孕妇在妊娠期可并发各种疾病而需用药,一般来讲,受精后3~14周是胚胎发育的重要阶段,各器官的萌芽都在此阶段内分化发育,最易受药物、疾病和外界环境的影响而致畸。因此,孕妇用药需谨慎。
1 妊娠期感染
1.1 滴虫性阴道炎
妊娠期滴虫性阴道炎不仅造成与非妊娠期同样的不适感,影响生活及工作,而且还有围产期感染所致的不良后果。Meis及MC Greagor研究表明示孕22~28周滴虫性阴道炎合并细菌阴道炎则早产率明显增加,如果用克林霉素治疗则可降低50之早产[1]。
【治疗】甲硝唑为首选,此药属B类药,根据1998年美国疾病控制中心(CDC)对滴虫性阴道炎的治疗方案认为妊娠期包括早孕期均可应用。哺乳期如需全身用药则建议用药24h内暂停哺乳。全身用药比局部用药效果好,口服甲硝唑1h,滴虫失去活动力,8h后死亡。局部用药则难以杀死阴道皱襞及腺体中的滴虫。局部治疗可用甲硝唑泡腾片。孕期不用替硝唑。
1.2 念珠菌性阴道炎
妊娠期念珠菌性阴道炎可导致流产、早产、胎膜早破和婴儿宫内感染及生后感染、产妇的产褥感染。
【治疗】妊娠期不用全身治疗,仅用局部治疗。制霉菌素及克霉唑为B类药,咪康唑为C类药。1987年Rose[1]报道104339例正常分娩孕妇,其中6564例分娩畸形,这些孕妇中有74例早孕曾用克霉唑治疗,而97775例无畸形胎儿的孕妇中1012例曾用克霉唑治疗。
治疗方法:①制霉菌素或克霉唑霜剂或药膏外涂,每天2~3次②制霉菌素胶囊1个(10万U)每晚阴道上药1次,共10~14d③克霉唑栓剂:常用商品为凯妮汀(含0.5g克霉唑和奈乳酸、乳酸钙配方),单剂一次治疗。一般一次有效。因为乳酸配方使阴道pH值降至3.5~3.8,不利于念珠菌生长。单次凯妮汀阴道上药后血浆药物浓度<0.01mg.L-1。
1.3 梅毒感染
【治疗】治疗时要考虑到兼顾根除孕妇梅毒和预防先天性梅毒。青霉素是治疗梅毒的首选药物,但5~10以上的孕妇对青霉毒过敏。大多数专家认为,对青霉素过敏者,则采用红霉素治疗。最新文献报道红霉素虽然可以治疗妊娠期梅毒的孕妇,但未能防止先天性梅毒[2],其失败的原因可能是不稳定的胎盘转运和有些孕妇对药物的难以忍受。
1.4 淋病
【治疗】无合并症的淋病,可选青霉素480万U,一次肌注或阿莫西林3g,一次口服。耐青霉素淋病奈瑟菌感染,可选用头孢曲松0.25g,im,qdd。合并有支原体感染者可同时口服红霉素500mg,4次.d-1,共7d[3]。
1.5支原体、衣原体感染
【治疗】支原体、衣原体易产生耐药性,治疗过程中要对培养的支原体、衣原体进行药敏测定,根据药敏结果用药最为可靠。大环内酯类药物如红霉素、阿奇霉素等。红霉素属B类药。动物试验表明阿奇霉素可通过胎盘,但对动物无明显损害。推荐治疗方法为:①红霉素0.5g,q6h,连用7d②阿奇霉素1g,单剂量口服。
1.6生殖器疱疹
【治疗】目前治疗单纯疱疹病毒最有效的药物是无环鸟苷(ACV),属B类药。临床和动物实验均证明ACV作用特异,副反应小。因为三磷酸ACV对病毒DNA的抑制作用比对人DNA强。无环鸟苷可口服、皮肤涂抹及静脉给药。皮肤涂抹可有烧灼感,故不能黏膜给药,静脉给药可引起局部疼痛和静脉炎,可通过减慢滴速控制。可通过胎盘和乳汁,但对胎儿无明显毒性。
1.7 FDA关于抗微生物药物在孕妇中应用的危险性分类[5]
A类:孕妇体内研究无危险。B类:动物研究无危险,但人体证据不足或动物有毒性但人体研究无危险。C类:动物实验有毒性,但对人体并未研究,只有利大于弊的情况下才可使用。D类:有人体危险证据,但利可能大于弊。X类:致人类畸胎,弊大于利。
①&beta&mdash内酰胺类:青霉索(B),青霉素&beta-内酰胺酶抑制剂(B),头孢菌素类(B),氨曲南(B),美洛培南(B),亚胺培南-西司他丁(C)。②大环内酯类:红霉素、阿奇霉素(B),克拉霉素(C)。③喹诺酮类(C)。④氨基苷类(D)。⑤抗真菌药:酮康唑、两性霉素B、特比萘芬(B),氟康唑,伊曲康唑(C)。⑥抗病毒药:无环鸟苷、泛昔洛韦(B),更昔洛韦、金刚烷胺、膦甲酸(C)。⑦其他:磷霉素、甲硝唑、呋喃妥因(B),磺胺类(C),四环素(D),万古霉素(C)。
2 妊娠期肝内胆汁淤积症(ICP)
妊娠期肝内胆汁淤积症是孕期特发的一种以瘙痒、黄疸为主要症状,伴胆酸、胆酶等生化异常的疾病。对孕妇预后良好,但易导致早产、胎儿窘迫、胎死宫内等。它与母体雌激素增高有关,雌激素影响肝脏对胆红素及胆酸的代谢和排泄,引起母体高胆酸血症。
【治疗】
(1)熊去氧胆酸:它是一种亲水性较强的二羟胆酸,抑制肠道对疏水性胆酸的重吸收而改善肝功能,降低血胆酸水平。用法:熊去氧胆酸100mg,tid0d。Kumar等认为它是治疗肝内胆汁淤积症唯一安全、有效的药物〔5〕。通过临床运用证实可有效缓解瘙痒,降低血清胆汁酸和转氨酶,改善母儿预后。Zapata等经过10年临床调查,认为此药安全、有效,对胎儿无远期不良影响。
(2)地塞米松:它能通过胎盘,减少胎儿肾上腺脱氢表雄酮的分泌,减少雌激素产生而治疗胆淤。其优点是可促进胎儿肺成熟,使早产的新生儿免于分娩后可能发生的呼吸窘迫综合证。地塞米松治疗ICP的常用剂量为9~12mg.d-1,口服,连用7~12d,后3d逐渐减量而停药。临床试验所有患者瘙痒缓解,分娩的新生儿均健康,未发现母婴有毒副反应〔6〕。但也有人担心长时间大量用药会影响患者糖代谢、免疫等功能。
(3)S-腺苷甲硫氨酸(SAMe):商品名思美泰。可通过甲基化对雌激素代谢物起灭活作用,并刺激膜磷脂生成而防止雌激素引起胆汁淤积,还可调节膜上Na-K-ATP酶活性,减轻大部分ICP患者瘙痒,降低胆酸水平,但可引起反跳。用法:800mg.d-1,静脉滴注,连用14~20d〔6〕。其疗效有待进一步评估。
(4)消胆胺:是一种不吸收的碱性聚苯乙烯,可在肠道内与胆汁酸紧密结合,形成不被吸收的复合体从粪便排出,从而阻断胆汁酸的肝肠循环,降低血中胆酸浓度,对大多数胆汁淤积相关性瘙痒有效。常用剂量每次2~3g,每天2~3次。但消胆胺影响脂肪、维生素K和其他脂溶性维生素的吸收,导致孕妇维生素K缺乏引起新生儿凝血功能障碍。所以应用时应同时补充维生素K等脂溶性维生素〔6〕。
(5)其他:瓜阿胶可结合胆汁酸从肠道排出,但无消胆胺的严重副作用,较有前途[7]。苯巴比妥通过改善胆汁酸的淤积来缓解症状,但有引起新生儿呼吸抑制的危险。另外,必要的护肝治疗也是有益的。
3 妊娠期糖尿病
妊娠期血糖控制不良,母儿并发症明显增加,尤其是巨大儿发生率高达40,伴随胎儿体重过大而致难产随之增多至46.67。说明妊娠期维持血糖正常化有重要意义。
【治疗】
(1)口服降糖药:普遍认为孕期不宜应用口服降糖药,磺酰类可以通过胎盘刺激胎儿胰岛,导致严重的新生儿低血糖,尤其是氯磺丙脲,可诱发胎儿多种畸形。但近来有文献报道:优降糖由于能与血浆蛋白结合,故穿透胎盘屏障极少,可望用于治疗〔8〕。
(2)胰岛素治疗:目前胰岛素主要有三类,即动物胰岛素、单组分胰岛素、基因重组人胰岛素。与动物胰岛素相比,基因重组人胰岛素制剂生物利用度高,平均剂量可降低20,皮下注射吸收快,免疫源性低,较少诱发胰岛素抗体的产生。因此,认为妊娠期糖尿病胰岛素治疗选择基因重组人胰岛素为宜,如诺和灵30R,其中含70中效胰岛素(NPH)、30正规胰岛素(RI)。胰岛素用量应个体化,初次推荐剂量可按0.7U/kg给予,早餐前20min注射全天量的2/3,其中RI峰值针对早餐,NPH峰值出现在注射胰岛素后4~5h。针对中午12时至下午2时的午餐,晚上注射全天量的1/3。以后根据血、尿糖值调胰岛素用量〔9〕。
4 妊娠期甲亢
【治疗】妊娠合并甲亢的发生率为0.02~0.20。妊娠合并甲亢的药物治疗,在美国仅限于丙基硫氧嘧啶和他巴唑。欧洲多用甲亢平。丙基硫氧嘧啶的胎盘渗透力小于他巴唑,大多数医生更倾向于用丙基硫氧嘧啶,但并没有文献报道,丙基硫氧嘧啶较他巴唑对妊娠更有利。但母乳中他巴唑的浓度高于丙基硫氧嘧啶,如需母乳喂养,应改用丙基硫氧嘧啶。妊娠期禁用放射性〔3〕I,因其可引起胎儿畸形及胎儿甲状腺功能低下,导致出生后智力下降。用法:丙基硫氧嘧啶初始剂量50~150mg,tid。他巴唑10~20mg,bid。维持剂量丙基硫氧嘧啶50mg,tid,他巴唑5~10mg,bid,建议用到32周。孕妇的甲状腺功能在孕早期对胎儿的发育起重要作用,尤其是神经系统的发育。这是因为孕妇12~14周以前胎儿甲状腺不产生T4〔10〕。
5 妊娠期静脉血栓栓塞
静脉血栓栓塞在妊娠期及产褥期妇女中的发生率为0.5~7.9,已成为妊娠期及产褥期妇女死亡的主要原因之一。
【治疗<