【专家简介】

医学博士、主任医师、教授

北京京都儿童医院副院长

血液肿瘤中心主任

国际组织细胞学会委员

中国妇幼保健协会脐带血应用专业委员会副主任委员

首届中国研究型医院学会儿童肿瘤专业委员会常务委员

中国国家儿童医学中心血液肿瘤专科联盟第一届委员会委员

中华医学会北京儿科专业分会委员

北京医师协会儿内科专科医师分会理事

北京市昌平区预防接种异常反应调查诊断组专家

 

专家介绍

从事临床工作近30年,专注于造血干细胞移植治疗儿童各种类型血液病及原发性免疫缺陷病,开展同胞全相合、非血缘外周血干细胞、非血缘脐带血、亲缘半相合、以及自体脐带血移植治疗高危、难治及复发白血病、淋巴瘤,再生障碍性贫血,各种免疫缺陷、遗传代谢病、原发性及EB病毒相关性噬血细胞综合征等。对于各种类型贫血、原发性免疫缺陷病以及儿童血液系统恶性肿瘤、出血性疾病、儿童噬血细胞综合征、各种高危难治白血病、各类免疫缺陷病及重型再生障碍性贫血、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等有丰富的临床救治经验,经常参与国内外权威学术会议并进行文摘展示,国际权威刊物发表论文数十篇。近年来孙媛教授在噬血细胞综合征和慢性活动性EBV感染疾病领域开展大量工作,在团队共同努力下,此类疾病临床救治水平达到国际先进水平,使诸多患者重回健康,重新回归家庭、回归社会。

 

专业特长

擅长各种类型儿童血液系统及免疫系统疾病的诊断及治疗,包括:各种类型贫血、出血性疾病以及儿童血液系统恶性、先天免疫缺陷病等。对于儿童噬血细胞综合征、各类高危难治白血病、各类免疫缺陷病及重型再生障碍性贫血、淋巴瘤、骨髓增生异常综合征等有丰富的临床救治经验。擅长造血干细胞移植治疗儿童各种类型血液病及原发性免疫缺陷病,开展同胞全相合、非血缘外周血干细胞、非血缘脐带血、亲缘半相合、以及自体脐带血移植治疗高危、难治及复发白血病、淋巴瘤,再生障碍性贫血,各种免疫缺陷、遗传代谢病、原发性及EB病毒相关性噬血细胞综合征等。

 


一、脐带血概况
    1、什么是脐带血
脐带血是胎儿娩出后断脐后,从脐静脉中采集获得的血液。
    2、脐带血的医学用途及科研前景
1) 脐带血中含丰富的造血干细胞,可用于移植治疗。目前在国际、国内非常常见、非常成熟。目前造血干细胞移植包括骨髓造血干细胞,外周血造血干细胞和脐带血造血干细胞移植。脐带血中的干细胞资源非常丰富。
2) 脐带血是非常早期的细胞,有很强的增生能力,在再生医学领域有广阔的前景:可用于脑瘫、自闭症等。
3) 脐带血中含有NK、淋巴细胞、单核、间充质干细胞MSC等,是细胞治疗的资源。


二、脐带血移植的种类和优势


1、 脐带血移植的种类


脐带血移植可分为自体脐血移植和异体脐血移植 。 患儿如果在出生后任何阶段得了肿瘤性疾病或自身免疫性疾病,需要进行自体移植时,这份自体脐带血是患者最好的选择。后天再采自身的造血干细胞比较困难,或者有肿瘤污染,而这份自体脐血无排斥、无移植物抗宿主病、不受细胞数限制及出生存留,无肿瘤污染。这些优势在实体瘤、再生障碍性贫血的移植治疗中非常明显。异体脐血是脐带血异体应用,需要从公共库中找到配型相合、细胞数合适的脐带血进行造血干细胞移植,因为脐带血是非常早期的细胞,所以对配型要求较低,较容易找到,并且其免疫耐受较好,移植物抗宿主病发生率低、程度轻。


2、 脐带血移植的优势
相比骨髓及外周血造血干细胞移植,脐带血造血干细胞移植优势明显:
1) 较易获得、采集时供体无痛苦和风险;外周血移植和骨髓移植往往需要针剂动员,采集程序复杂,供体有损伤。
2) 实物储存、供应时间迅速; 脐血库的检索、供应非常方便。
3) 出生时采集,污染几率低;针对后天患实体肿瘤的情况,出生时留存的脐带血肿瘤未污染,自体脐带血是最好的治疗资源。
4) 脐带血中除了丰富造血干细胞外,还有T细胞、自然杀伤细胞、间充质干细胞等,可以应用到其他领域。


三、脐带血移植的应用
 

    1、应用范围
全球第一例脐带血治疗案例:患儿5岁,男,诊断范可尼贫血,于1988年10月6日于法国圣路易斯医院接受同胞脐血移植(妹妹),稳定植入且无慢性移植物抗宿主病,患者健康存活超过30年,并最终选择从事脐带血事业。通过第一例脐带血移植的应用,大家认识到脐带血是造血干细胞的良好来源,移植成功率非常高,移植副作用和合并症较少,患者移植后的生存质量相对骨髓或外周血干细胞移植要高很多。

全球第一例接受脐带血移植患者Matthew Farrow 


目前,国际脐带血移植治疗病种包括各种类型白血病、再生障碍性贫血、淋巴瘤、多发性骨髓瘤、原发性免疫缺陷病等上百种疾病。


脐带血治疗儿童罕见病有突出优势,如原发性免疫缺陷病PID(包括严重联合免疫缺陷病SCID、湿疹、血小板减少伴免疫缺陷综合征WAS、慢性肉芽肿病CGD)、遗传代谢病(包括粘多糖病MPS、X-连锁肾上腺脑白质营养不良X-ALD)、早发型炎症性肠病VEO-IBD和遗传性骨髓衰竭综合征IBMFS(包括范可尼贫血FA、先天性角化不良DC)等。在这些遗传性疾病,尤其是酶代谢缺乏性疾病,脐带血突显更多的优势。


造血干细胞适应症包括:


参考《造血干细胞移植技术管理规范》


2、应用现状


国际脐带血应用现状:全球脐带血移植已经超过47000例,美国、日本脐带血移植快速增长,年移植量已超过千例。日本截至2018年底,脐带血移植累计达16862例,在美国已有29个州立法要求医务人员将脐带血的价值告知孕妇及家庭。


国内脐带血移植现状。中国的脐带血移植发展也很快。卫健委2017年2月颁布的《造血干细胞移植技术管理规范(2017年版)》规定:造血干细胞来源合法,供移植用非血缘骨髓造血干细胞应当由中华骨髓库提供,供移植用脐带血造血干细胞应当由国家卫生计生委批准设置的脐带血造血干细胞库提供。


全国仅有7家国家批准设置的合法的脐带血造血干细胞库:北京市脐血库、天津市脐血库、山东省脐血库、上海市脐血库、浙江省脐血库、广东省脐血库、四川省脐血库。


中国脐带血应用逐年增加,目前应用已经超过12000份,在应用治疗的疾病中血液病种较多,其它的疾病领域不断扩大应用。北京京都儿童医院成立时间不长,3年左右,总体移植量约300例,脐带血移植虽然开展不久,但是发展迅速,一年总计47例,长期生存率达到89%,包括白血病(再生障碍性贫血)、骨髓衰竭(范可尼贫血)、免疫缺陷、遗传代谢及实体瘤(神经母细胞瘤、视网膜母细胞瘤)等。这47例包括自体库7例(自体应用4例,家庭成员3例),异体库40例。这些应用非常成功。


3、脐带血移植疗效突出


国际上脐带血移植应用于遗传性骨髓衰竭(IBMF)如范可尼贫血等非常成熟,应用同胞脐带血干细胞移植患者长期生存率可达到95%以上。虽然非亲缘性的脐带血移植国际上报道不超过60%,但是国内的数据要好很多。


脐带血移植成功的因素主要与配型和细胞数相关,如果脐带血的细胞数>5.0*10^7 kg,患者的长期生存率比细胞数低的患者有明确优势,所以我们希望配型更好、细胞数更多、质量更高的脐带血应用到临床。


脐带血移植也可应用于遗传代谢病,这些疾病的预后一方面和疾病本身相关,另一方面与脐带血质量有关,总体长期生存率可达到70%左右。


脐带血移植可应用于联合免疫缺陷( SCID),这类患者表现为反复感染,移植时间越早,孩子感染机会越少,治疗效果越好。所以推荐这类疾病在确诊后尽早移植。脐带血移植在治疗这类疾病方面有突出的优势。如果患儿没有同胞的兄弟姐妹,骨髓库中没有合适的配型,等待周期会非常长,而脐带血应用非常快捷。
 

四、 脐带血未来发展的方向


根据Clinical Trials的数据,全球脐带血临床研究中,脐带血相关研究近400项,涉及领域广泛,遗传病基因疗法、神经系统病变(脑瘫)、自身免疫性疾病、心血管疾病领域、血液系统恶性肿瘤、移植相关疾病等。


有些孩子家属质疑有遗传病家族史的脐带血要不要留,有部分专家认为不需要留存,孙媛院长指出现在随着基因治疗的迅速发展,造血干细胞可以在体外经过慢病毒转染、基因修饰,达到正常细胞功能后,再回输到患儿体内,一定可以达到治疗的效果,所以她认为有遗传病的脐带血,也可以留。并且,未来随着医学的发展进步,脐带血一定有更多的应用领域和价值。


 在中国,注册的与脐带血相关的科学研究项目共31项,涉及16个注册机构。2018年,新注册项目9项,涉及:血液系统、免疫系统、神经系统和移植相关的研究。


 因为脐带血的强修复能力,脐带血在再生医学领域也有很多的应用,包括缺血缺氧性脑病(HIE)、脑瘫。很多案例证明自体脐带血移植可以明显改善脑瘫患者的认知和运动能力。


病例分享
患者:女
年龄:5岁零8个月
体重:15kg
诊断:舒-戴二氏综合征(反复感染伴贫血、腹泻、发育不良5年余……)
治疗:经过7/10的脐带血造血干细胞移植后3年,血液学持续完全缓解,血常规正常,停用免疫抑制剂,无GVHD表现。
 
患者:男
年龄:1岁半
体重:5kg
诊断:早发型炎症性肠病(出生后反复腹泻、感染,营养不良、皮下脂肪基本缺失……)
治疗:经过7/10脐带血造血干细胞移植,移植后恢复情况良好,出仓时肠道及身体营养状态明显恢复,移植后2年,情况一直非常好。
 
患者:女
年龄:3岁
诊断:极重型再生障碍性贫血(肛周感染、牙周感染、肺部感染、泌尿系统感染、持续发热……)
治疗:在患者家长找到孙媛教授之前,孩子已经处于无药可医的状态,家长唯一的心愿是将孩子出生时储存的脐带血回输给孩子。孙教授在了解孩子的病情后同意给孩子回输这份自体脐带血,随着白细胞和血小板在患者体内植活,各种感染被迅速控制,后期恢复情况非常好。7年过去了,当年的小患者长成了一个健康阳光的小姑娘,生活和学习没有受到任何影响。
 
结语:综上所述,脐带血是全球公认的值得珍惜的医疗资源,需要妇产科、血液科和脐血库的通力协作,妇产科医生保障脐血采集、宣传脐带血知识,血液科医生保障脐带血应用、科普宣传脐带血知识,脐带血造血干细胞库的工作人员保障制备与储存过程、科普宣传脐带血知识,保证更高质量、更多细胞数的脐带血应用于临床。我们相信在不久的将来,随着科学技术和临床科研的不断突破,脐带血将发挥更大的作用,会为人类健康带来巨大的福祉。