卵巢癌腹水的研究

　　【摘要】　目的　对卵巢癌腹水相关因素进行分析，探讨其与临床的关系。方法　收集我院1993年1月～1998年1月收治的卵巢癌有腹水患者72例，回顾性分析卵巢癌腹水的相关因素，并对腹水分别进行细胞学检查找癌细胞、CA₁₂₅测定和染色体检查。结果　40岁以上卵巢癌腹水中癌细胞检出率为73.5％；腹水发生率为81.9％；腹水癌细胞阳性Ⅲ期以上者占91.2％；腹水量＞1 000 ml者腹水中癌细胞阳性率明显增高；卵巢表面有癌组织浸润或卵巢自发破裂者，腹水癌细胞阳性率为64.7％；大网膜、肠管、横隔转移者腹水中易出现癌细胞；腹水癌细胞阴性组，卵巢癌腹水中CA₁₂₅平均值为(324.94±527.64)kU/L，而腹水癌细胞阳性者腹水CA₁₂₅平均值为(5 172.64±1 432.61)kU/L；腹水癌细胞阳性组与腹水癌细胞阴性组染色体检测非整倍体出现率均在2/3以上。结论　对卵巢癌有腹水者行腹水癌细胞、染色体及CA₁₂₅常规测定，可提高卵巢癌诊断的正确性。

　　卵巢癌患者易出现腹水，其与期别、转移、预后等关系密切。腹水可进行一系列的检测有助对腹水的诊治、疗效观察和探讨临床的关系。本研究就卵巢癌腹水的临床病理和检测的相关因素进行分析、探讨，以有利于对患者的诊治。

　　资料与方法

　　本研究收集我院1993年1月～1998年1月间72例卵巢癌腹水患者的有关资料，并行回顾性分析。患者年龄最小14岁，最大77岁，中位年龄49.15岁；≤20岁2例，21～30岁8例，31～40岁14例，41～50岁15例，51～60岁19例，61～70岁12例，＞70岁2例；其中＜40岁24例(占33.3％)，＞40 岁48例(占66.7％)。按FIGO分期，Ⅰ期22例（Ⅰa期16例，Ⅰb期1例，Ⅰc期5例），Ⅱa期2例，Ⅲ期47例（Ⅲa期1例，Ⅲb期9例，Ⅲc期37例）和Ⅳ期1例。腹水均以腹腔穿刺放液或开腹后以出量计算，未见腹水者13例，50～500 ml 21例，500～1 000 ml 3例，＞1 000ml 35例，其中腹水量最多为8 050 ml。肉眼观察无腹水者均以200 ml生理盐水冲洗盆腹腔，吸取冲洗液并送细胞学检查；有腹水者将吸取的最后200 ml送细胞学检查，均采用大型离心机2 000r/min，离心沉淀5 min，沉渣作涂片，95％乙醇固定，常规苏木素伊红染色，镜下检查。腹水CA₁₂₅采用酶联免疫分析法。腹水染色体均取自术前穿刺液或术中抽吸最后的腹水200 ml送遗传实验室，采用染色体自动分析仪检测。

　　结果

　　一、腹水发生率、腹水量及癌细胞阳性率

　　本研究72例卵巢癌中有明显腹水者59例，发生率为81.9％，13例肉眼观察无腹水占18.1％。有腹水的59例中腹水癌细胞阳性率为57.6％（34/59），13例无腹水者虽经生理盐水冲洗后均未检出癌细胞。腹水＞1 000ml者35例，腹水中癌细胞阳性率明显增高，为76.5％，见表1。

　　二、年龄

　　本研究72例中，＞40岁34例，腹水中癌细胞阳性率为73.5％（25/34）；＜40岁24例，腹水中癌细胞阳性率为26.5％(9/34)。

　　三、腹水发生与临床期别

　　临床期别按FIGO分期，腹水中癌细胞阳性检出率与期别的关系见表2。临床分期Ⅲ期以上者腹水癌细胞阳性率为91.2％（31/34），Ⅰc期为8.8％（3/34），腹水癌细胞阳性者占本研究的47.2％（34/72）。

　　四、腹水与卵巢表面肿瘤浸润和破裂的关系

　　卵巢表面浸润、破裂者共32例，其中腹水癌细胞阳性率68.8％(22/32)，阴性率31.2％(10/32)。卵巢癌表面光滑无破裂者共40例，其中腹水癌细胞阳性率仅30.0％(12/40)，而阴性率为70.0％(28/40)。{NextPage}

　　五、腹水与卵巢组织学关系

　　本研究72例肿瘤中，卵巢上皮性癌70例（其中粘液性癌20例，浆液性癌21例，子宫内膜样癌10例，其他为腺癌和纤维上皮癌），生殖细胞癌2例。70例上皮性癌中，腹水癌细胞阳性率47.1％（33/70）。2例生殖细胞癌中，1例腹水癌细胞阳性。浆液性癌21例中，腹水癌细胞阳性率为61.9％（13/21），粘液性癌20例中阳性率50.0％（10/20），子宫内膜样癌10例中阳性率70.0％（7/10）。

　　六、腹水与腹腔转移灶的关系

　　大网膜、肠管、横膈转移者腹水癌细胞阳性率分别为69.2％(27/39)、56.4％(22/39)和70.8％(17/24)、肝脏（表面或实质）、胃、阑尾转移者腹水癌细胞阳性率较低。按腹水癌细胞阳性者统计则大网膜、肠管和横膈转移率分别为79.4％（27/34）、64.7％（23/34）和50％（17/34），腹水癌细胞阴性者则上述转移明显为低，分别为31.5％(12/38)、44.7％（17/38）和18.4％（7/34）。两者比较，差异均有显著性（P值分别＜0.005、0.05和0.01）。见表3。

　　七、发生腹水与CA₁₂₅检测结果

　　本研究有57例检测腹水CA₁₂₅，其中＞35 kU/L者47例（82.5％），＜35 kU/L者10例（17.5％），此10例腹水癌细胞均为阴性。腹水癌细胞阳性者CA₁₂₅值为80～68 100 kU/L，平均为(5 172.61±1 432.61) kU/L，腹水癌细胞阴性者CA₁₂₅为16～3 200 kU/L，平均为(324.94±527.64) kU/L（P＜0.01）。腹水癌细胞阴性者其CA₁₂₅值＜35 kU/L者临床分期为Ⅰa、Ⅰb期的交界性或上皮性癌。

　　八、腹水与腹水染色体检测

　　本研究72例卵巢癌腹水患者有24例（33.3％）进行腹水染色体检查，其中非整倍体17例（70.8％），二倍体7例（29.2％）。腹水癌细胞阳性者腹水染体检查共18例（占52.9％），其中非整倍体为72.2％（13/18），二倍体为27.8％（5/18）；腹水癌细胞阴性者腹水染色体检查共6例（占15.8％），其中非整倍体4例，二倍体2例。

表1　不同细胞腹水与腹水量的关系

表2　不同细胞腹水与FIGO分期的关系

表3　不同细胞腹水与腹腔脏器转移的关系

　　注：同一患者有多个部位转移{NextPage}

　　讨论

　　一、卵巢癌易产生腹水的原因及相关因素

　　卵巢癌患者癌细胞可阻塞淋巴管，暂时可阻挡癌细胞的腹膜外转移，但也可促使腹水的产生，肿瘤转移至腹膜和大网膜时引起局部刺激，使血浆蛋白渗漏至腹腔形成腹水；患者低蛋白血症能产生腹水，腹腔广泛转移也可能促使腹水产生。本研究统计分析结果提示，卵巢癌产生腹水的相关因素甚多：(1)年龄：卵巢癌以上皮性癌最多见，其随妇女年龄增长，卵巢恶性肿瘤发生率也增加^［1，2］，腹水产生率也增加；(2) 期别：随临床期别进展，腹水产生也逐渐增多^［3］，腹水癌细胞阳性率也增高，本研究Ⅲ、Ⅳ期患者腹水中癌细胞检出率为91.2％；(3) 肿瘤表面有外生型癌瘤或肿瘤破裂，易致癌细胞播散和种植，并刺激腹膜和大网膜产生腹水； (4) 卵巢肿瘤组织学类型：一般浆液性囊腺癌易产生腹水，本研究资料表明，子宫内膜样癌、浆液性囊腺癌和粘液性囊腺癌均易产生腹水，且腹水中癌细胞检出率也高，分别为70.0％、61.9％和50.0％；(5) 转移部位：癌肿有大网膜、肠管、横膈等转移者与腹水产生密切相关。

　　二、腹水癌细胞、染色体和CA₁₂₅的检测的意义

　　卵巢癌腹水中检测癌细胞对鉴别良、恶性、分期、治疗和预后等均有关。腹水中癌细胞的检出率可受多种因素的影响。本研究阳性检出率为57.6％（34/59），与临床期别、组织学类型、腹腔转移、肿瘤有无破溃、癌肿是否外生型、年龄等有关。此外，检测方法也甚为重要。本研究认为：(1) 腹水宜采集腹腔穿刺结束前或开腹吸取将结束前并未经探查的至少200ml腹水，以尽量代表腹水中癌细胞脱落的真实性，避免因探查后而人为造成癌细胞脱落；(2) 标本采集后宜即送细胞室检测，不宜搁置过久，以免影响结果；(3) 将收集的腹水至少200 ml均分装置入50 ml的大离心管，用大离心机离心，2 000r/min，共5 min，再将各大离心管的沉渣，如本研究的步骤，腹水处理后分别由专业人员检测，可提高腹水癌细胞的检出率。腹水检测中有时虽不能发现典型的癌细胞，但如出现间皮细胞（肿瘤刺激）、砂粒体或粘液卡红阳性细胞，也为恶性肿瘤的特征。文献也有采用纯化腹水进行恶性细胞检查的报道，即将腹水用20 μm尼龙网孔滤器，滤去腹水中的小细胞，留取大细胞块，其中几乎全为癌细胞^［4］。卵巢癌患者腹水中均有癌细胞的分裂相，染色体数目多为非整倍体或同时伴有结构异常。本研究发现，非整倍体者为70.8％，也有助于良恶性肿瘤的鉴别。本研究腹水CA₁₂₅检测82.5％阳性（＞35KU/L），比正常值明显增高，结合临床或其他实验室、影像学等检测均有助诊断。目前，采用多种血清肿瘤标记物联合检测将优于任何一种单一肿瘤标记物^［5］。本研究检测腹水中CA₁₂₅、癌细胞、染色体，以期探讨腹水中多种成分检测对卵巢癌和恶性腹水的诊断意义，及诊断卵巢癌的准确性。