不孕症和生殖医学发展概述
  不孕症引发的全球社会问题越来越严重。据统计,不孕不育的发病率约为10%。我国上海不孕发病率统计约为9.3%。受到调查的地区以及人群等偏差等因素影响,在全国尚没有准确的不孕症的发病率和患病率统计,但粗略估计至少有一千万不孕症人群。因此辅助生殖技术就更应该得到高度重视。
  生殖医学近年发展越来越迅速,从1959年华人科学家张民觉先生在兔子身上成功完成人工受精,到1978年世界的第一例试管婴儿的诞生,再到2010年试管婴儿之父罗特·爱德华兹获得诺贝尔奖。这项技术得到了世界上广泛的认可。有报告指出:截止2010年,试管婴儿有400万诞生,到目前大概有600万试管婴儿诞生。当然试管婴儿的诞生给不孕的家庭带来幸福的同时也带来了不同的声音,包括了各界人士对试管婴儿做法的质疑,如:配子的买卖、多胎妊娠、妊娠期合并症以及对出生人口质量影响的等等一系列问题。
  生殖医学涵盖了临床妇产科学,泌尿科学、基础医学胚胎学、遗传学等等。辅助生殖技术在生殖医学所占有的重要地位,主要体现在实施的过程中对人们的影响。运用医学生殖技术和方法对配子,合子,胚胎进行人工操作,以达到受孕目的的技术。其包含人工受精,体外受精,胚胎移植技术以及其各种衍生技术。辅助生殖技术解决治疗了20%不孕患者。
   生殖医学在中国的发展
  生殖医学技术的开展在中国最开始由中国协和医院,北京大学第三医院,湖南医科大学一起承担。从1988年第一例试管婴儿诞生到现在,25年过去,在我国开展的各个辅助生殖技术和它的衍生技术,逐渐接近国际水平。
  (2005年,在长沙,中国医学会生殖医学分会成立,主任委员由王一飞教授来担任。2009年在广州开展了第二届委员会,主任委员由周灿权教授担任。2012年第三届中国医学会生殖医学委员会在北京召开,主任委员由乔杰教授担任。)
  在生殖医学发展迅速的今天,不孕症的患者更多的了解正确的受孕方式。以北医三院门诊数据为例,门诊就诊的患者在不断增加,单纯生殖医学的门诊量在2012年达到50万。就诊量的增加,促使我们辅助生殖技术手段的增加,同时说明了辅助生殖技术需求很大。在2011年全国生殖医学年会上,全国80%生殖中心的治疗的数据统计显示:2011年的治疗量已达17万左右。
  在谈到不孕不育症的时候,它除了是一个特殊的健康缺陷,也是成为导致家庭破裂影响社会和谐的主要因素之一。而流产,先天性缺陷等因素也严重影响到出生人口质量,这些合在一起形成的问题十分严重。虽然600万的试管婴儿出生,但还是存在一定的问题。不管是赠卵试管婴儿,解冻试管婴儿,代孕单精子注射,用附睾的精子注射等,这些技术解决了过去所不能解决的输卵管完全梗阻不能手术复通而造成的不孕,解决了过去的重症少精或是无精症,必须用别人的精子去遗传后代的问题,让患者有了自己的后代,但是同样所有的这些技术在实施的过程中,每一个技术都有其带来的安全性有效性的问题,都需要进一步探索。
  随着技术的发展,人们逐渐了解人工受精的大概过程,但是整个过程的发展还是需要继续探索。不管人们的生活水平如何提高,人们处在现代化的生活方式包括环境的污染,生活观念的一些改变都导致人口生育能力的下降。所以开展多技术联合运用及潜在新技术的前瞻性研究应该是生殖医学发展未来最重要的环节。
  它包含了:
1、实验室技术的提高
2、临床促排卵方案的改进
3、相关领域研究进展
4、健康知识的普及
5、学科前沿的探索
生育能力下降的原因
  导致女性生育能力下降的主要因素包含内因和外因。内因主要是卵巢或卵发育异常,以及癌症等病变或治疗导致的卵巢损伤发生率增加,癌症低龄化,治疗水平提高,长期生存率增加;外因主要是压力增加,饮食结构改变,不恰当的使用避孕节育措施,生育年龄后延,环境污染,长期接触过量的放射性物质,接触有毒物质等特殊职业者。
  女性生育力保存现在获得极大重视,什么是女性生育力的保存呢?就是通过深低温冷冻技术提前把卵子、胚胎或卵巢组织等冷冻储存长期保留,当女性生育力下降或丧失后且需要再生育时,辅助其获得生育能力或内分泌功能,并获得健康后代。
  当生育年龄延迟,卵巢功能减退,可以导致不孕症发病率增高,出生缺陷率增大,流产率增多等情况。约150万左右妇女卵巢功能低下或卵巢早衰,约100万左右妇女胚胎停育流产。无论是在中国还是在世界的其他国家,都存在35岁以上育龄妇女生育率增加的情况。无论是自身身体影响,还是癌症等疾病影响,或者是外界社会环境影响导致的卵母细胞数量质量下降,都会导致生育能力下降,胚胎质量下降从而发生流产,出生缺陷等情况。这些都是需要我们特殊关注的。
   生育力的保存
  女性一生的卵泡发育,出生的时候会有100万左右的卵泡,青春期还会有30万左右的卵泡,而女性一生排卵仅有四五百个,其他的卵泡因何萎缩,无法成熟;每次只有一个卵泡的排出;99.9%的卵泡最终都闭锁、丢失等等的原因是什么?尚需要进一步的研究。
  如何在雌性生殖细胞发生异常之前将其保存起来,这是生殖能力保护最重要的意义。女性生育力的保存方法有胚胎冷冻,卵母细胞冷冻,卵母细胞冷冻与体外成熟培养联合应用,卵巢组织冷冻以及IVM的联合应用等。
  男性生育力的保存有精子冻存,和睾丸组织冻存。睾丸组织冻存技术日趋成熟,且受年龄影响小,需要女方共同参与。
  相对而言男性生育力的保存方法已经日趋成熟,而女性卵母细胞的保存技术还需进一步探索研究。
  对于卵母细胞冷冻保存从1986年第一例采用冻存卵母细胞帮助不孕病人获得妊娠,到1987年第一例活婴分娩,之后不断发展。不过到现在也只有几千例,而在我国还没有,所以更需要我们进一步去学习。
   新技术的影响和探索
  我国辅助生殖技术在2004年被列入国务院行政许可项目。现在针对辅助生殖技术的争论主要是在代孕、增卵以及供精等方面。例如我国八胞胎在广州出生等乱象引起了党中央领导的高度关注,召开了专项会议进行整治。
  根据刚刚通过卫生部妇社司得到的全国实施辅助生殖技术的情况,全国大概有20万周期数的治疗,妊娠率一般在30%多,接近于国际先进水平。
  辅助生殖技术主要解决是输卵管梗阻,排卵困难等导致不孕的问题。单精子卵胞浆注射解决了男性少、弱精症,梗阻性无精症等情况,但是存在的问题是成功率低,平均的活产率在世界范围内大概是25%左右。
  新技术的探索能够使不成熟卵体外培养成熟,避免严重OHSS发生。同时新技术的探索包含植入前遗传学诊断,单细胞测序技术应用的研究等等。