宫颈癌是一种常见的妇科恶性肿瘤，在全球其发病率仅次于乳腺癌．病死率高，所以有效地治疗宫颈癌、提高患者生存质量是医者需要热切关注的问题。宫颈癌术后联合化疗能明显提高患者5
年生存率．但抗癌药多对人体正常细胞产生毒副作用，因此．从天然动植物中提取高效无毒的抗癌活性成分成为近年来研究的热点之一。本文综述了近年来国内外天然药物抗癌研究的一些进展，为
宫颈癌的抗癌研究提供参考。传统中药存在许多抗癌活性成分。我国目前已对大量天然药用植物进行了抗癌筛选．含有抗癌活性成分的中草药据统计约有200种左右。主要的抗癌成分有以下几类。

      1 生物碱类
      苦参碱(Mat)是豆科植物苦参、苦豆子、广豆根等中草药的活性成分，是Mat类生物碱的代表。Mat的化学式为C15H24N20。属于四环的噻嗪啶类。分子骨架可看作2个喹嗪啶的杂体。

      1.1抑制肿瘤增殖．诱导分化和凋亡Mat能诱导或抑制某些HepG2细胞周期Gl期调节因子的表达，从而影响细胞周期的进程，抑制细胞增殖，且Mat抑制HepG2肝癌细胞增殖与其剂量和作用时
间有关，并在肿瘤细胞敏感的浓度1.5以 下诱导细胞凋亡：Mat还可在一定质量浓度下抑制口腔上皮癌KB及KBv200细胞增殖，并可诱导细胞凋亡，使细胞生长停滞在s期。Mat可作用于宫颈癌Hela细胞等多种癌细胞．调节细胞周期，诱导细胞凋亡。

      1.2对肿瘤细胞耐药机制的影响 Mat可抑制小鼠S180细胞DNA拓扑异构酶Ⅱ的活性．降低细胞DNA修复能力．提高化疗药物的细胞毒性：还可阻止细胞膜耐药基因表达产物及细胞中肺耐药蛋
白过度表达所引起的化疗药物的加速外排．从而提高细胞内药物浓度，增强细胞毒性作用。
      1.3抗肿瘤细胞黏附与浸润转移CD44是细胞表面的跨膜檐蛋白，CD44的变异体CD44V的高表达被认为与肿瘤的侵袭和转移有关。有实验表明，CD44V的高表达可以增强结肠癌及肺癌等多种癌细胞的转化潜能，Mat能抑制CD44V的高表达。
      1.4辅助化疗 目前临床观察试用Mat与化疗药物联合应用治疗中晚期恶性肿瘤，能提高患者机体的免疫力．增强抗病能力，缓解化疗引起的肠道反应，使患者耐受化疗。


      2黄酮类
      代表药物槲皮素，槲皮素是一种广泛分布于被子植物花叶部分的天然的黄酮类化合物，三七、银杏、款冬花、高良姜、侧柏叶、桑寄生等许多中药中均含有此成分。槲皮素及其衍生物作为化学预防剂全面作用于癌的始发、促癌和演进过程．发挥抗癌及抑制癌症的侵袭转移作用。

      2.1槲皮素对肿瘤细胞有抑制增殖作用雌激素受体(ER)位点存在于多种人类肿瘤细胞中，槲皮素诱导ER表达，使ER细胞被抑制；槲皮素抑制突变型P53蛋白表达．诱导肿瘤细胞停滞于G2-M期；抑制蛋白酪氨酸激酶，蛋白激酶C的活性，抑制肿瘤细胞的生长；减少DNA复制．延迟细胞分裂，能将不同的肿瘤细胞阻滞于不同的细胞周期；阻遏热休克蛋白(HSPs)产物，下调HSP基因转录水平，诱导细胞凋亡；槲皮素还可抑制原癌基因c-fos．c-jun和ras癌基因的表达、增加转化生长因子B的表达、抑制COX-2促进子的转录活性，抑制肿瘤形成；槲皮素还是有效的自由基捕获剂和抗氧剂。
      2.2槲皮素可以逆转肿瘤细胞的多药耐药性有证据表明r9]，多药耐药(MDR)基因家族中MDRl基因表达水平与人体肿瘤MDR相关，表达产物为P糖蛋白(P．gP)。可介导对天然疏水药物如长春
碱类、秋水仙碱等药物的耐药性。其机制是将抗肿瘤药物从细胞内泵到细胞外，从而降低瘤细胞内的药物浓度，导致MDR。槲皮素可抑制其MDRl基因的转录活性，且能抑制热休克蛋白DNA结合活性．干扰热应激转录因子(HSF)和MDR启动基因HSE的结合并下调HSF的水平，从而减少P．gP的表达，逆转MDR；槲皮索还可逆转MDR相关蛋白介导的MDR。槲皮素作为辅助化疗药物能增强其
他抗癌药物的敏感性。

  {NextPage}     3甙类

      代表药物人参皂甙．是人参的重要成分，具有很强的抗癌活性。

      3.1 人参皂甙具有抑制细胞增殖，促进凋亡的作用人参皂甙能将肿瘤细胞阻滞于s期且对肿瘤细胞增殖的影响具有浓度和时间依赖性。
      3.2 抑制肿瘤新生血管形成新生血管形成是实体瘤快速增长所必需的先决条件之一。人参皂甙Rg3可降低肿瘤组织的微血管密度以及血管内皮生长因子的表达，从而抑制肿瘤的快速增长。
      3.3 人参皂甙可以逆转多药耐药性经典的MDR形成机制认为．抗肿瘤药物诱发MDR-1基因和其编码的P-170的过度表达。人参皂甙Rg3具有逆转K562／ADM细胞对ADM的抗性．即细胞重新获
得对药物的敏感性．但表达P-170的细胞比例无明显减少。
      3.4防止癌细胞扩散及转移人参皂甙R93能有效防止肝癌等的扩散和转移。

      3.5免疫调节 国内外学者对人参皂甙的抗癌作用做了大量研究，但其作用机理及发挥抑制作用的信号传导途径等重要方面仍需进一步探讨。

      4萜类

      紫杉醇被当今世界公认为广谱、活性最强、运用广泛的抗癌药物．最早是由红豆杉的叶中提取到的具有紫杉烯环的二萜类化合物。它被学者们认为是人类未来20年问最有效的抗癌药物之一。
      4.1诱导癌细胞凋亡，阻滞细胞有丝分裂它能作用于细胞有丝分裂过程中形成纺锤体的微管蛋白．促进微管聚合，使其停止在G2期和M期。直到死亡。
      4.2癌细胞杀伤作用及抑制癌细胞迁移紫杉醇作用于巨噬细胞上的肿瘤坏死因子受体，促使释放白细胞介素(L)一1、TNF-2、L-6、干扰素(IFN)-I、IFN-2对肿瘤细胞起杀伤或抑制肿瘤细胞迁移作用。
      4.3逆转肿瘤细胞多药耐药性有报道，紫杉醇对用铂类药难以治疗的恶性肿瘤有治疗作用。并且能相对提高患者的存活期。紫杉醇本身几乎不溶于水。无法实现口服给药，只能通过静脉注射，现行制剂为混合油剂．这种药物载体具有毒副作用。所以，提高紫杉醇的水溶性及增加其治疗的靶向性、减轻其毒副作用是目前的难点之一。
      5有机酸类

      甘草次酸(GA)，是从中药甘草中提取的一种有机酸化合物。是甘草中最重要的有效成分之一．近年来对它的抗癌机制多有探讨。说明它是一个潜在的有效抗癌药物。
      5.1阻止癌细胞生长分化．促进凋亡GA可阻止细胞间交流的缝隙连接从而显著阻止肿瘤细胞生长分化；抗始发突变和抗促癌活性、抑制致癌因子及辅助致癌因子等：抑制了核苷酸还原酶和DNA合成的限速酶，阻碍了瘤细胞由DNA合成前期向DNA合成期移行，诱导分化从而抑制癌细胞增殖。
      5.2免疫调节据报道，GA可上调巨噬细胞中诱生型一氧化氮合酶的表达，提高一氧化氮(NO)的产量。已知NO在免疫系统中作为细胞毒分子能抵抗和杀灭外来肿瘤细胞。高浓度的NO则可产生细胞毒性。杀死肿瘤细胞，阻止肿瘤的扩散和转移。甘草次酸单铵盐、甘草次酸钠以及GA的衍生物等也都具有潜在的广阔抗癌前景。
      6其他
      挥发油榄香烯是从姜科植物莪术中提取的一种挥发油类的抗癌成分。榄香烯局部治疗宫颈癌Hela细胞有良好效果。可诱导肿瘤细胞凋亡、诱导肿瘤细胞分化，抗肿瘤转移．逆转肿瘤细胞耐药等。除有抑癌作用外。还可改变或增强瘤细胞的免疫原性．从而诱发或促进机体对肿瘤细胞的排斥反应。另外。抑制端粒酶活性可能是其抗肿瘤的机制之一。含有多糖类化学成分的中药多具有提高机体免疫力的功能。香菇多糖、虫草多糖等对肿瘤细胞的杀伤作用是通过促进机体免疫功能进行的：冬虫夏草能明显抑制肿瘤生长并延长患者寿命。
      7问题与展望
      目前，祖国医药越来越受到国内外专家学者的重视，对这些药物的抗癌机制的研究也越来越深入。但是。目前天然药物治疗癌症临床研究也存在着亟待解决的问题：临床研究报道大样本少。在统计学上影响了疗效报道的准确性：同时肿瘤的发生和发展是一个极其复杂的过程，受到多种因素的影响，各种治疗手段在实际应用中都还存在着一些问题：而且天然药物的毒副作用还有待研究。
寻找无毒副作用且高效的新型抗肿瘤药将可能成为一个主要发展方向。在治疗宫颈癌方面抗癌天然药物的开发进展缓慢．但是许多妇科肿瘤专家已经开始致力于中药的辅助化疗的研究。并以前人研究其他肿瘤所取得的成果作为借鉴，相信宫颈癌的综合治疗将取得更新更快的进展。