【摘要】 目的 中药治疗对不孕女性夫精人工授精临床结局的影响。 方法 回顾性分析了邢台不孕不育专科医院生殖医学中心2016年1月至2019年6月行IUI助孕的不孕女性，根据IUI治疗期间是否通过中药治疗分为治疗组（A组）：100例，未通过中药治疗组为空白组（B组）：65例；研究中药治疗能否提高不孕女性夫精人工授精的妊娠率，为临床上更好的助孕治疗提供方法及依据。 结果 中医治疗组的临床妊娠率高于空白组（21.93% vs 10.26%，P < 0.05）。结论 中药联合针灸治疗可提高高龄夫精人工授精患者的临床妊娠率。助孕前进行多久中医治疗对于提高临床妊娠率有决定性的意义目前还不确定；中医治疗对提高高龄女性生育力的评价标准需进行更详尽的研究。


【关键词】 中药治疗；夫精人工授精；临床妊娠率


Effect of Chinese Herbal Medicine Treatment on Artificial Insemination of Female Infertile Female

Guo Yuying*  Dai Fangfang  Guo Ying  Huo Zhixin  Li Xing  Xu Xiaoli  Zhao Xiaodan  Cheng Shuqing 

Xingtai Infertility Specialist Hospitals/Xingtai Reproduction and Genetics Specialist Hospitals, Xingtai 054000,China(Guo YY, Dai FF, Li X, Zheng B, Guo Y, Huo ZX, Xu XL, Zhao XD, Cheng SQ, Guo R)

Corresponding author: Guo Yu Ying, Tel: + 86-18331956610,

Email: guoyuying2011@163.com


【Abstract】 Objective To investigate the effect of traditional Chinese medicine on the clinical outcome of artificial insemination in elderly infertile women. Methods A retrospective analysis of the female infertility patients who underwent IUI assisted pregnancy therapy from January 2016 to June 2019 in the Reproductive Medicine Center of Xingtai Infertility Specialized Hospital. These patients were divided into two groups according to whether the Chinese herbal medicine combined with acupuncture treatment during IUI treatment. One group was Chinese medicine group (Group A): 100 cycles, the other group without the Chinese medicine treatment (group B): 65 cycles;  Results The clinical pregnancy rate of the Chinese medicine group was higher than that of the blank group (P < 0.05). Conclusion Chinese medicine treatment can improve the pregnancy rate of artificial insemination patients. The duration of Chinese medicine treatment before pregnancy can have decisive significance is not sure. And more detail research is needed on the evaluation criteria of Chinese medicinereatment for improving the fertility of women.


【Key words】 Chinese medicine; artificial insemination; clinical pregnancy rate


随着国家“二胎”政策的开放及社会的发展，很多妇女生育的愿望增加。目前不孕人群的，必要时需要采取辅助生殖技术。宫腔内人工授精(intra-uterine insemination，IUI)是将精液经实验室处理后，去除精浆当中的抑制精子活力成分，再通过导管注入排卵期妇女的子宫内。因创伤小，操作简单，花费少而易于被患者接受。但其妊娠率较低，据文献报道为8% ～22%[1]。本文以IUI助孕的不孕妇女为研究对象，旨在研究中医药治疗能否提高这部分人群的妊娠率，为临床上更好的助孕治疗提供方法及依据。


1、资料与方法


1.1研究对象及分组

本文所有患者均选择邢台不孕不育专科医院生殖医学中心2016年1月至2019年6月行IUI助孕的不孕患者，纳入标准：①年龄＜35岁，不孕原因包括多囊卵巢综合征、轻度少弱精子症、精液液化异常、非严重畸形精子症、性交障碍、宫颈因素、免疫性不育、不明原因不育②子宫输卵管碘油造影或腹腔镜检查证实至少有一侧输卵管通畅。③排除标准：（1）内外科或妇科恶性疾病；（2）免疫性，内分泌或代谢性疾病等；（3）子宫内膜病变，宫腔粘连，子宫畸形，怀疑宫腔内有占位性病变者；本研究经过我院伦理委员会同意批准，所有参与者均签署知情同意书。


1.2 IUI治疗方法及流程

治疗前男女双方均按卫生部相关要求完善各项检查，均无人工授精禁忌证。


1.2.1 自然周期

月经规律且能够自行排卵者可选用自然周期。中医治疗根据月经周期给予补肾调周中药及针灸联合治疗。当卵泡直径≥18 mm，出现尿黄体生成素（LH）峰时行 IUI，卵泡≥18mm 未出现尿LH，注射 HCG5000- 10000u。36小时左右行人工授精；次日B超观卵，若未排卵行再次IUI。


1.2.2 促排卵周期

符合促排卵指征的患者选取相应的促排卵方案。中医治疗根据不同周期相应给予补肾调周中药及针灸联合治疗。促排卵方案分为：来曲唑（(letraozole，LE）,LE+人绝经期尿促性腺激素( human menopausal gonadotropin，hMG),克罗米酚 (clomiphene citrae，CC)、CC+hMG 、hMG方案。据B超监测卵泡情况及时调整用药，当卵泡直径达到18～20mm，或监测到尿LH值峰时，肌肉注射hCG5000～10000 IU。36小时左右行人工授精；次日B超观卵，若未排卵行再次IUI。若发生3个≥1.4cm卵泡，则取消本次IUI周期。


1.3 精液的处理

IUI当日男方手淫取精，按照 WHO 的规定程序对精液标本进行收集，液化30 min 左右，上游法/密度梯度离心法收集精液，取0.4～0.6mL用于IUI。


1.4 授精方法

患者取膀胱截石位，外阴常规清洗消毒，铺无菌巾，置阴道窥器，暴露宫颈，使用生理盐水的棉球将宫颈擦净，用一次性注射器将0.4～0.6mL经过处理后的精子混液通过一次性人工授精管缓缓注入宫腔，导管在宫腔内停留2～3min后退出导管。患者术后抬高臀部，仰卧休息30min后自行离开。


1.5 黄体支持

B 超提示优势卵泡已排出后开始口服黄体酮胶囊100mg 2次/日连续口服15 d。中医治疗组根据患者不同分型相应给予补肾中药及针灸联合治疗。IUI后15天测血清 HCG(HCG ＞5 mIU/mL 为生化妊娠)，35天B超发现有孕囊和原始心管搏动，确诊为临床妊娠(包括异位妊娠)。


1.6 观察指标及评价标准

本研究采用临床妊娠率作为IUI妊娠结局的指标。计算方法为：临床妊娠率（%）＝（临床妊娠周期数/IUI周期数）×%。流产率=（流产周期数/临床妊娠周期数）×%、异位妊娠率=（异位妊娠周期数/临床妊娠周期数）×%。


1.7 统计学分析

采应用SPSS17.0进行统计学分析。计量资料采用均数±标准差差（`x±s）表示, 2组间比较采用独立样本t检验；计数资料采用率(%)表示, 组间比较采用χ2检验及Fisher确切概率法。


2、结果


2.1 患者基本情况分析

共纳入符合研究条件165周期，根据IUI治疗期间是否通过中药治疗分为中药组（A组）：100周期，未通过中医治疗为空白组（B组）：65周期。观察患者的基本情况（见表1）。由表中可见，中药组的临床妊娠率高于空白组（P < 0.05）。2组其它指标：年龄，不孕年限，基础FSH，LH，E2，P，PRL，T，成熟卵泡生长天数，IUI日内膜厚度，IUI日内膜形态，不孕原因，男方因素占比，流产率，宫外孕率均无统计学差异。

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注：* P＜0.05


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注：* P＜0.05


3、讨论


中医学认为受孕的机制在于男女双方肾气充盛，天癸成熟，任通冲盛，女子月事如期，男子精气溢泻，两性相合，方可媾成胎孕。后代医家提出了“肾气-天癸-冲任-胞宫”，和现代医学的生殖内分泌理论（下丘脑-垂体-卵巢性腺轴（hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPOA））不谋而合。《素问·上古天真论》云：“女子七岁，肾气盛，齿更发长；二七而天癸至，任脉通，太冲脉盛，月事以时下，故有子；三七，肾气平均，故真牙生而长极；四七，筋骨坚，发长极，身体盛壮；五七，阳明脉衰，面始焦，发始堕；六七，三阳脉衰于上，面皆焦，发始白；七七，任脉虚，太冲脉衰少，天癸竭，地道不通，故形坏而无子也。”也说明“肾-天癸-冲任-胞宫”对促进生殖起到非常重要的作用。本研究选用高龄定义为≥35岁的妇女与中医学的“五七”之时，即“阳明脉衰，面始焦，发始堕”，生殖能力下降不谋而合。然而，随着我国生育政策的开放及社会的发展，高龄妇女再生育的比例正在逐渐增加。对于一些不孕年限较短的高龄妇女有些人首愿是先通过创伤小，花费少的IUI来采取积极的助孕措施。中药配合不同促排方案能明显改善夫精人工授精的妊娠结局[2]。


我院中药联合针灸治疗是遵循中医学关于“肾藏精”“肾主生殖”“女子血海盈亏有期”“肾气-天癸-冲任-胞宫”轴的理论基础[3]。在临床操作中注意辨别病人体质的异同，根据患者体质的不同，结合中医辨证，以肾为立法之本，对应现代医学的月经4期的“补肾调周法”行周期性治疗[4,5]。中药可宏观调理患者的内分泌状况，具有改善卵巢储备功能，改善内膜血供等作用。中医针灸整体调理，通经活络直达病所，增强了子宫的血液充盈，改善了盆腔内外环境，使内膜容受性增加，从而提高了妊娠率。中医针灸不良反应小，在临床应用的过程中，能全方位顾及，整体调整，个体化治疗，提高临床疗效[6]。可应用于诱导排卵、取卵、镇痛、卵巢储备功能减退、改善子宫内膜容受性或胚胎种植等治疗方面[7]。研究认为：针刺可以明显改善促排卵大鼠子宫内膜容受性[8]。调节神经内分泌，主要涉及下丘脑-垂体-卵巢调节轴（hypothalamic-pituitary-ovarian axis,HPOA）[9]，改善卵巢和子宫的供血[10]，调节子宫的运动促进胚胎着床以及缓解压力、紧张、焦虑、抑郁等情绪状态[11]。有效改善取卵前卵母细胞及子宫内膜血供，进而提高卵细胞质量，优化子宫内膜种植条件，最终提高临床妊娠率[12]。

   

综上所述，中药治疗可提高不孕女性夫精人工授精患者妊娠率。另外，助孕前进行多久中医治疗对于提高临床妊娠率有决定性的意义目前还不确定；需进一步扩大样本量进行更详尽的研究。

  

参考文献

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[3] 于妍妍，金哲，林晓华，等.中医药干预夫精人工授精诊疗思路[J].北京中医药，2012，31（8）：582-584.

[4] 钱菁，夏桂成等.“补肾调周”法中的治未病思想[J].辽宁中医杂志，2010，37（8）：1443-1444.

[5]于妍妍，金哲等.补肾调周法对宫腔内夫精人工授精结局影响的分析[J].天津中医药，2012，29（4）:338-340.

[6] 钱洁，杜鑫等．针灸在辅助生殖技术中的应用效果［J］．中国全科医学，2016，19(12): 425－427．

[7] 李蓉，孙伟，林戈，等.电针/经皮穴位电刺激技术在生殖医学中的应用专家共识 ［J］． 生殖与避孕，2016，36 (7): 527－535．

[8] 张维怡，黄光英，刘洁，等．针刺对促排卵治疗的多囊卵巢综合征大鼠子宫内膜容受性的影响［J］．世界针灸杂志，2009，30(2):30－37．

[9] Anderson BJ，Haimovici F，Ginsburg ES，etal. In vitro fertilization and acupuncture:clinical efficacy and mechanistic basis[J]. Altern Ther Health Med，2007，13（3）：38-48.

[10] Ho M，Huang LC，Chang YY，et al. Electro acupuncture reduces uterine artery blood flow impedance in infertile women[J]. Taiwan J Obstet Gynecol，2009，48（2）：148-151.

[11] Sniezek DP，Siddiqui IJ. Acupuncture for treating anxiety and depression in women:a clinical systematic review[J].Med acupunct，2013，25（3）：164-172.

[12] 孙振高，连方，张建伟，等.针刺对体外受精周期子宫内膜及卵泡膜血流影响的研究［J］．生殖医学杂志，2012，21(5):447－450．