摘要： 目的  探讨子宫内膜异位症并不孕症患者自身免疫抗体及内分泌激素变化水平。方法  选取本院2018年1月至2019年2月收治的子宫内膜异位症并不孕症患者60例（不孕组），单纯子宫内膜异位症患者60例（单纯EMS组），育龄期健康女性65例（对照组）为研究对象，对比各组自身抗体阳性率和内分泌激素水平。结果  在自身抗体阳性率研究中，不孕组中，AOAb、EMAb、HCGAb、ACAb均高于对照组和单纯EMS组（P＜0.05），ASAb高于对照组（P＜0.05），以上结果差异均有统计学意义。单纯EMS组中，AOAb、ASAb、HCGAb高于对照组（P＜0.05），差异有统计学意义。在激素水平研究中结果显示，不孕组中，E2、T、PRL均高于对照组和单纯EMS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。单纯EMS组中，T、PRL均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。结论  子宫内膜异位症并不孕症患者中免疫功能和激素水平紊乱，可能是导致不孕的原因，对今后的诊断治疗有指导意义。


关键词： 子宫内膜异位症；不孕症；自身抗体；激素


子宫内膜异位症（EMS）由于有活性的子宫内膜细胞种植在异常位置引起一系列临床症状，该病一般预后较好，但仍有部分患者会合并不孕症等严重并发症，造成沉重医疗负担，有学者认为可能和自身抗体形成及炎症介质水平升高有关[1]，也有人认为与激素紊乱有关[2-4]，但具体机制仍不清楚，故本研究将探讨子宫内膜异位症并不孕症患者自身免疫抗体及内分泌激素变化水平。


1  资料与方法


1.1  临床资料  选取本院2018年1月至2019年2月收治的子宫内膜异位症并不孕症患者60例，为不孕组，年龄25～43岁，平均年龄（29.8±4.7）岁。选取同时期收治的单纯子宫内膜异位症患者60例，为单纯EMS组，年龄25～41岁，平均年龄（30.1±2.9）岁。选取育龄期健康女性65例，为对照组，年龄23～40岁，平均年龄（29.2±3.1）岁。3组患者临床资料比较差异无统计学意义，具有可比性。纳入标准：①查体可见子宫后倾位且固定，触诊可触及痛性结节，超声可见囊实性肿块，活检为确诊子宫内膜异位症的金标准；②一年以上规律性生活，未进行任何避孕措施，但不能正常妊娠者为不孕症。③所有入组人员均签署知情同意，研究通过伦理委员会审查。排除标准：①患者配偶存在男性性功能障碍或不育者；②存在生殖系统畸形者；③合并恶性肿瘤患者；④合并严重心、肺、肝、肾等其他内科疾病患者；⑤长期应用激素者。


1.2  检测方法  入组患者在经期第2～4天时，于清晨空腹采集静脉血5ml，血清分离方法为，以10000 r／min离心分离血清，分两等份，分别通过酶联免疫吸附法检测抗体，通过化学免疫荧光法检测内分泌激素水平。


1.3  观察指标  自身抗体观察指标：抗卵巢抗体（AOAb）、抗子宫抗体（EMAb）、抗绒毛膜促性腺激素抗体（HCGAb）、抗心磷脂抗体（ACAb）、抗精子抗体（ASAb）。内分泌激素观察指标：血清雌二醇（E2）、卵泡刺激素（FSH）、泌乳素（PRL）、黄体生成素（LH）、睾酮（T）。


1.4  统计学方法  所有数据均采用SPSS20.0软件分析。其中计量资料以“1566970422(1).jpg”表示，采用t检验；计数资料采用率（%）表示，采用c2检验。以P＜0.05为差异有统计学意义。


2  结果


2.1  3组间自身抗体阳性率比较  结果显示，不孕组中，AOAb、EMAb、HCGAb、ACAb均高于对照组和单纯EMS组（P＜0.05）；ASAb高于对照组（P＜0.05），与单纯EMS组比较差异无统计学意义。单纯EMS组中，AOAb、ASAb、HCGAb高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），而EMAb、ACAb与对照组比较差异无统计学意义，见表1。


表1  3组间自身抗体阳性率比较（%）

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注：与对照组相比，aP＜0.05；与单纯EMS组相比，bP＜0.05


2.2  3组间内分泌激素水平比较  结果显示，不孕组中，E2、T、PRL均高于对照组和单纯EMS组，差异有统计学意义（P＜0.05）；FSH、LH与单纯EMS组和对照组比较差异无统计学意义。单纯EMS组中，T、PRL均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），E2、FSH、LH和对照组比较差异无统计学意义，见表2。


表2  3组间内分泌激素水平比较（x±s）

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注：与对照组相比，aP＜0.05；与单纯EMS组相比，bP＜0.05


3  讨论


子宫内膜异位症是临床上常见的一种妇科疾病，由于有活性的子宫内膜细胞种植在异常位置引起，盆腔炎症、反复人流等是子宫内膜异位症常见诱发因素，近年来发病率有上升趋势。本病一般预后较好，但仍有可能出现不孕症等严重并发症，同时不良妊娠结局显著增加，如先兆流产、胎儿宫内死亡等，对我国人民健康构成严重威胁。目前发病机制尚不十分清楚，可能和机体免疫异常、激素水平紊乱、细胞因子诱发的过度炎症反应等有关[5]，通过这些异常的病理生理过程，可使机体在排卵、受精、着床、分化等各环节出现障碍，从而导致不孕症及不良事件的发生。基于以上假设，本研究将探讨子宫内膜异位症并不孕症患者自身免疫抗体及内分泌激素变化水平，为今后的诊疗提供思路。


本研究表明，在3组间自身抗体阳性率比较中，不孕组中，AOAb、EMAb、HCGAb、ACAb均高于对照组和单纯EMS组（P＜0.05），ASAb高于对照组（P＜0.05）。单纯EMS组中，AOAb、ASAb、HCGAb高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。在钟晓阳等[6]研究中，合并不孕症患者中AOAb、EMAb、HCGAb、ACAb等抗体阳性率明显增高，在另一关于抗体的研究[7]中显示，子宫内膜异位症合并不孕的患者中EMAb的阳性率较正常人中显著升高，在秦庆双等人研究[8]中，也可见自身抗体在患者体内表达升高。不同抗体可通过不同机制起到致病作用，当机体处于免疫紊乱状态时，精子因含有异种蛋白，故可刺激机体产生抗体，进而引起炎症细胞的活化，最终引起不孕。EMAb主要作用于子宫内膜，故受精卵在着床过程出现异常，使受孕几率降低。ACAb主要作用于血管内皮细胞，细胞受损后易出现血栓，使胎盘等结构供血障碍，易引发流产、早产等。HCGAb可使有活性的HCG降低，使妊娠黄体形成障碍，导致妊娠状态难以维持。综合本研究和以往研究，可见自身抗体在不孕症的发生发展中起到重要作用，是致病的重要环节。


在3组间内分泌激素水平比较中，结果显示，不孕组中，E2、T、PRL均高于对照组和单纯EMS组，差异有统计学意义（P＜0.05）。单纯EMS组中，T、PRL均高于对照组，差异有统计学意义（P＜0.05）。这一结果提示合并不孕症的患者存在严重的性激素紊乱。这一结论在其他研究中也可以得到印证，如在王蕾等[9]研究中，予促性腺激素释放激素激动剂治疗后，可改善雌激素、睾酮等水平，随访显示治疗后受孕率显著升高，可见激素紊乱是发病的另一重要原因，高水平的雌激素及睾酮课使孕激素水平降低，出现受精卵发育停滞等。在另一研究[11-12]中也显示出激素紊乱可影响受孕，在李日红等[10]研究中，可见PRL升高与不孕症显著相关，因为PRL可通过反馈调节影响促性腺激素水平，排卵受抑制，也可通过对黄体形成的调控影响孕激素水平。


综上所述，子宫内膜异位症并不孕症患者中免疫功能和激素水平紊乱，可能是导致不孕的原因，对今后的诊断治疗有指导意义。


参考文献

[1]  魏伟.子宫内膜异位症合并不孕不育的免疫学研究进展[J].菏泽医学专科学校学报,2011,23(1):74-75.

[2]  吴玉娟.子宫内膜异位症合并不孕妇女内分泌临床分析[J].中国继续医学教育,2018,10(17):73-74.

[3]  吕艳琼.子宫内膜异位症合并不孕妇女内分泌临床研究[J].医药前沿,2015,5(28):44-45.

[4]  李秀发.子宫内膜异位症合并不孕妇女内分泌临床观察研究[J].医药前沿,2015,(11):105-106.

[5]  徐文莉,李康.不孕不育症的实验室研究进展[J].检验医学与临床,2012,9(16):2042-2044.

[6]  钟晓阳,朱恩恩,范丽静,等.子宫内膜异位症合并不孕妇女内分泌临床治疗[J].系统医学,2018,3(22):117-119.

[7]  李丽娜.血清EMAb水平对子宫内膜异位症导致不孕诊断价值的探讨[J].吉林医学,2014,35(4):731-733.

[8]  秦庆双,高美华.子宫内膜异位症与免疫不孕的相关性研究[J].山东医学高等专科学校学报,2016,38(1):59-61.

[9]  王蕾,颜晓红.GnRH-a在子宫内膜异位症不孕患者治疗中的应用[J].中国卫生标准管理,2019,10(2):76-78.

[10] 李日红,陈光元,谢家滨,等.β-内啡肽和泌乳素分泌紊乱在子宫内膜异位症不孕中的影响及相关性研究[J].河北医药,2015,37(15):2333-2334.

[11] 郭艳艳,王秀妹,王康.AMH与AFC在预测卵巢子宫内膜异位囊肿排卵障碍患者临床妊娠中的应用[J].重庆医学,2018,47(35):4527-4529,4533.

[12] 佟玉.促性腺激素释放激素激动剂对子宫内膜异位症不孕患者远期妊娠率的影响[J].中国现代药物应用,2016,10(4):187-188.