每一年的冬天,美国圣安东尼奥市都会成为全球乳腺癌研究领域的焦点。有全球9000名学者参会、于2008年12月11-14日召开的第31届圣安东尼奥乳腺癌会议(SABCS)也是如此。从本次大会开始,会议的主办方在原先的得克萨斯大学健康科学中心癌症治疗与研究中心(CTRC)以及贝勒(Baylor)医学院的基础上,又增加了美国癌症研究学会(AACR),可谓强强联手。大会共收到论文摘要1453篇(去年为1131篇),接受1050篇(72％)。
　　除了最吸引人眼球的获奖演讲和重要研究结果公布(详见下文)之外,SABCS 2008还有很多引人入胜的其他专题,如基础与临床研究的交流与互动、内分泌治疗与信号传导抑制剂的联用、MRI的应用、分子标志谱指导乳腺癌治疗、循环肿瘤细胞的检测等等,不一而足。这些研究成果的应用必将推动乳腺癌诊治的进步。

1. 获奖演说全攻略
　　AACR杰出研究者奖 本次大会新增AACR乳腺癌杰出研究者奖和杰出讲师奖,英国剑桥大学的伊斯顿(Easton)博士和美国纪念斯隆-凯特林(Memorial Sloan-Kettering)癌症中心的马萨格(Massagué)博士分获殊荣。
　　Easton在获奖演说中与大家分享了其在乳腺癌遗传易感性方面的研究成果。他所在研究组应用全基因组相关分析(GWAS)技术,发现了与乳腺癌发病风险相关的另外7个基因部位,其中一些部位与生长因子信号传导相关,而另外一些部位的功能尚不清楚,有些可能与肿瘤亚型[如雌激素(ER)阳性或阴性]有关。
　　布林克尔(Brinker)奖 基础科学领域的Brinker奖授予美国国立癌症研究所的施特格(Steeg)博士,以表彰其在肿瘤转移的分子和转化方面的研究工作。Steeg发现了第一个转移抑制基因nm23,并将该研究工作带入临床试验。最近,她对乳腺癌脑转移的分子机制进行了研究,重点在于HER2基因的过表达。
　　临床科学领域有两位获奖者,一为美国达纳-法伯(Dana-Farber)癌症中心的盖尔伯(Gelber)博士,另一为欧洲肿瘤研究所的戈尔德荷西(Goldhirsch)医生。Gelber等开发了将临床研究成果进一步转化为改善患者疗效的统计学方法。Goldhirsch等提出了以生活质量为导向的理念。Gelber和Goldhirsch在科尔(Cole)博士的帮助下,开发了Q-TWiST(无疾病症状及治疗毒性且经生活质量调整的生存期)评估方法,将生活质量加入到疗效评估之中,提供了一种平衡疾病控制的益处与治疗副作用的方法。
　　麦奎尔(McGuire)奖 美国Memorial Sloan-Kettering癌症中心的诺顿(Norton)博士荣获McGuire奖。Norton主要研究肿瘤基础生物学、肿瘤病因和生长的数学模型以及研究肿瘤治疗的新方法。Norton最先提出“剂量密度”或“序贯性剂量密度”的概念,该治疗理念是基于Norton及其同事建立的数学模型而提出的,该模型设计的目的是为了最大限度提高对肿瘤细胞的杀伤作用,同时尽量降低毒性。

2. 重要研究大荟萃
　　辅助芳香化酶抑制剂(AI)的疗效优于他莫昔芬(TAM) 在BIG 1-98研究中,6182例患者被随机分入单用TAM 5年、单用来曲唑5年、TAM 2年序贯来曲唑3年和来曲唑2年序贯TAM 3年四组(1999年9月至2003年5月),另有1828例患者随机分入前两组(1998年3月至2000年3月)。本次会议公布了单用来曲唑和单用TAM组4922例患者76个月的随访结果:来曲唑组的无病生存(DFS)与至远处复发时间(TDR)优于TAM组(P分别为0.03和0.05),总生存(OS)也有改善趋势(P=0.08)。然而,两种不同序贯方式与单用来曲唑相比,疗效差异并不十分显著。因此,仍需要积累研究数据以确定何种治疗方式更为合适。但研究者仍建议对绝经后受体阳性乳腺癌特别是高危复发患者,辅助内分泌治疗从一开始即可采用来曲唑,最初接受来曲唑治疗者如有必要也可改为TAM治疗。
　　TEAM研究主要比较依西美坦与TAM初始辅助内分泌治疗的效果,在本次会议上有多篇报告,分别涉及疗效、生活质量和病理学亚组分析。依西美坦疗效略优于TAM。中位随访2.75年时,依西美坦组远处转移率低于TAM组(P<0.03)。病理学亚组分析显示,孕激素受体状态并不能预测依西美坦和TAM的疗效,但可预测早期复发风险。
AI总体评价组(AIOG)对几组比较AI与TAM疗效的大规模临床研究结果进行了荟萃分析。第一组为AI与TAM的直接比较研究(ATAC、BIG 1-98/IBCSG 18-98),第二组为2~3年TAM序贯AI的研究(GABG/ARNO、IES/BIG 2-97、ITA、ABCSG 8)。结果显示,在两组患者中,与TAM相比,AI均能显著降低复发率:第一组前2年和后3年的复发危险降低比例相同,第二组最大降低比例见于前3年。第一组乳腺癌死亡率无显著差异(AI组5年时获益为1.1％,8年时为0.5％),第二组AI组乳腺癌死亡率显著降低(3年时获益0.7％,6年时为1.6％)。作者认为需要进一步随访以确定AI与TAM的相对疗效,并权衡利弊。
    ABCSG 8研究最新72个月的随访结果也在会上公布。该研究比较了TAM 2年序贯阿那曲唑3年与单药TAM 5年治疗受体阳性、未行化疗的中低危绝经后乳腺癌的复发和死亡危险。结果显示,与TAM组相比,序贯组的复发和死亡危险分别降低21％和23％(P分别为0.038和0.025);全组患者分析结果显示,TAM序贯阿那曲唑可使无复发生存(RFS)和OS延长27％和22％(P分别为0.001和0.032),高水平的ER/PR预示较长的RFS和OS。
    拉帕替尼联合来曲唑一线治疗ER/PR阳性、HER2阳性晚期乳腺癌的疗效优于单用来曲唑 EGF 30008研究是一项全球性随机对照Ⅲ期临床研究,共有1286例初治ER/PR阳性绝经后转移性乳腺癌患者参加,随机分入来曲唑+拉帕替尼组或来曲唑+安慰剂组。结果显示,总意向治疗人群中,单药组和联合组的中位无进展生存期(PFS)分别为10.8、11.9个月(P=0.026),但总有效率(ORR)无显著性差异;在219例ER/PR阳性、HER2阳性患者中,单药组和联合组的中位PFS分别为3.0、8.2个月(P=0.019),ORR分别为15％、28％(P=0.021),临床获益率分别为29％、48％(P=0.003)。
17号染色体多体性可预测蒽环类疗效 英国学者分析了英国国家表柔比星辅助试验(NEAT)的样本,结果发现,HER2和TOPO2A基因扩增预示RFS和OS差(P<0.001),但与蒽环类药疗效无关;而17号染色体多体性对蒽环类疗效有预测作用(RFS,P=0.02;OS,P=0.06)。由此,17号染色体多体的患者从蒽环类治疗中获益更大。
    辅助化疗中加入卡培他滨可降低高危早期乳腺癌复发风险 FinXX研究的主要目的是比较在高危早期乳腺癌中XT→CEF与T→CEF方案辅助治疗的RFS。与T→CEF组相比,XT→CEF组的复发或死亡风险降低34％(P=0.020),OS未达,但有改善趋势(P=0.089)。
    新辅助治疗中曲妥珠单抗联合化疗优于单用化疗 NOAH研究是在HER2阳性局部晚期乳腺癌患者中进行的评估曲妥珠单抗联合蒽环类和紫杉类药疗效的最大规模Ⅲ期临床研究。结果显示,曲妥珠单抗联合化疗和单用化疗的3年无事件生存率(EFS)分别为70.1％与53.3％(P=0.006),OS未达,但有改善趋势(85.2％对80.4％,P=0.18)。