编者按

2018年12月发表于《中华妇产科杂志》的“子宫内膜异位症长期管理中国专家共识”中强调了重视、推广和规范内异症的长期管理策略,以提高中国的内异症诊治水平。而在子宫内膜异位症的长期管理中,药物具有非常重要的作用。


2019年5月8日,治疗子宫内膜异位症的新药唯散宁(地诺孕素片)在中国商业上市,中国妇产科在线对子宫内膜异位症长期管理之药物管理方面,采访了中国医师协会妇产科分会内异症专业委员副主任委员,中山大学附属第一医院妇科主任姚书忠教授。



1、中国妇产科在线:姚教授,为实现内异症的长期管理目标,我们应如何理解药物管理的必要性呢?


姚书忠教授:内异症是育龄期女性的常见慢性疾病,严重影响患者的生活质量和生育能力,而且内异症容易复发,术后5年复发率高达40-50%。反复就医,给家庭和社会带来沉重的负担。


因此,内异症要像糖尿病、高血压一样进行长期管理。药物是任何一个慢性病长期管理的重要手段。对管理内异症而言:


◆首先,药物治疗可降低术后复发率。手术一定是治疗内异症的基础手段,只是临床上手术切除病灶存在一定难度,且难免会遗留病灶,导致术后复发。再加上内异症的高复发率,多次手术也会增加再一次手术的难度。因此,使用一种理想的药物来控制患者的症状,延缓或预防患者复发是非常必要的,这也是子宫内膜异位症长期管理的目标。


◆第二,药物治疗可减少手术的次数。避免重复手术是长期管理的第二个目标,在长期管理过程中也需要药物进行治疗。


◆第三,对于非必须手术患者来说,药物治疗是很好的选择。子宫内膜异位症是一种良性疾病,其疼痛症状影响患者的生活质量,在此情况下未必一定进行手术治疗,若药物治疗可以控制症状、改善生活质量,无论从医生还是从患者角度均是可以接受的。


2、中国妇产科在线:目前中国临床上有哪些比较成熟的适合子宫内膜异位症长期管理的药物?这些常用的药物各有哪些优缺点?在您看来,一个理想的适合内异症长期管理的药物应该具有哪些特性?


姚书忠教授:药物在子宫内膜异位症的治疗方案中,尤其是控制症状方面,具有重要价值。在控制子宫内膜异位症疼痛症状方面最常用的药物主要分为非甾体类抗炎药物(NSAIDs)、口服避孕药物(COCs)、传统高效孕激素和GnRH-a四类,但从使用情况来看,部分药物对某些患者无效,部分药物因不良反应过大、患者无法耐受而不能长期使用。


例如NSAIDs止痛药,不能长期服用,且也不能长期控制疼痛症状;COCs能抑制HPO轴,长期使用副作用较少,但对于中重度的内异症相关疼痛,疗效欠佳,且对于VTE的高危人群不建议使用;传统的高效孕激素,用于治疗内异症往往需要高剂量,而高剂量就带来了比较大的副作用,例如突破性出血、乳房胀痛、体重增加等等,同时对于中重度内异症相关疼痛疗效欠佳。


唯散宁是国内新上市的高效孕激素类药物,全球上市已经超过10年了,它的有效成分是地诺孕素。


地诺孕素可以通过中度抑制H-P-O轴,使体内雌激素处于治疗窗内,这样既可以有效缓解疼痛,缩小病灶,又不会引起骨质丢失、潮热、盗汗等副作用,还提高了患者的耐受性,可以长期使用。


同时它还具有抗子宫内膜增生、抗炎性反应、抗血管生成等作用。


以此通过多重作用机制来治疗子宫内膜异位症,达到有效缓解疼痛,缩小病灶的目的。在服药初期可能会发生点滴出血,但随着使用的时间延长,点滴出血会有所改善。中国III期的临床研究,使用地诺孕素的患者无一列因为不耐受点滴出血而推出研究的。


3、中国妇产科在线:唯散宁(地诺孕素片)既有指南推荐,对内异症的长期管理又有很好的临床证据,那么您认为唯散宁主要的适用人群包括哪些呢?


姚书忠教授:唯散宁(地诺孕素片)的主要适用人群可分为几类:


一类是无生育需求,但是疼痛症状较为严重,且还未达到手术必要指征的患者,这部分患者可采用唯散宁进行药物长期管理,改善生活质量。


另一类是手术后再复发,出现了疼痛症状但无再次手术必要指征的患者,这部分患者通过唯散宁的药物长期管理,在控制症状的同时亦可缩小病灶。


4、中国妇产科在线:姚教授,手术在治疗内异症的管理过程中,最佳的干预时机应该如何选择?


姚书忠教授:子宫内膜异位症虽归于良性疾病,但兼具恶性生物学行为,可以像恶性肿瘤一样向周围浸润生长,甚至侵犯肠管、阴道、输尿管和膀胱等,存在恶变可能。因此,在必要时采取手术的治疗方式是不可忽略的。绝大多数患者在手术去除病灶后,可达到良好的治疗效果,但是内异症是需要长期管理的,因此,掌握手术的最佳干预时机非常重要!


对于子宫腺肌病患者,首先可考虑药物治疗,药物治疗若可缓解患者疼痛症状,可先不考虑手术治疗,若药物治疗无效时再考虑手术治疗;对于巧克力囊肿患者,鉴于囊肿不断长大且进展较快,存在恶变可能,应优先选择手术治疗,手术后再使用药物进行长期管理,预防复发;对于DIE的病灶,若仅引起疼痛而未影响脏器功能,且药物治疗可控制症状,应首选药物治疗,若脏器功能受到严重影响,如梗阻、积水、便血等,特别是当病灶生长在阴道,引起后穹窿反复出血时,需进行手术治疗。


在非手术阶段时,应用唯散宁进行药物治疗,无论在术前控制症状方面还是术后防治复发方面都非常有帮助。


唯散宁简短处方信息:


【药品名称】

通用名称:地诺孕素片

商标名称:唯散宁,Visanne

英文名称:Dienogest Tablets 

【成份】

本品主要成份为地诺孕素

【适应症】

治疗子宫内膜异位症

【规格】2mg

【用法用量】

口服,每日一片,不间断,可于月经周期任意一天开始使用本品治疗。如需避孕或漏服请参照说明书。

【不良反应】

本品不良反应在治疗开始后第1个月最为常见,随治疗的持续减少。可能出现出血模式的改变,例如点滴出血,不规则出血或闭经,详见说明书。

【禁忌】

以下所列情况下,不应使用本品:

·活动性静脉血栓栓塞疾病

·当前或既往动脉及心血管疾病(如心肌梗死,脑血管意外,缺血性心脏病)

·出现血管病变的糖尿病

·当前或既往有肝功能值未恢复正常的重度肝病

·当前或既往肝肿瘤(良性或恶性)

·已知或疑似性激素依赖性恶性肿瘤

·原因不明的阴道出血

·对活性物质或辅料过敏者

·对于当前或既往患有重度肝脏疾病的患者,禁用本品

·对于肾功能损害的患者,无数据提示需要进行剂量调整

【注意事项】

如果出血大量或连续不断,可能导致贫血,在发生贫血时,应考虑停用地诺孕素片。

目前未观察到地诺孕素对成年女性BMD的影响。其他注意事项详见说明书。

【孕妇及哺乳期妇女用药】

在开始服用地诺孕素片前,应排除妊娠,妊娠妇女不应给予地诺孕素片。建议哺乳期间不要使用地诺孕素片。

【儿童用药】

地诺孕素片不适用于月经初潮前儿童使用

【药物分类】

处方药

【持证商】

Jenapharm GmbH&Co.KG

【生产企业】

企业名称:Bayer Weimar GmbH und Co. KG 

生产地址:Doebereinerstrasse 20, 99427 Weimar,德国

【说明书版本】

批准日期:2018年12月17日

关于本产品完整的处方信息请参阅产品说明书


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仅供医疗与卫生专业人士交流使用PP-VIS-CN-0067-1