功受孕。因此，反复种植失败的概念是一个很严谨的定义，希望接下来欧洲年会、美国年会以及我国的专家共识能够更具体的来定义反复种植失败并更好地指导临床。

专家简介

张翠莲，主任医师，教授，博士生导师。河南省人民医院生殖中心主任。中华医学会生殖医学分会委员及临床学组委员；中国医师协会生殖医学专业委员会常务委员；中华中医药学会生殖医学分会常务委员；河南省医师协会生殖医学分会会长，河南省医学会生殖医学分会副主任委员；《中华生殖与避孕杂志》编委、《Human Reproduction Update中文版》编委、《中华实用诊断与治疗杂志》副主编。发表学术论文100余篇，其中SCI收录33篇；主持国家自然科学基金面上项目1项，获得河南省科学技术进步二等奖3项，河南省医学科学技术进步一等奖3项，河南省医学科技奖一等奖1项。

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DIP-CN-003143 2020/10/19