予她时光，生命则乐。2020年1月11日，乐赢中国·妇科肿瘤临床研究与转化研讨会暨尼拉帕利（则乐）全国上市会——武汉站圆满举行。大会特邀中国工程院马丁院士担任主席，湖北省卫生健康委员会涂远超副主任、重庆大学附属肿瘤医院周琦教授、上海交通大学医学院附属仁济医院狄文教授、武汉大学中南医院蔡红兵教授以及再鼎医药首席商务官兼大中华区总裁梁怡先生等嘉宾出席了盛会。


尼拉帕利作为国家1类新药和国家“十三五”重大新药创制专项，于2019年12月27日正式获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，用于经含铂化疗完全或部分缓解的复发性上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌成人患者的维持治疗。本次大会上，与会专家围绕卵巢癌维持治疗现状、尼拉帕利临床应用优势与策略等话题展开了广泛而深入的讨论。


多方联手

共促中国妇科肿瘤临床研究和转化


在人类漫长的抗击肿瘤历史中，女性与卵巢癌的斗争从未停止，在这段举步维艰的路程中，无数临床科研工作者以及众多社会力量都与她们携手同行，“并肩作战”。


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马丁院士


马丁院士谈到，尼拉帕利在中国大陆的成功上市，是我国卵巢癌领域创新药物研发与欧美发达国家之间由“跟跑”到“并跑”局面转变的体现。值此新药上市之际，再鼎医药将携手北京康华中西医发展基金会成立“乐基金”，为培养更多优秀临床科研工作者、助力中国妇科肿瘤临床研究和转化水平的提升而努力。


涂远超副主任在致辞中指出，在“健康中国2030”战略提出的时代背景下，党中央、国务院特别关注肿瘤防治工作，湖北省委、省政府历来也高度重视人民健康。未来，政府、学会、企业以及广大专家学者还需携手同行，共同为实现“健康中国2030”宏伟目标奉献智慧和力量。


梁怡先生则表示，再鼎医药自创立以来取得了诸多成绩，也得到了众多关爱和支持，值此尼拉帕利上市之际，再鼎医药将以成立基金会的形式，支持中国妇科肿瘤临床研究的开展，将获得的关爱回馈于广大临床科研工作者，最终造福广大中国妇科肿瘤患者。

 

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康华—再鼎医药“乐基金”成立


坚持研新

PARP抑制剂开启卵巢癌维持治疗不凡之路


众所周知，晚期卵巢癌易复发、预后差，维持治疗成为增加此类患者临床获益的有效手段。既往探索中，化疗和抗血管生成药物维持治疗对于卵巢癌患者获益有限，而多聚二磷酸腺苷核糖聚合酶（PARP）抑制剂的诞生为晚期卵巢癌患者维持治疗带来了新的曙光。其中，NOVA研究使尼拉帕利成为全球首个获批用于铂敏感复发卵巢癌患者维持治疗、不论BRCA基因状态如何的 PARP 抑制剂。而PRIMA研究进一步证实，尼拉帕利一线维持治疗可使所有患者都有获益。如今，尼拉帕利针对中国卵巢癌患者的PRIME研究和 NORA 研究正在开展当中，周琦教授表示对其最终结果十分期待。


如果说 PARP 抑制剂为卵巢癌靶向治疗提供了新的方向，那么尼拉帕利NOVA 研究则是开启了所有铂敏感复发卵巢癌PARP抑制剂维持治疗之路。该研究结果证实，gBRCA突变患者和非gBRCA突变患者的无进展生存期（PFS）分别延长了21个月和9.3个月，疾病进展风险分别下降73%和55%。中国医学科学院北京协和医院潘凌亚教授因此认为，无论gBRCA突变与否，所有铂敏感复发卵巢癌患者均应接受尼拉帕利维持治疗。


想要理解尼拉帕利临床疗效的原因所在，需要从该药的作用机理和药代动力学角度去探查。从作用机理来看，尼拉帕利是PARP1/2酶的高效、高选择性抑制剂。研究表明，尼拉帕利对于BRCA突变、非BRCA 突变型同源重组缺陷（HRD）阳性、HRD 阴性卵巢癌均有显著疗效。在药代动力学方面，尼拉帕利生物药剂学分类（BCS）与溶解性更好、透膜性更强的BCS1类更为接近。在代谢方面，尼拉帕利通过羧酸酯酶代谢，与其他药物相互作用少。此外，尼拉帕利还可穿过P-糖蛋白高表达的血脑屏障，在脑组织中显示出更高的暴露量和更好的抑瘤效果。复旦大学程能能教授将尼拉帕利的机理和药理优势概括为：“活性高、适应广、近 BCS 1 类、用药限制少、靶点浓度高”。


思维碰撞

生物标志物探索突显尼拉帕利全人群获益优势


PARP 抑制剂的临床应用与生物标志物密切相关，针对不同生物标志物人群，合理选择不同的PARP 抑制剂具有重要临床意义。数据表明，BRCA1/2基因突变将使卵巢癌风险提高10~30倍。近年来，人们逐渐发现，虽然PARP抑制剂的敏感性指标起源于 BRCA突变，但PARP抑制剂的获益人群并不限于 BRCA 突变，已有多项循证证据表明，除外BRCA突变状态，HRD阳性患者同样能从尼拉帕利治疗中获益。BRCA和HRD具有良好的PARP抑制剂疗效阳性预测价值，但并不是良好的阴性预测因子——HRD阴性仍有获益。


中国医学科学院肿瘤医院董林教授表示，生物标志物探索是指向卵巢癌靶向治疗的一盏明灯，但目前仍有很大局限性，未来还需要更多关于耐药相关分子生物标志物以及HRD检测的探索。


拼搏实践

卵巢癌临床治疗策略探讨与展望


如何依据循证证据更好地指导卵巢癌临床诊疗，最大化发挥尼拉帕利的作用是临床医生关注的焦点。江苏省人民医院程文俊教授介绍了PRIMA研究的关键结果，其中，与安慰剂组相比，尼拉帕利组患者的中位PFS显著延长5.6个月，降低疾病进展和死亡风险38%，在HRD阳性患者中，尼拉帕利的临床获益进一步增加，与安慰剂组相比，尼拉帕利组的PFS延长11.5个月和疾病进展或死亡风险降低57%。


立足当下，触摸未来。目前，在晚期卵巢癌后线治疗领域，QUADRA研究实现了PARP抑制剂后线治疗从BRCA到HRD的突破，而在联合治疗领域，尼拉帕利与抗血管生成药物、免疫检查点抑制剂的联合也得到了令人期待的进展。复旦大学附属肿瘤医院居杏珠教授指出，未来还将有更多研究去验证PARP抑制剂在不同治疗阶段以及联合其他药物的疗效。总的来说，PARP 抑制剂的治疗前景无限光明！


“乐”临中国

医患共绘卵巢癌治疗新篇章


尼拉帕利于新年伊始喜迎中国大陆上市获批，本场上市会上，除了学术大咖们奉献精彩的学术演讲之外，每个篇章还有多位大咖坐镇讨论环节，台上台下专家学者一起，共论尼拉帕利维持治疗临床优势，共谋卵巢癌临床诊疗决策。


此外，一场激烈的青年医师辩论赛也在大家的期待中上演，针对“卵巢癌一线维持治疗联合治疗与单药治疗孰优孰劣”这一辩题，正反双方针锋相对，于你来我往之间将问题辩得更加明朗。


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乐绘未来—开启卵巢癌维持治疗新篇章


总结:

鼎力创新，再泽生命。再鼎医药尼拉帕利的重磅上市，不仅为广大中国卵巢癌患者增加了新的治疗选择，同时也为突破我国卵巢癌治疗瓶颈带来了新的希望，开启含铂化疗后维持治疗全人群获益时代。“乐”临中国，乐享未来，让我们共同书写卵巢癌维持治疗崭新篇章。