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子宫肌瘤是女性生殖系统常见的良性肿瘤之一,育龄期女性发病率在20%~40%,50岁的女性中发病率高达70%。30%的患者伴有月经改变、异常子宫出血、慢性盆腔痛、尿频、便秘、流产、不孕等症状。月经改变主要表现为月经增多、经期延长、淋漓出血及月经周期缩短,甚至出现继发性贫血,导致患者面色苍白、伴有头晕或乏力。现有治疗方式主要为手术治疗、药物治疗、微创治疗。


当前在抗击新型冠状病毒疫情的特殊时期,子宫肌瘤的患者在就诊、改善现有症状和评估手术治疗时机中可能会遇到一些困难,现就这段特殊时期背景下患者关心的问题,例如等待手术的患者症状加重怎么办?已经进行术前药物治疗的患者暂时不能手术怎么办?如何继续进行有效的药物治疗等待手术等进行梳理,让我们共同努力,抗击疫情,保护女性健康!


治疗子宫肌瘤的药物可以分为两大类:一类只能改善月经过多的症状,不能缩小肌瘤体积,如复方口服避孕药(COC)、氨甲环酸、非甾体类抗炎药(NSAID)等。另一类,既可改善月经过多症状又能缩小肌瘤体积,如促性腺激素释放激素激动剂(GnRH-a)和抗孕激素制剂等。在抗击新型冠状病毒疫情的特殊时期我们主要选择第二类药物,即GnRH-a和抗孕激素制剂,既可改善月经过多症状,纠正患者贫血症状,提高抵抗力和生活质量;同时又能缩小肌瘤体积,有利于疫情之后进行微创手术治疗。


现简要介绍一下第二类药物中临床中最常用的两种药物,一种就是打针:促性腺激素释放激素激动剂(GnRHa),如曲普瑞林、亮丙瑞林等;另一种就是吃药:抗孕激素制剂,如米非司酮。很多肌瘤患者因为贫血,或者肌瘤过大又希望进行微创手术治疗,医生会建议先药物治疗2-3个月,之后再评估手术治疗。


一、GnRHa–打针


GnRHa目前临床应用最多的妇科良性疾病,是子宫内膜异位症和子宫肌瘤。


治疗子宫肌瘤的药物中以GnRHa缩小肌瘤体积及子宫体积最为显著, 患者治疗后痛经、非经期下腹痛和压迫症状等均可迅速缓解。治疗3个月时子宫体积较前平均缩小约50%,闭经率达95%以上,有效纠正患者贫血。GnRHa治疗的疗程一般为3~6个月,GnRHa治疗子宫肌瘤停药后3~6个月随着卵巢功能恢复肌瘤往往会“反弹”到治疗前大小。如要维持疗效需持续用药,因此临床多用作术前预处理,以缩小肌瘤和子宫体积,纠正患者贫血,使微创手术安全可行。


GnRHa的种类、用法

目前我国临床上使用的注射类GnRHa药品有曲普瑞林、亮丙瑞林、戈舍瑞林等。具体不同GnRHa的单药剂量及注射方法如下:

注射用醋酸曲普瑞林:每支3.75mg,用法,3.75mg,肌肉注射,每28天一次;

注射用醋酸亮丙瑞林微球:每支3.75mg,用法,3.75mg,皮下注射,每28天一次;

醋酸戈舍瑞林缓释植入剂:每支3.6mg,用法,3.6mg,腹前壁皮下注射,每28天一次;

不同地区的医院可能提供的GnRHa种类不同,在目前的特殊时期,建议患者就近就医,同类药物可以替换,但要提醒注意不同的药物要相应的调整注射方式和注射部位。


正在打针(GnRHa)准备进行手术的患者,因为新冠疫情错过了预约注射时间,怎么办?


GnRHa注射2~3针之后,末次注射GnRHa后一般2个月左右卵巢功能恢复,2个半月至3个月左右恢复月经。如果患者现在已经错过了28天(4周)的注射时间,请患者千万不要自行停药,请尽快到附近的医院继续打针治疗,千万不要觉得反正这个月都已经错过了打针时间,就干脆不来治疗啦!目前绝大多数三级医院药房都备有GnRHa类药物,根据我们上面的介绍,大家可以了解到不同GnRHa类药物治疗效果和使用方法基本是一样的。不同地区的医院可能提供的GnRHa不同,在目前的特殊时期,建议患者就近就医,同类药物可以替换,但要提醒不同的药物要相应的调整注射方式和注射部位。


提醒患者注意,如果超过6周的用药间隔,可能会在治疗期间出现少量阴道出血,患者不必紧张,可以继续规律治疗。如果无法返京治疗或者当地医院就诊也不方便的情况,必要时可以适当延长GnRHa用药间期,每6周注射一针。


正在打针(GnRHa)准备进行手术的患者,抗击新型冠状病毒期间无法来院就诊,怎么办?


目前抗击疫情的需要,择期手术可能需要暂缓。如果您是术前预处理接受 GnRHa的治疗,请继续规律打针(GnRHa)治疗,当外地患者无法到京就诊时,为了不耽误治疗,患者完全可以在当地就诊,按时用药,几种 GnRHa之间可以替代,但要注意不同的药物要相应的调整注射方式和注射部位。GnRH-a治疗的疗程一般为3~6个月。如因等待手术治疗超过6个月的患者,推荐配合反向添加治疗可以较安全地延长GnRH-a的使用时间。目前国外的经验报道配合反向添加可以使用3~5年甚至更长时间,因此等待疫情后手术的肌瘤患者可以安心的继续打针治疗。


二、抗孕激素制剂--吃药


米非司酮是最早开发合成并运用于临床的抗孕激素制剂,其缩小肌瘤及子宫体积的作用虽稍逊于GnRH-a,其最大的优势是廉价、优效、且不良反应较少。米非司酮可以快速达到止血,提高血红蛋白含量,缩小肌瘤体积的目的,因此,临床多用作术前预处理或围绝经期有症状的患者。研究显示,米非司酮5~25 mg/d治疗子宫肌瘤3个月,可以明显缩小子宫和肌瘤的体积、改善月经过多和贫血、减轻痛经及盆腔痛、缓解盆腔压迫症状。


米非司酮的种类、用法:


米非司酮:10mg/片,每天一次,每次一片米非司酮;25mg/片,推荐每天一次,每次半片 12.5mg。


米非司酮(10mg/片)是国家食品药品监督总局2014年正式批准用于治疗子宫肌瘤的米非司酮剂型。在这之前,米非司酮(25mg/片)已广泛应用于临床,目前很多地区的医院可能没有10mg米非司酮,特殊时期,可以使用临床更常见的25mg米非司酮半片替代。


米非司酮的治疗疗程:


米非司酮的治疗疗程为3个月,主要用作术前预处理,纠正贫血和缩小肌瘤体积。在目前抗击新型冠状病毒期间,暂时无法手术的患者建议继续目前用药可持续至3-6个月。


米非司酮治疗的副作用:


应用米非司酮期间患者可能会出现停经、潮热出汗、头痛、头晕、恶心、呕吐、乏力、乳房胀等,停药后,这些症状会逐渐消失。


提醒注意:严重的心、肝、肾疾病患者及肾上腺皮质功能不全者禁用米非司酮。


综上所述,本文对子宫肌瘤患者等待手术过程中可能出现的问题,以及在抗击新型冠状病毒疫情的特殊时期患者的管理,提出了一些应对策略。本文中的一些建议是非常时期的应对,并非常规诊疗指南,疫情缓解,请广大患者应及时就诊,规律随诊治疗。


专家简介


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周应芳

现任北京大学第一医院妇产科副主任,毕业于北京医科大学,日本东京大学留学(博士后)。担任中国医药教育协会妇科专业委员会主任委员、中国医药卫生文化协会女性健康文化分会名誉会长、中华医学会妇产科分会委员及妇科内镜学组副组长,中国医师协会内镜医师分会第一届妇科内镜专业委员会副主委和子宫内膜异位症专委会副主委、北京医学会妇科内镜学分会及京津冀妇科内镜协同发展促进会副主任委员,及多家国内核心期刊的编委。在国内外杂志上发表中英文论文150篇,其中第一作者或责任作者论文101篇(SCI收录11篇),主编“在北京大学听医学专家讲座—妇产科热点问题聚焦”(北京大学医学出版社出版)。曾获1996年度吴阶平医学奖,扬森药学奖妇产科专业3等奖。2017年度全国妇幼健康科学技术奖二等奖和中国医药教育协会科技创新二等奖。


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彭超

现任职于北京大学第一医院妇科,毕业于北京大学医学部妇产科临床博士。长期工作在临床一线岗位,奠定了扎实的专业理论和临床实践技能的基础,是北京大学第一医院妇产科医疗、教学及科研的骨干人员之一。在妇产科常见及疑难疾病的诊治方面积累了很多临床经验,擅长妇科内分泌疾病的临床诊治,精于异位妊娠和不孕症的诊断及微创治疗。特别是在子宫内膜异位症、子宫腺肌病的基础研究和临床诊治方面有较深入的研究,致力于子宫内膜异位症和子宫腺肌病药物治疗研究,子宫内膜异位症和相关不孕症的妇科内镜手术。担任中国医药教育协会妇科专业委员会秘书长,中国妇幼保健协会妇幼微创专业委员会委员,北京医学会妇科内镜分会青年委员。在国内外杂志上发表中英文论文二十余篇,多次参加妇科内镜及子宫内膜异位症相关会议。曾获2015第16届亚太妇产科内视镜及微创治疗医学会学术年会青年医师视频竞赛(YAG)一等奖,2016第八届我行我秀全国腹腔镜子宫内膜异位症手术总决赛第三名。


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