女性绝经前后,因卵巢功能减退,体内激素水平失调,有些人对此变化一时不能适应,出现症状不一、轻重不等、时间长短各异的全身或局部表现,如潮热、心慌、性情急躁、失眠、多梦、多疑、抑郁等症状,严重者影响正常生活,应用适当的激素治疗(HRT),可改善上述症状,提高生活质量。
1 HRT对绝经女性的作用
(1)对月经紊乱阶段有调经作用,可改善潮热、焦虑、生殖器萎缩等症状。(2)HRT可减少50%冠心病的发生,主要是有改善血脂作用。(3)雌激素可防止发生骨质疏松症,减少骨折。(4)HRT可改善抑郁状态,改善脑血流,可预防和改善阿尔茨海默病。
2 HRT治疗方法与药物
2.1 HRT应用的时间 通常在有症状时才用,替代治疗可应用1~10年,或终生使用。
2.2 HRT方案 对处于月经紊乱阶段还没有绝经者,多用序贯疗法,有周期性阴道出血。对已绝经者可用持续疗法,每天用雌激素和孕激素;对于已切除子宫者,可以不用孕激素。
2.3 雌激素
2.3.1 种类 (1)天然与半天然:多主张用此类药,如倍美力。(2)半合成:己炔雌二醇。(3)合成:己烯雌酚、尼尔雌醇、利维爱等。
2.3.2 给药途径 (1)口服给药:优点是第一选择、简单、方便、便宜,对血脂的改善很明显,有助于预防冠心病。缺点是每次给药后,血中浓度上升快,波动大,不符合生理规律。大量服用会引起肝脏负担加重,凝血因子合成增多,抗凝血因子下降。(2)阴道给药:阴道环、阴道霜剂对泌尿生殖道效果好。缺点是不方便,吸收不稳定。(3)皮下种植:作用可维持5个月。缺点是有伤口,不能随意控制。(4)经皮肤给药:可以避开肝脏的代谢,也很少有过敏反应。缺点是个体间吸收差异大,价格昂贵。
2.3.3 剂量 用临床效用最低剂量,常用口服剂量:倍美力0.625~1.25mg/d,利维爱1.25~2.5mg/d,尼尔雌醇1~2mg/2周,不能单用一种药,应适时调整。
2.4 孕激素 应用于有子宫者,以保护子宫内膜,预防子宫内膜癌。
2.4.1 种类 天然孕激素:黄体酮;人工合成孕激素:安宫黄体酮。
2.4.2 剂量与疗程 序贯疗法:口服雌激素28天,最后14天同服安宫黄体酮10mg/d;持续用法:安宫黄体酮2~5mg/d。
3 与HRT有关的疾病
3.1 子宫内膜癌 HRT主要危险是增加子宫内膜癌发生率,单纯用雌激素发病率高。
3.2 乳腺癌 有人认为HRT可增加乳腺癌发病率,但发现用HRT治疗者比未用HRT治疗者预后好。
3.3 血栓性疾病 HRT会减少抗凝血酶Ⅲ和纤维蛋白溶解酶原而致血栓,现主张用最小有效治疗剂量,有血栓史者应选择肠道外给药,能减轻肝脏毒性。
3.4 糖尿病 HRT可降低胰岛素水平,治疗中应监测血糖变化。
3.5 胆石症 HRT可降低胆汁中脱氧胆酸而增加胆石症的形成。
4 HRT的适应证和禁忌证
4.1 HRT的适应证 (1)更年期症状严重,生殖道萎缩,影响正常生活者。(2)卵巢功能过早衰竭者。(3)低骨量及绝经后患骨质疏松症者。(4)阿尔茨海默病无禁忌证者。
4.2 HRT的禁忌证
4.2.1 绝对禁忌证 近期患心肌梗死、脑血管病、急性肝病、子宫内膜癌、复发性原发性血栓病或不明原因阴道出血以及有乳腺癌病史者。
4.2.2 相对禁忌证 严重缺血性心脏病、肝病、胆囊病、糖尿病等。