人口老龄化是当代社会的显著特点,老年卵巢癌越来越多,既往临床上多采用姑息治疗,往往治疗不足。现在,随着麻醉、围手术期处理和手术技术的提高,老年患者围手术期病率显著改善,应在充分评估患者一般状况后尽可能根治性手术,而不要单纯考虑患者年龄。对晚期卵巢癌,术后辅助化疗是必要的。化疗前要充分评价老年人各脏器功能,选择合适的化疗方案和化疗剂量,单药卡铂或以铂类为基础的联合化疗是可选择的方案。对复发性卵巢癌,只要一般状况允许,老年人也可以行标准二线化疗。
关键词 卵巢癌 老年 手术 化疗
人口 老 龄 化是当代社会的显著特点。超过65岁老年人1900年占社会总人口的1%,1992年占6.2%,现在是13%,预计到2050年可达20%。女性比男性预计寿命更长,1991年男性预计寿命为73岁,女性预计寿命为81.1岁,到2020年男性预计寿命为78.1岁,而女性预计寿命可达90.4岁[1]。随着社会人口老年化,恶性肿瘤患者中老年人比例逐渐增加。据欧洲统计,现在,女性恶性肿瘤患者58%是65岁以上的老年人。
老年 恶 性 肿瘤预后差121。多项大样本研究提示,老年卵巢癌患者的生存率显著低于年轻患者。主要原因包括:①老年人不经常查体,发病时多为晚期,据统计,小于65岁卵巢癌患者晚期癌占75%左右,而65岁以上患者晚期癌占90%左右。②老年患者伴有其他合并症,一般状态差。据统计,65岁以上老年患者55%有两种以上的合并症,37%有1种或2种合并症,仅8%无合并症。③治疗不足。医生往往根据传统观念对老年患者处理不积极,对年轻患者抱根治(cure)态度,而对老笋「患者多姑.息(palliative)治疗。
现在的观念70岁的人可以预计寿命再增加14.2年,年龄不应该作为影响治疗决定的惟一因素,对一般状态好的患者应采取根治方法。就老年卵巢癌患者的治疗特点作一综述。
手 术治 疗
手术 是 治 疗卵巢癌的最根本手段。手术彻底性、残留病灶大小、是晚期卵巢癌的最显著预后因素。
Chi等PI近期总结GOG经验,肿瘤残留感1 cm患者中位生存55个月,5年生存率50%,而残留>1cm 患者中位生存28个月,5年生存率22%,差异显著(P<0.0001)0
其他研究统计,残留超过1 cm患者的5年生存率更低,仅仅。一15%. Bristow等[4]综合分析53个相关报道的6 885例患者,研究指出满意减瘤率每增高10%,患者5年生存率提高5.5%.
然而 , 老 年患者的满意切除率远远低于年轻患者,这显著影响了老年卵巢癌患者的预后。据统计,60岁以下患者满意切除率为43.7%,60-79岁患者29.5%,80岁以上患者为21.7%o Uyar等最近比较7079岁卵巢癌患者和80岁以上患者的治疗方法,发现前者手术率80/90,后者手术率25/40,后者显著低于前者,手术并发症无显著差别,手术切除满意者预后显著好于切除不满意者。老年患者手术满意率较低的主要因素包括:①患者多为晚期。②患者的合并症较多,术者担心围手术期意外而减小手术范围。现在,随着麻醉、围手术期处理和手术技术的提高,老年患者围手术期病率显著改善,应在充分评估患者一般状况后尽可能行根治性手术,而不应该单纯考虑患者年龄。
Wri gh 等回顾分析卵巢癌70岁以上老年患者的细胞减灭术情况,与年轻对照组相比,这些老年患者的手术满意切除率、围手术病率、住院日等无显著差异,研究者认为年龄不是根治性减灭术的禁忌证。
有关 淋 巴 清扫,Gol等nr回顾分析子宫内膜癌65岁以上老年患者行盆腔和腹主动脉旁淋巴结切除的可行性,患者的高血压、心脏病、慢阻肺、脑血管疾病等合并症的患病率显著高于年轻对照组,但术中失血、手术时间、围手术期病率等与对照组无显著差异,据此研究者认为年龄不是淋巴清扫术的禁忌证,只要条件允许,老年患者也应尽可能行淋巴清扫。
Giannice等[81发现,除手术时间略长于对照组,老年卵巢癌患者行淋巴清扫的围手术期病率、术中失血、输血率、术后住院日等与对照组无差异。对80岁以
上患者应慎重对待,Cloven等19]回顾分析18例80岁以上卵巢癌患者的手术情况,结果9例有严重的手术并发症,包括2例死亡和7例心衰。
在临 床 工 作中,需根据患者一般情况、术者熟练程度和经验以及医院切除围手术期处理条件等因素,综合制定手术方案,尽可能做到满意切除。
一线 化 疗
卵巢 癌 是 对化疗相对敏感的肿瘤,对于晚期癌和部分高危早期癌,术后辅助化疗是标准治疗不可缺少的一部分,对预后有显著的影响。Hershman等的流行病学调查发现,65岁以上的I期卵巢癌患者68%接受辅助化疗,平均总体存活时间(OS)从28个月延长到35个月(P < 0.000 1),接受化疗的危险度0.67,结论是老年II期卵巢癌也应接受化疗。然而,老年患者接受化疗的比例显著低于年轻患者,主要原因是担心老年患者无法耐受化疗不良反应,这是老年卵巢癌预后差的原因之一。
老年 人 肝 脏P450酶系统活性下降以及肾小球滤过率下降等因素影响化疗药物代谢,老年人合并高血压、心脏病、消化道疾病、呼吸道疾病的比率增加,影响化疗方案和化疗剂量的选择和调整,因此,化疗前要充分评价老年人各脏器功能,选择合适的化疗方案和化疗剂量。现在认为,年龄不是化疗的禁忌证,应该根据患者的一般情况、肝肾功能情况、内科合并症情况等,选择相对影响较小的化疗药物和化疗方案。
鉴于 老 年 患者化疗风险较高,Pignata等建议以单药卡铂替代PAC(铂类联合阿霉素和环磷酞胺)或TC(铂类联合紫杉醇)。两项大样本前瞻性随机对照研究支持这个建议,一项研究发现单药卡铂的疗效与PAC相当,另一项研究发现单药卡铂的疗效与TC相当[14]。而且卡铂的给药剂量可以按曲线下面积(AUC)计算,更适合老年人。
也有 许 多 研究者发现老年卵巢癌患者可以很好地耐受铂类为基础的联合化疗。Villella等A比较31例70岁以上的老年患者(平均年龄73岁)和44例小于55岁的年轻患者(平均年龄49岁),一线化疗为TC方案(其中卡铂初始剂量按AUC=7.5计算,紫杉醇按175 mg/m2计算),结果,老年组卡铂剂量略低,而紫杉醇剂量、化疗疗程、化疗间隔、化疗不良反应、手术满意率无显著差异,所有重度不良反应均在10%以下,因此研究者认为老年人可耐受手术和铂类联合紫杉醇化疗。Ceccaroni等[161回顾148例70岁以上妇科恶性肿瘤,其中72%接受铂类为基础的联合化疗,结果仅4%无法耐受而退出化疗,化疗各种不良反应都不大。Hershman等[17]行流行病学调查,1 759例65岁以上晚期卵巢癌,53%接受了铂类为基础的联合化疗,接受铂类为基础的联合化疗的危险度0.72,接受铂类加紫杉醇联合化疗的危险度0.59,因此,研究者认为老年患者应接受铂类为基础的联合化疗,特别是铂类联合紫杉醇化疗。
其他 方 案 ,Bauknecht争曝近发表一项临床I期试验,评价在老年卵巢癌患者中一线化疗顺铂加健择的可行性。44例60岁以上晚期卵巢癌(平均年龄70岁)给予顺铂加健择作为术后一线化疗,结果缓解率62.2%,平均OS 24.4个月,60%患者重度中性粒细胞减少,30%患者重度血小板减少,3度胃肠道反应26%。研究者认为,顺铂加健择对60岁以上患者安全有效可行。
另外 , 老年 人化疗要注意支持治疗,及时给予粒细胞集落刺激因子(G-CSF)减少重度中性粒细胞减少,及时给予促红细胞生成素(EPO)或输血维持血红蛋白110 g/L以上,及时处理各种化疗不良反应。
二 线化 疗
考虑 到 化 疗不良反应和生存预期,以前老年人卵巢癌复发后常常不给予二线化疗,现在随着老年人预计生存时间的延长,对老年人行二线化疗逐渐引起重视。
复发 性 卵 巢癌一般按治疗间歇期(TFI)分为铂类潜在敏感和铂类耐药两类,后者一般给予异环磷酞胺、紫杉醇、多西紫杉醇、拓扑替康、脂质体阿霉素、健择、口服足叶乙贰、维诺利宾、依诺替康(CPT-11),他莫昔芬、米非司酮等,前者一般给予铂类联合上述一种化疗药物。对于老年人,应根据患者的一般情况、药物的疗效和不良反应选择合适的化疗药物和化疗方案。
Gro nlu nd 等1[191回顾一线TC化疗后复发的102例卵巢癌患者的二线化疗,方案为铂类潜在敏感继续用TC,铂类耐药者用拓扑替康,其中57例年龄小于65岁,34例大于65岁,结果:缓解率老年组(44%)与年轻组(50%)无差异;平均无进展存活时间(PFS)分别为8个月和6个月,无差异;0S分别为13.3个月和11.8个月,无差异;0S的独立预后因素是一线化疗时PS评分、二线化疗时PS评分、二线化疗反
应,年龄不是独立预后因素;化疗不良反应方面,平均疗程数两组均为6个,采用拓扑替康方案者,4度中性粒细胞减少老年组和青年组分别为36%和17%,3/4度血小板减少分别为14%和23%,采用TC方案化疗者,4度中性粒细胞减少分别为。和9%,均无显著差异。因此,研究者认为卵巢癌二线化疗主要考虑一般状况,而年龄既不是预后因素,也不是化疗禁忌证,只要一般状况允许,老年人也可以行标准二线化疗。
健择 、 脂质 体阿霉素等药物的不良反应较小,一般老年人可以耐受,口服足叶乙贰更为缓和,可为老年患者选择,他莫昔芬、米非司酮等激素类药物使用
更安全,不良反应更小,可用于老年患者的二线化疗。
总之,年龄不是二线化疗的禁忌证,对一般状态好的老年人可选择标准二线化疗,对于一般状态不好的老年患者可选择不良反应更小的口服药物二线化疗。
虽然 老 年 卵巢癌逐渐增多,据统计61%的新发卵巢癌为大于65岁的老年患者,但这些患者却被许多临床试验排除在外,因此,有研究者建议在今后的临床实验中要增加老年患者数量,以更好地观察这类患者的临床疗效和不良反应。