【摘要】  目的 评价阴道镜筛查宫颈HPV亚临床感染的价值。方法 对495例接触性阴道出血、伯塞斯达系统(TBS)诊断非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)或以上、可疑HPV感染的患者进行阴道镜检查和活检组织病理检查。结果 发现88例宫颈HPV亚临床感染(SPI),阴道镜诊断SPI 感染的准确度是95.2%,敏感度是81.8%,特异度是98%,假阳性率是2%,假阴性率是18.2%。阴道镜诊断宫颈SPI合并CIN的准确度是94.3%,敏感度是93.7%,特异度是86.7%,假阳性率是6.3%,假阴性率是13.3%。结论 阴道镜诊断宫颈HPV亚临床感染及合并CIN的准确度、敏感度和特异度较高,假阳性率、假阴性率低。其价值在于能检出宫颈HPV感染的早期阶段或亚临床型及有无合并癌前病变,以便早期治疗。

  子宫颈病变是已婚女性最常见的疾患之一,近年来女性下生殖道人乳头瘤病毒(HPV)感染的发病率逐年上升,尤其是宫颈亚临床HPV感染(SPI)率增加,目前已知宫颈HPV感染可以在99.8%的宫颈癌患者中发现[1],故早期筛查宫颈HPV感染成为防癌检查的一项重要措施。回顾性分析2004年10月至2005年10月,我院经阴道镜检查并经病理确诊的88例宫颈HPV亚临床感染的临床资料,探讨阴道镜诊断宫颈 HPV亚临床感染的诊断价值。

1 资料与方法

  1.1 病例来源 回顾性分析我院妇科门诊2004年10月至2005年10月495例因接触性出血或细胞学描述性诊断系统(TBS)报告未被明确诊断意义的非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)或以上[2]、可疑HPV感染而行阴道镜检查及多点宫颈活检,其中经组织学明确诊断HPV亚临床感染的88例,宫颈湿疣9例,年龄19~65岁,平均36.2 岁,平均孕次2.1次,产次0.9次。

  1.2 阴道镜诊断方法 检查前3天不做阴道冲洗及阴道上药,术前1天不同房,在经净后3~10天由同一位经培训的主治以上医生进行检查。先用窥器暴露宫颈,将宫颈分泌物擦拭清楚,采用SLIKA 公司AF 2100型电子阴道镜,放大10~24倍观察病变部位(观察其上皮及血管的改变)。涂3%冰醋酸区分鳞柱上皮及转化区,滤光片观察血管形态及收缩功能,再涂1%碘溶液了解病变范围并做活检定位(Schiller test)。

  1.3 阴道镜诊断标准 采用第七次世界阴道镜会议(LSCPC)统一的阴道镜术语,将阴道镜检查的发现分为:正常转化区(原始鳞状上皮,柱状上皮异位);异常转化区(白斑,白色上皮,点状血管,镶嵌,异型血管);不能肯定,指阴道镜下鳞柱状上皮交界不可见者。阴道镜下见正常转化区或醋酸白色上皮呈半透明状,无血管异型阴道镜下拟诊为慢性宫颈炎;针尖样或小菜花样白色上皮,涂3%醋酸后观察赘生物苍白水肿,在其表面或周围可见到异型上皮或血管图像,阴道镜下拟诊为宫颈湿疣;宫颈HPV亚临床感染(SPI):肉眼观察无异常,涂冰醋酸后可见边缘锯齿状微凸起的白色上皮或白斑[3]。SPI伴上皮内瘤变(CIN):除具有宫颈HPV亚临床感染的特征外,病变处可见有丰富的血管袢扩张。醋酸白色上皮(颜色从半透明白色→稍暗白)+点状血管,阴道镜下拟诊为CINⅠ;醋酸白色上皮(颜色污浊灰白)+镶嵌,阴道镜下拟诊为CINⅡ;醋酸白色上皮+点状血管+镶嵌,阴道镜下拟诊为CINⅢ。

  1.4 宫颈HPV感染的病理学诊断标准 以特征性挖空细胞的出现作为诊断的可靠标准。中表层散在或群集的挖空细胞,细胞核具有明显的核异型性。周空泡状,可见双核、畸核、多核,偶有病理性核分裂象,此是诊断HPV的可靠依据。另外可见表层细胞过度角化或角化不全,棘层细胞和基底细胞增生。SPI伴CIN的病理特点是[4]:CIN病变基础上表层及中层见HPV感染的特征性挖空细胞。

  1.5 统计学处理 数据统计评估指标以宫颈活组织病理检查结果为金标准,用准确度、敏感度、特异度、假阳性率、假阴性率来评价阴道镜对宫颈 HPV亚临床感染的诊断价值。两种检查结果行对照分析。

2 结果

  2.1 临床特征 25例有接触出血,26例白带异常。宫颈外观:13例光滑,22例轻度糜烂,35例中度糜烂,18例重度糜烂。 宫颈糜烂者占85.2%。

  2.2 阴道镜下图像特点 76例出现醋白上皮(占86.4%), 72例出现点状及异型血管(占81.8%),合并CINⅠ者19例。6例出现镶嵌表现(占6.8%),11例白、嵌二联者(出现以上两种图像)合并CINⅡ者6例。9例白、嵌、点三联者(同时出现以上3种图像)合并CINⅡ 3 例及CINⅢ者1例及原位癌1例。

  2.3 阴道镜诊断与组织学结果比较 阴道镜诊断SPI的准确度是95.2%,敏感度是81.8%,特异度是98%,假阳性率是2%,假阴性率是18.2%。阴道镜检查诊断SPI合并CIN的准确度是94.3%,敏感度是93.7%,特异度是86.7%,假阳性率是6.3%,假阴性率是13.3%。见表1。表1 阴道镜与组织学诊断人乳头瘤病毒亚临床感染结果比较

  2.4 检查结果 495例患者中HPV感染者共97例,患病率19.6%,其中肉眼见宫颈湿疣9例(9.3%),合并CINⅠ4例,合并CINⅡ2 例。宫颈HPV亚临床感染 ( SPI )88例(90.7%),其中20~29岁组13例(14.8%),合并CINⅠ5例、CINⅡ1例。30~39岁组47例(53.4%),合并CINⅠ17例、CINⅡ5 例。40~49岁组22例(25%),合并CINⅠ7例、宫颈原位癌1例。50~59岁组5例(5.7%),合并CINⅡ3例,合并CINⅢ 1 例。≥60岁组合并CINⅠ1例(1.1%)。见表2。

3 讨论

  宫颈尖锐湿疣是由于人乳头瘤病毒(HPV)感染宫颈鳞状上皮所致的性传播疾病。已有研究证实HPV感染(尤其是SPI)强烈地提示鳞状上皮内病变(SIL),3%的妇女将发展为宫颈癌[5] ,与HPV感染有关的SPI感染应视为与CIN相关的早期病变。阴道镜检查可发现宫颈部的异型上皮、异型血管以及早期癌变,并准确地选择可疑部位做活体组织检查。表1显示阴道镜在诊断SPI及SPI合并CIN方面有较高的准确度、敏感度和特异度,且假阳性率、假阴性率低的特点。故对于接触性阴道出血、伯塞斯达系统(the bethesdasystem,TBS)诊断非典型鳞状上皮细胞(ASCUS)或以上、可疑HPV感染等高危人群,阴道镜不失为常规诊断HPV感染的重要方法之一。表2 88例SPI阴道镜检查情况 例(%)495例患者中宫颈HPV感染者97例(患病率19.6%),其中肉眼可见的宫颈湿疣仅9例,占9.3%,而SPI 88例,占90.7%。仅靠肉眼识别漏诊率高,故需在阴道镜下宫颈活组织病理检查明确诊断。表2显示SPI合并CIN者共41例,其中CINⅠ30 例(占34.09%),SPI伴CINⅡ 9 例(占10.23%),SPI伴CINⅢ 1例(占1.14%),宫颈原位癌1例(占1.14%)。20~39岁组SPI患者人数最多(60/88),这与生育期妇女性生活频度高,患各种下生殖道感染的机会多有关。50~69岁组的患者SPI合并CIN发生率更高(4/6),这与绝经后雌激素水平降低,宫颈上皮细胞内糖原含量减少,导致宫颈细胞学异常发生率高有关。老年患者易发展为HPV持续状态,2年内有44%可发展为CIN,且CIN级别较高[6]。持续性HPV感染加速CIN向宫颈癌转变的进程。因此阴道镜对宫颈HPV(SPI)感染的诊断价值在于检出其早期阶段或亚临床型,以及有无合并癌前病变,并阻断其发展为浸润癌。表1显示阴道镜在诊断SPI尤其是SPI合并CIN方面仍存在一定的假阴性率(18.2%和13.3%),易导致漏诊,原因在于阴道镜在诊断SPI和SPI合并CIN时,其图像缺乏特征性,易与宫颈鳞状上皮化生的醋酸反应相混淆,故借用阴道镜的图像保存及对比功能,可对宫颈湿疣患者建立档案,结合宫颈活组织病理检查作为确诊依据[7],定期随访,以尽早发现CIN,积极治疗扼制其发生癌变,这对提高妇女的健康水平和生活质量有重要意义。

【参考文献】略