2018年9月14日至16日，第17届国际妇科癌症学会双年会议（IGCS）在日本京都召开。今天下午，中山大学附属肿瘤医院刘继红教授就《奥拉帕利单药维持治疗改善铂敏感复发性卵巢癌患者PFS： SOLO-2 研究-中国队列》进行发言。研究结果提示：SOLO-2中国队列样本量虽然只有32例，但中国铂敏感复发性卵巢癌患者接受奥拉帕利 300 mgbid维持治疗的疗效和安全性与全球研究结果基本一致，在会后采访中，刘教授进一步对中国数据进行了深入讲解。


专家介绍

刘继红，女，教授、主任医师、博士生导师。现任中山大学附属肿瘤医院妇科主任、宫颈癌诊治单病种管理首席专家，曾任中山大学附属肿瘤医院副院长。1984年毕业于中山医科大学医学系，在澳大利亚悉尼大学获博士学位。擅长对早期妇科恶性肿瘤保留生育功能的治疗和对晚期及复发性妇科恶性肿瘤的诊治。在国外留学期间，主要进行了宫颈癌及其癌前病变病因学的分子流行病学研究，对人乳头状瘤病毒（HPV）感染与宫颈癌的关系进行了深入的研究，并系统了解了国外妇科肿瘤的临床诊治现状。回国后，将国外先进的经验应用于临床实践，开展规范化诊治，并积极探索对晚期及复发性妇科恶性肿瘤的个体化诊治策略。同时，致力于开展宫颈癌的预防工作，热心公益活动。研究方向为宫颈癌和卵巢癌的分子分期和淋巴结转移相关问题。


学术任职：中华医学会妇科肿瘤学分会（CSGO）副主任委员，中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员，中国抗癌协会家族遗传性肿瘤协作组副主任委员，中国优生科学协会阴道镜和宫颈病理学分会（CSCCP）副主任委员，广东省医学会妇产科学分会主任委员、妇科肿瘤学组组长，广东省抗癌协会妇科肿瘤专业委员会首届主任委员，广东省医院协会肿瘤肿瘤防治管理分会妇科肿瘤专业委员会主任委员，卫生部癌症早诊早治项目专家委员会子宫颈癌专家组成员，卫生部重大公共卫生服务项目妇幼卫生项目管理专家组成员，中国研究型医院学会妇产科学专业委员会常委，广州地区妇女保健专家委员会副主任委员。中国医师协会妇产科医师分会委员，广东省女医师协会常务理事、妇产科分会名誉主任委员，广东省医师协会妇产科医师分会常委。2000年加入国际妇癌协会（International Gynecologic Cancer Society，IGCS）。担任《癌症》杂志常务编委，《中华妇产科杂志》和JGO等多个学术期刊的编委。


Q：SOLO-2研究中国人群数据在本次IGCS大会公布，非常激动人心。请问，中国人群和整体人群（Global cohort）有何差别？


刘继红教授：SOLO-2是一项随机、双盲、全球多中心的III期临床研究，旨在评估在铂敏感复发性gBRCA突变的卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中，奥拉帕利对比安慰剂作为单药维持治疗的疗效。该试验是由欧洲妇科肿瘤试验组织网络（ENGOT）和国家卵巢癌调查研究组织（GINECO）合作开展的，随机分组了295名记录携带生殖系BRCA1或BRCA2突变的患者，且既往接受过至少二线含铂化疗方案后完全缓解或部分缓解。符合条件的患者随机接受奥拉帕利（300mg每日两次）或安慰剂（每日两次）治疗。主要研究终点为研究者评估的PFS(RECIST v1.1)，并采用盲法独立中心复查(BICR)对PFS进行敏感性分析。次要研究终点包括：TFST、TDT、OS、安全性等。以上提到的295名患者即为整体人群（Global cohort）。另外有32例中国受试者最终随机入组，针对中国队列，设置了单独的数据截止日期从而使得中国患者有足够的随访时间。


两组人群大致相同，略有差别的地方有二点：第一点，中国人群平均年龄约49岁，而整体人群平均年龄约56岁；第二点：整体人群化疗方案为顺铂和卡铂方案，中国人群化疗方案除了顺铂和卡铂方案以外，还包含其他铂类方案（如奈达铂等）。


Q：中国人群有效性数据为何没有整体人群数据显著，且没有统计学差异？是否因人种差异所致？


刘继红教授：其实，中国人群的主要研究终点PFS（无进展生存期）、HR结果(风险比）与Global Cohort一致。且中国人群的次要研究终点数据同样支持中国人群亚组获益。但原研究计算的样本量，在中国亚组人群中没有设置足够的统计效能。若希望得到更有说服力的数据，需要重新进行统计学假设并扩大样本量进一步证实。


Q：中国人群的安全性数据如何？


刘继红教授：中国人群安全性和耐受性数据与Global Cohort一致。与Global Cohort相比，中国人群常见AE（药物不良反应）没有具有临床意义的差异。在中国人群中，没有因AE（药物不良反应）导致停药的事件，并且因AE（药物不良反应）导致药物减量或停药的比例<5%，提示在中国人群中安全性非常好。< p="">


Q：China cohort预计大约什么时候OS成熟？什么时候揭盲？


刘继红教授：China cohort预计在2019年年底  OS成熟；已经开始揭盲，若有需要，研究者邮件写明原因并申请即可。


2018IGCS 刘继红教授主题发言主要内容


题目

奥拉帕利单药维持治疗改善铂敏感复发性卵巢癌患者PFS： SOLO-2 研究 – 中国队列


背景和目的 

全球III期SOLO-2研究（ENGOT Ov-21; NCT01874353）评估了BRCA1 / 2突变（BRCAm）铂敏感复发性卵巢癌（PSROC）和患者口服PARP抑制剂奥拉帕利（Olaparib）进行维持治疗的疗效与安全性。 与安慰剂相比，奥拉帕利治疗组显示出PFS显著改善，且安全性耐受性良好。 这里提供了SOLO-2中国患者的单独队列分析。

研究方案 

SOLO2评估口服奥拉帕利在铂敏感复发性卵巢癌患者和BRCA1/2突变(BRCAm)患者中的疗效。奥拉帕利比安慰剂组PFS有统计学意义的显著改善，且耐受性良好。主要终点是研究者评估的PFS (RECIST v1.1)。采用盲法独立中心复查(BICR)对PFS进行敏感性分析。


结果 

SOLO-2研究在中国13个研究中心随机入组32例患者(Olaparib, n=22;安慰剂,n = 10)。奥拉帕利治疗组对比安慰剂在疾病进展或死亡风险方面降低了56%。奥拉帕利组最常见的不良反应是恶心(n=18; 81.8%)和贫血(n = 9; 40.9%)。CTCAE G≥3 AEs 在奥拉帕利组观察到36.4%和安慰剂组10.0%。没有患者因AEs导致治疗终止。


 结论 

SOLO-2中国队列样本量虽然只有32例，但中国铂敏感复发性卵巢癌患者接受奥拉帕利 300 mgbid维持治疗的疗效和安全性与全球研究结果基本一致。