卵巢早衰(premature ovarian failure, POF)是指妇女在40岁以前因某种原因引起的闭经、不育、雌激素缺乏,以及促性腺激素水平升高为特征的一种疾病[1]。近年来, POF发病率有逐年上升趋势,据流行病学调查统计,POF发病率1%~3%[2],是妇科内分泌领域的常见病。POF临床主要表现为闭经,不孕,兼有面色潮红、烘热汗出、情绪波动、白带减少、失眠、性欲低下、阴道干涩等围绝经期症状,严重影响患者的生活质量。我们对近年来 POF的中医研究进展综述如下。
1 病因病机
中医学认为,肾藏精,主生殖,为先天之本,所以肾脏对月经的产生及生理活动起主导作用。《素问·上古天真论》云:“女子七岁,肾气盛,齿更发长。二七而天癸至,任脉通,太冲脉盛,月事以时下,故有子……七七,任脉虚,太冲脉衰少,天癸竭,地道不通,故形坏而无子也。”从生理上阐述了肾和冲、任二脉精血盛衰对月经的影响。《傅青主女科》云:“经水出诸于肾。”强调肾与月经的关系密切。肝肾同源,肝藏血,主升发、疏泄,性喜条达而恶抑郁,具有排泄月经功能,对月经有重要的调节作用。脾主运化,为气血生化之源、后天之本,为月经提供物质基础。天癸虽然来源于先天,但必须受后天水谷精微的滋养。所以,POF病变的主要脏腑在肾,又与肝、脾有关。中医学虽无“卵巢早衰”之病名,但从其临床特点来看,应属血枯、血隔、闭经、不孕症等范畴。故对POF的治疗以补肾养阴为主,并兼顾其它脏腑。
2 中药治疗
2.1 补肾养阴
妇女以血为主,且“阴常不足,阳常有余”,故治疗应重在补肾养阴。黄逸玲等[3]采用补肾养阴方(熟地黄、赤芍药、紫草、山茱萸、生蒲黄、银柴胡、女贞子、墨旱莲、制何首乌、仙茅、淫羊藿、菟丝子、知母、葛根)治疗POF 40例,并与倍美力配合安宫黄体酮(倍美力,每次0.625 mg,每日1次,连服22日;第18日加服安宫黄体酮,每次10 mg,每日1次)治疗40例对照观察。结果:中药组总有效率72.5%,对照组总有效率75.0%,2组比较差异无统计学意义(P>0.05)。张雅萍等[4]用补仙调经汤(补骨脂、淫羊藿、杜仲、白芍药、当归、仙茅、枸杞子、熟地黄、菟丝子、山茱萸、川芎 、甘草)治疗POF 48例。结果:治愈25例,有效18例,无效3例,总有效率93.48%。治疗后卵泡刺激素(FSH)和黄体生成素(LH)水平较治疗前明显降低,而雌二醇(E2)明显升高,与治疗前比较差异均有统计学意义(P<0.05)。秦佳佳[5]认为肾精亏虚、冲任衰少是POF的主要病机,采用具有补肾填精作用之益肾方(菟丝子、何首乌、熟地黄、山药、巴戟天、杜仲、覆盆子、山茱萸、锁阳、茯苓)结合西药人工周期疗法(倍美力0.625 mg,每日1次,连续22日;最后5日加服安宫黄体酮10 mg,每日1次)治疗POF 35例,并与单纯西药人工周期疗法治疗37例对照观察。结果:治疗组总有效率91.43%,对照组总有效率83.78%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示补肾填精类中药配合西药,可提高临床治愈率,显著降低血清FSH水平,提高血清E2水平,可调节脑—垂体—卵巢—子宫轴功能,从而达到调节生殖内分泌的作用。赵建春等[6]认为中药治疗POF应以滋肾填精、补益天癸、调理冲任为要。采用在人工周期疗法(泰舒滴丸4 mg,每日1次,连续22日,最后5日加服安宫黄体酮10 mg,每日1次)加用中药方剂(制黄精、熟地黄、菟丝子、女贞子、龟版、合欢皮、泽泻、陈皮)治疗POF 40例,并与单纯人工周期治疗40例对照观察。治疗组总有效率70.0%,对照组总有效率42.5%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05),治疗组明显优于对照组。
2.2 补肾健脾
调经之要,贵在补脾胃以滋血之源,养肾气以安血之室。邢红梅等[7]采用补肾健脾的中医综合疗法 (中药汤剂:仙茅、淫羊藿、巴戟天、葫芦巴、补骨脂 、覆盆子、熟地黄 、山药、党参、白术、炙甘草、牡丹皮、泽泻。贞芪扶正胶囊,每次4粒,每日2次。艾灸:足三里、三阴交各灸3壮,隔日1次)治疗 POF 28例,并与倍美力(每次0.625 mg,每日1次)治疗15例对照观察。2组均治疗3个月。结果:治疗组总有效率85.7%,对照组总有效率55.3%, 2组比较差异有统计学意义(P<0.01); FSH、LH、E2明显改善,2组比较差异有统计学意义(P<0.01),治疗组优于对照组。史云等[8]治疗POF 30例,予补肾健脾、调肝活血的中药汤剂(菟丝子、淫羊藿、党参、枸杞子、女贞子、柴胡、丹参、炙甘草等)口服,连续服用6个月。结果:痊愈6例(其中3例为不孕症患者),显效7例,有效13例,无效4例,总有效率86.67%。多数患者治疗后症状明显好转,生活质量改善,尤其在改善患者潮热汗出、阴道干涩等围绝经期症状方面疗效显著。
2.3 补肾疏肝
梁雪雯等[9]从肝入手,选用具有益肾养肝、调补气血、活血通经之功的逍遥助卵煎治疗卵巢早衰30例。基本方:当归、熟地黄、山茱萸、柴胡、白芍药、茯苓、炒白术、仙茅、红花、川芎各12 g,菟丝子、枸杞子、淫羊藿各15 g,炙甘草6 g。潮热重者,柴胡易银柴胡,熟地黄易生地黄;失眠重者加炒酸枣仁、夜交藤;心烦易怒重者加柏子仁、川楝子。日1剂,水煎分3次口服。3个月为1个疗程,必要时服2个疗程。结果:有效17例,显效7例,无效6例,总有效率80.0%。证实逍遥助卵煎有改善卵巢功能的作用,可促使卵巢排卵功能的恢复。
2.4 补肾活血
田淑霄教授认为POF病机为肾虚血瘀,在治疗上应采用具有补肾活血化瘀之功的桃红四物汤合二至丸,加山茱萸、巴戟天、淫羊藿、鹿角胶、紫河车补肾益精;加川牛膝、地鳖虫活血通经,引血下行。使阴阳平衡,天癸复至,血海充盈饱满,月事以时而下。显示补肾活血中药能改善卵泡内分泌水平,改善卵巢和子宫的血供,使POF得到早日康复,恢复正常功能。临床观察表明,补肾益精血能起到诱发排卵的作用,活血化瘀能使冲任通畅,经水满盈,自通而下[10]。黄向芳等[11]采用综合疗法治疗POF 32例。治疗方法:倍美力0.625 mg/日,连服22日,最后10日加安宫黄体酮片10 mg/日;同时,根据患者的个人体质,服用补肾兼活血调经中药(丹参、柴胡、川芎、当归、赤芍药、熟地黄、路路通、泽泻、桃仁、红花、龟版、墨旱莲),并于月经第5日予枸橼酸克罗米芬片,每日50 mg,连用5日。停药后32例中13例有数目不等的卵泡出现,5例足月分娩,1例自然流产,1例已孕8周。结论:中西医结合治疗卵巢早衰,使血清FSH与LH显著下降,可有效缓解临床症状,能诱导排卵成功。
3 针灸治疗
督脉起始于胞中,为督领经脉、阳脉之海,在全身中起到统率作用。何文扬[12]取督脉之大椎、陶道、身柱、灵台、至阳,又配以肾经之涌泉,治疗POF 15例,总有效率60%。沙桂娥等[13]治疗POF 151例,随机分为2组。治疗组76例,取关元、中极、大赫、子宫、肾俞及胸5至腰4夹脊穴为主穴,肝肾阴虚者加三阴交、阴陵泉、肝俞、阴郄、复溜;脾肾阳虚者加脾俞、命门、地机,结合温针灸及拔罐。对照组75例,采用克罗米芬及乙烯雌酚联合治疗,克罗米芬50 mg/日,服用5日;乙烯雌酚0.5~1 mg/日,服用20日。2个疗程间隔5~7日。2组均20日为1个疗程, 6个疗程后统计疗效。治疗组总有效率89.47%,对照组总有效率64.00%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结果显示针灸治疗对人体垂体促性腺激素的作用比较持久,停止治疗后较长时间内效应明显,是治疗POF的有效方法。沙桂娥等[14]运用针灸治疗卵巢早衰不孕症84例。取穴:关元、中极、大赫、子宫等为主穴。辨证加减,或加温针、拔火罐。对照组84例采用克罗米芬及乙烯雌酚联合治疗。克罗米芬50 mg/日,服用5日;乙烯雌酚0.5~1 mg/日,服用20日。2个疗程间隔5~7日,6个疗程后统计疗效。结果:针灸组显效率71.43%,西药组35.71%,2组比较差异有统计学意义(P<0.01);针灸组有效率90.47%,西药组67.85%,2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。
小 结
POF相关病因复杂,发病机理尚不清楚。其西医治疗主要是对症治疗,多采用雌、孕激素的人工周期疗法,治疗效果并不确切,且停药后易复发,长期服药具有潜在危险性,不易为患者所接受。中药有多系统、多环节的整体调节作用,能提高卵巢对促性腺激素的反应性,进而恢复和改善卵巢功能[15],临床使用安全而有效。