卵巢癌是女性生殖系统恶性肿瘤中死亡率最高的一种,由于早期患者难发现,晚期患者治疗效果差,因此人们对卵巢癌存有恐惧心理。卵巢癌与其他恶性肿瘤一样,尽管其确切发病原因尚未完全明了,但目前已知许多可导致卵巢癌的因素,也称之为卵巢癌的高危因素。若能对具有这些高危因素的人群密切观察,深入研究与分析,并采取一些可行措施则可避免一部分卵巢癌的发生。近年来由于临床研究的深入,在诊断与治疗上有了一些进展,无论在手术、化疗及综合治疗上的观念上起了不少变化,及时了解这些发展才能在诊断中起到较好效果。现将这些变化概述如下。

  1 卵巢癌的高危因素

  1·1 有癌的家庭遗传史者 从卵巢癌患者的家谱调查及流行病学分析可见卵巢癌患者有明显的遗传倾向。这包括3种卵巢癌遗传综合症[1],⑴遗传性乳腺癌与卵巢癌综合症,即家族中这两种发病率较高;⑵遗传性非息肉的结肠直肠癌综合症,系家族中有较高的卵巢癌、结肠直肠癌及子宫内膜癌发生;⑶部位特异性的卵巢癌综合症,即家族中的癌皆为卵巢癌者。在卵巢癌中第1种最多,约占65%~75%,第2种及第3种各占10%~15%。
  1·2 基因BRCA1或BRCA2的携带者 多数乳癌及卵巢癌的发生与这两种基因突变有关[2]。在卵巢癌遗传家系的人口中也多数为这两种基因的携带者。
  1·3 不孕、早发月经及推迟绝经者[3] 妊娠及哺乳期间卵巢停止排卵,处于暂时休息状态,避免了不间断的每月排卵。每次排卵都使卵巢表面有个破口,需加以修复。有时难免有异常修复。这是一种致癌原因。其外月经早发或推迟绝经也使排卵及修复的次数增多,从而增加致癌的危险性。
  1·4 与滑石粉及电离辐射接触密切者 滑石粉是一种化学致癌物。它与石棉化学结构类似,且两者共存于矿物质及粉尘中。Henderson等的研究发现75%的卵巢组织切片中有滑石粉颗粒植入,体外试验证明滑石粉能穿透在体外培养的上皮细胞,尤其加入二甲苯丙蒽后易诱发卵巢癌[4]。在原子弹爆炸后受辐射的幸存者中卵巢癌发病率增高。受辐射者发生卵巢癌的相对危险度为1·6。
  1·5 不合理膳食[5] 
  在一有对照人群的研究中发现多量饱合脂肪酸的摄入会增加卵巢癌的危险。而蔬菜纤维则有降低卵巢癌的危险。

  2 诊断

  2·1 症状与体征 早期往往无明显症状也无不适,因此卵巢癌常被称为“安静的杀手”。有些早期癌的症状类似晚期癌,真正完全没有任何症状的仅占10%卵巢癌常见症状为腹胀、腹痛及阴道出血到晚期常出现消瘦及肠道压迫症状,或其他部位转移症状。
  2·2 肿瘤标志物 CA125-卵巢上皮性癌,AFP-内胚窦瘤,HCG-卵巢绒癌,LDH-卵巢生殖细胞瘤。
  2·3 任何附件肿块>5cm,持续存在,应考虑卵巢肿瘤的可能,特别是伴随有肿瘤标志物升高者,更应提高警惕。
  2·4 分期 对卵巢癌者必须认真施行手术分期。自1988年以后Ⅲ期者被分成3个亚期,手术记录中应当说明分期,同时也应说明残余肿瘤大小及数量。

  3 手术治疗

  3·1 目的 手术治疗的目的是:⑴切除全部肿瘤;⑵最大限度的减瘤术(中、晚期者);⑶手术分期,明确肿瘤的部位及范围;⑷减瘤术后增加对化疗的敏感性。 
  3·2 早期患者的手术治疗 术中必须冰冻切片,明确肿瘤类型,特别是年轻患者。若不考虑生育功能者,应施全宫、双附件、大网膜切除,手术切口应达脐上2~3cm,若未曾生育的ⅠA期者可以仅行患侧附件切除。
  3·3 晚期肿瘤的手术 细胞减瘤术分为理想的(残瘤2cm)与非理想的(>2cm)两类[10]。应尽最大努力使之达到理想减瘤术。若达不到则应采用适当姑息性手术以保证患者术后的生活质量。当肿瘤紧密固定并浸润盆腔其他器官者,往往需施盆腔脏器清除术(全盆、前盆或后盆)。施后半盆脏器清除术者较多。用现代的结肠或直肠吻合技术,往往不需切除肛门。关于后腹膜淋巴切除的价值尚未能完全肯定,有报道它可提高生存期,但也有认为对生存期影响不大[9]。现多数人主张、若能达到理想减瘤术,施行后腹膜淋巴结除是合理的,若达不到理想程度则没有必要施行淋巴结切除。
  3·4 二次减瘤术 有四种情况:⑴第1次手术为非理想手术,化疗后再手术;⑵第1次未能切除,化疗后再切除;⑶二探时病灶切除;⑷肿瘤复发再切除。二次减瘤术能否延长中数生存期尚未能肯定。但能在二次减瘤术中达到肿瘤完全被切除,肉眼无残瘤的肯定能延长生存期。其外第1次手术并化疗,无瘤生存期在1年以上者的二次减瘤术效果较<1年者的好[12]。
  3·5 二探术 所谓二探术是指卵巢术后经过足量疗程化疗,经物理检查及影像学检查无疾病证据,CA125在正常水平者所施的二次手术。二探术能准确地判断病变的情况并决定是否停止一线化疗。但二探术并没有治疗作用[11]。研究显示二探术与否对生存期无差异。因此现在已不作为卵巢癌治疗的常规手术。

  4 卵巢癌的化疗

  4·1 对早期癌的几组临床研究的结果 ⑴对ⅠA及ⅠB,G1及G2的患者术后给予米尔法兰(苯丙氨酸氮芥)12疗程与术后不给药两组的5年无瘤生存率(98%vs91%)及总生存率(98%vs94%)皆无统计差异[13]。⑵对Ⅰ期G3及Ⅱ期者术后给米尔法兰12疗程或单次腹腔注射放射性同位素(32P),无论是无瘤生存率(80%vs80%)及总生存率(81%vs78%)皆无统计学差异[14]。⑶对ⅠC期术后6疗程DDP治疗或单剂32P,两组的总生存率无差异(81%vs79%)。但接受DDP者无瘤生存期长于32P。该研究提示DDP对Ⅰ期高危者是较好的抗癌药物[15]。⑷对Ⅰ、Ⅱ、ⅢA者6疗程DDP或单剂32P,其5年生存率也无差别(81%vs75%)。基于以上资料,对早期卵巢癌的化疗建议以下3点:⑴严格的手术分期以制定进一步治疗方案;⑵ⅠA或ⅠB、G3,ⅠC或Ⅱ期应给予3~6疗程DDP化疗或单剂32P。对早期高危者是否化疗优于不化疗现尚未得肯定,最新的意大利区域性协作研究显示6疗程DDP化疗与“继续观察”并无生存率的差别。
  4·2 晚期癌 如果肿瘤已超出卵巢范围、单纯手术是不够的,化疗可明显延长患者的生存期,在70年代中位生存期为10~12个月,而现在用联合化疗已达37·5个月,化疗的短暂有效率可达70%[16]。
  4·2·1 联合化疗 越来越多的临床研究证明联合化疗明显优于单药化疗。自70年代末证明DDP为治疗卵巢癌的有效药物以来,以DDP为主的联合化疗受到推崇。美国GOG在1987年报告,比较ADM+CTX+DDP方案与ADM+CTX方案,无论在有效率(76%vs48%)、肿瘤无进展生存期(15月vs9月)及中数生存期(20月vs16月),前者皆优于后者。最近研究显示,在CAP方案与CP方案的比较,带有ADM的方案无论在完全缓解率及二探的阴性率,含有ADM的方案皆较高,但与ADM的副作用相权衡,目前仍以CP两药方案为首选。
  自Taxol出现以来,对晚期或复发卵巢癌的疗效又提高一步,比较DDP+Taxol方案与DDP+CTX方案对初治晚期卵巢癌者,无论在总有效率(73%vs60%),肿瘤无进展期(18月vs13月),及中数生存期(38月vs24月),前方案皆优于后方案。故DDP 75mg/m2+Taxol135mg/m2,每3周1次共6次应考虑作为第1线化疗方案[16]。 在其他众多的化疗方案中,不含DDP的联合方案与非DDP的单药方案在生存率上并无差异。而比较单纯DDP(P)与PC或PAC方案显示肿瘤无进展率在联合方案中优于单用DDP,(PAC21%vsPC16%vsP12%)总的生存率在联合方案中也较高。因此无论在那种联合方案中,DDP皆为必需的抗癌药物。
  卡铂(CBP)常被用来取代DDP,因为神经毒性及肾脏毒性皆较小,另外一个优点是它可在非住院病人中应用,不需静脉水化,许多报告证明CBP与DDP有同样抗肿瘤效果,这已在11个研究,2061例中被证实[17]。
  关于化疗疗程,近年许多随机研究皆显示5个疗程与10个疗程,或6个疗程与12个疗程,在生存率上皆无差异,现在通常皆用6个疗程。

  5 放射治疗

  放射治疗对卵巢癌的疗效始终不理想。近年许多单位趋向于否定。但是对于一些残瘤较少的全腹放疗也可替代化疗。经过腹、盆腔放疗后可使中度危险组的长期生存率达到62%~91%。对放疗有利的主限于Ⅱ期G1G2G3者,无残余肿瘤或残余甚少者及Ⅲ期G1并经理想手术者。

  6 卵巢癌的筛查


  对已知的高危因素进行预防,可以减少卵巢癌的发生,但不可能完全杜绝其发生。另外一种预防措施就是早期发现,可使治愈率大大提高。Ⅰ期卵巢癌的5年存活率约为88%,而Ⅳ期的仅为18%,相差悬殊。因此当前许多研究致力于早期发现。现公认检出卵巢癌最有效方法为盆腔检查、阴道超声波检查及血清CA125测定[8,9]。若将这三种方法联合检测则检出率更高。但将所有妇女都作为筛查对象,进行较频的检查显然是很难做到的。这要花费大量人力与物力。过大的人群普查及过频的检查也易造成漏诊。因此近年从合理的经济效益角度出发,认为只有对高危者进行定期筛查是合理与可行的。即对有以上高危因素自25岁开始,每1~3年检查1次(包括以上项目),这样可以发现一些早期的卵巢癌患者。

  7 卵巢癌的预防

  鉴于卵巢癌的发生与以上因素有关,故有针对性的预防或阻断这些危险因素则可防止一部分卵巢癌的发生。其具体措施是:
  7·1 预防性卵巢切除[6] 凡是有卵巢癌遗传综合症家族的女性成员当完成生育功能后都应建议她们施行预防性卵巢切除,这样就可以避免日后卵巢癌的发生。其外对BRCA1或BRCA2基因携带者也应劝其施行预防性卵巢切除。
  7·2 口服避孕药[7] 减少或停止排卵可以预防卵巢癌。口服避孕药是可以达到保护卵巢的作用。也有报道施行永久性绝育如输卵管结扎及子宫切除可降低卵巢癌发病。
  7·3 加强环境保护 净化空气,减少或避免接触滑石粉尘,远离电离辐射等都是防止卵巢癌的措施。
  7·4 合理的饮食结构 少食饱合脂肪酸的食物,多食蔬菜,对预防卵巢癌是有利的。