试论诱导鳞状上皮化生无创治愈宫颈糜烂

中国人民解放军海军总医院妇产科：宋志琴

北京爱特普医学技术有限公司临床部：孙晓东 芦胜利

 

　　摘要：

　　目的是探讨子宫颈化生机理，诱导鳞状上皮化生，从而寻找宫颈炎伴宫颈糜烂最佳治疗方法，实现无创伤、无疼痛、无副作用治愈宫颈糜烂。

 

　　结果：

　　凡属假性糜烂即宫颈表面被柱状上皮所覆盖的区域，称之为宫颈糜烂，均可诱导柱状上皮下的储备细胞分化为鳞状上皮细胞。

 

　　结论：

　　成熟的鳞状上皮化生是子宫颈糜烂的病理转归，是子宫颈正常生理机能表达，是无创、无痛、无副作用治愈宫颈糜烂的最好方法，大多数宫颈糜烂采用此方法均可在一周内取得成熟化生结果，其原理与子宫颈鳞状上皮全层更新机理相吻合。

 

　　关键词：假性糜烂、鳞状上皮化生、柱状上皮、储备细胞。

 

　　讨论：

　　宫颈糜烂由来已久，是现代医学临床常见的妇科疾病，也是全世界妇科门诊医生棘手的问题，面对反复发作且久治不愈的病人，临床医生可以说一筹莫展。回顾治疗史：药物、冷冻、电烧、激光、微波、光谱-冷的、热的该用的方法几乎用遍了。副作用都是流水、脱痂、甚至流血、4-8周以上的愈合，其结果未必尽人意。继发性疾病最让医患头疼的是子宫颈肥大水肿。所有这些早已成为临床的无奈。

　　而寻求一种更符合子宫颈生理机能，使宫颈炎宫颈糜烂病理转归的方法，则是全球临床妇科界多年的追求。怎样无创伤、无痛苦、无副作用治愈宫颈糜烂，更是在认识疾病的基础上，全球临床妇科界都在努力破解的难题。

 

　　为此，我们探讨一下宫颈糜烂的病因机理以及其转归的途径。

　　赵承洛在石一复主编的《子宫颈疾病》 一书中这样论述：宫颈糜烂是妇科临床最常见的一种病变。表现为宫颈外口周围表面呈红色而粗糙，与正常宫颈阴道部的淡红色而光滑不同，糜烂区并非都是真性糜烂，因他的表面为颈管内膜柱状上皮所覆盖，所以看到的是颈管内膜组织。由于颈管内膜上皮只有单层柱状细胞，因此，间质内血管的红色就显示出来[1]。

　　赵承洛认为：糜烂可分为生理性和真性两类病变。他指出：生理性糜烂与雌激素的变化有关，在不同年龄会出现宫颈管内膜移位引起的生理性糜烂，属于生理性变动。真性糜烂常见于生育期妇女，多因损伤、炎症等使鳞状上皮损伤而剥脱，属真性糜烂。但真性糜烂很快被颈管内膜向外生长的柱状上皮所覆盖，表面是红色。这称一期愈合，也称腺性糜烂。以后这种柱状上皮逐渐鳞化被鳞状（化生）上皮所替代，称为二期愈合[2]。

 

 

　　关于宫颈糜烂，至今未能有人给出明确的发病原因，但所有的专家学者的共识是：糜烂本质是柱状上皮所覆盖，而非真正的溃疡。最新出版的国家级继续医学教育教材《妇科学》 分册中，王友芳教授明确指出：目前所指宫颈糜烂均为假性糜烂，为柱状上皮的过度增生外移所致。国外教科书已以&ldquo柱状上皮外移&rdquo取代&ldquo糜烂&rdquo一词[3]。

　　张建民在陈乐真教授主编的《妇产科诊断病理学》中指出：所谓的糜烂外观，其实属于生理性改变[4]。这与石一复理论是相对应的，也与众多学者专家的意见一致。无需赘述，翻阅所有相关理论，学术观点勿需再列举。

 

　　我们再来讨论一下化生的问题：柱状上皮下的储备细胞经分化生成鳞状上皮细胞称之为化生。张建民认为，鳞状上皮化生是一个生理过程。这一理论张友忠和李璐在董建春和夏恩兰主编的《临床妇产科内窥镜技术》一书中也有同样的论述：以宫颈为例，几乎所有的宫颈都能显示柱状上皮转化为鳞状上皮全过程（即从未成熟到成熟）的某个阶段，组织学称化生[5]。章文华在她翻译的《宫颈上皮内瘤变的阴道镜检查和治疗：初学者手册》一书中论述：外翻的柱状上皮被新形成的鳞状上皮生理性取代称为鳞状化生。同时指出：&ldquo鳞状化生是一个不可逆的过程，转化的上皮（鳞状上皮特征）不能回转为或柱状上皮，宫颈的化生有时称为直接化生，因为柱状上皮不能转化为鳞状上皮，而是被柱状上皮下的储备细胞增生取代[6]&rdquo。这一观点与张建民以及众多学者的观点是相同的。这也就是说：全世界的妇科专家学者都认为，化生是子宫颈生理机能的表达，化生是生理过程，是不可逆的，化生的结果有两个，成熟的化生是子宫颈糜烂的病理转归，最终痊愈了糜烂区域，这无疑是最让医生和患者高兴见到的。而不成熟的化生则可能引发不良的后果，在此阶段长期停滞，&ldquo某些致癌的HPV型别持续感染未成熟的基底鳞状化生细胞，并使其转化为核和胞浆异常的不典型细胞，这些不典型的细胞增生失控形成异常的不典型增生上皮（CIN），它可能逆转为正常上皮或稳定不变或数年后进展为浸润癌&rdquo[7]。因此，综上所述，我们要讨论的焦点应是化生的机制，从而找到化生的方法，使病变获得转归的途径，利用子宫颈本身的生理机能，促使病变在自身机理的表达中痊愈子宫颈糜烂。这无疑是我们需要的结果。

 

　　化生在基础研究中的解释是：一种分化成熟的细胞，因受刺激因素的作用转化为另一种相似性质的分化成熟细胞的过程，称为化生。化生主要发生于上皮细胞，化生只发生于同源上皮之间。

　　在阴道内，酸性被认为在鳞状化生中起作用。 &ldquo异位的柱状上皮细胞，反复被阴道酸性环境破坏，最后由新生的化生上皮取代。阴道酸性环境刺激暴露的柱状上皮使柱状上皮下方的储备细胞暴露出来，储备细胞增生最终形成化生的鳞状上皮&rdquo[8]。

　　该理论是在章文华主译的《宫颈上皮内瘤变的阴道镜检查和治疗：初学者手册》中所论述的理论，这与国内专家陈乐真教授的化生理论相吻合。在陈乐真主编的《妇产科诊断病理学》中，有化生过程三个阶段的详细描述。其中相同点是：引起化生的机制主要与柱状上皮增加暴露于阴道PH值有关。

　　章文华在《子宫颈病变的诊治要点》中论述：鳞状化生起始于储备细胞，储备细胞位于柱状上皮细胞下面，具有双向分化的功能，可以进一步分化为柱状细胞或鳞状细胞，储备细胞得到鳞化信号，首先是增生，然后鳞状分化，从不成熟鳞状分化到成熟鳞状分化[9]。

　　再看张友忠和李璐的论述：生理情况下，如阴道酸性的环境或雌激素的刺激，生理性子宫颈外翻等，在原始鳞状柱状上皮交界处，部分柱状上皮被复层鳞状上皮所代替，形成转化区。这种化生的来源，多数学者认为由柱状上皮的储备细胞增生而来，也有人认为是由鳞状上皮内的基底细胞或间质细胞增生而来[10]。

　　关于储备细胞来源，国外学者的研究可供参考：&ldquo储备细胞的确切来源目前尚不清楚，尽管多数学者认为是柱状上皮受阴道酸性环境刺激反应而产生的。鳞状化生的最初表现是储备细胞的出现和增生。最初是一层小而圆的细胞，核深染，与柱状上皮细胞核的位置很接近，进一步增殖而产生储备细胞&rdquo[11]。最终分化为成熟的鳞状上皮细胞。

 

　　所有的研究给我们同样的提示：当阴道的环境或雌激素发生改变或波动时，柱状上皮下会出现储备细胞，而后不断增殖分裂，随着化生的进展，储备细胞逐渐形成多层结构，最终形成与原始鳞状上皮同样的组织结构时，使临床不能区分原始鳞状上皮和新化生鳞状上皮的界限，至此化生成熟。当然，基础理论研究显示：化生的结果是利害兼有的，比如，大多数情况下，化生是异常的表达，害多利少。如胃粘膜的肠上皮化生，可能是肠型胃癌病变的前兆；呼吸道粘膜鳞状化生可以是支气管癌发生的基础。然而所有的妇科相关的专著都提示：宫颈表面成熟的鳞状上皮化生是宫颈糜烂的病理转归，也是宫颈糜烂的二期（最终）愈合。这在回允中主译的《女性生殖道病理学》中有这样的论述：无须担心，鳞状化生及其存在，并不意味着增加发展成为恶性的危险度[12]。依此，我们可以理解为，只要能使化生的结果是成熟的鳞状上皮，对宫颈表面而言，鳞状上皮化生肯定是有利无害。

　　结合上述理论，我们开始着手化生方法的研究，于2006年初我们终于研究成功了化生的方法，并于2007年在海军总医院妇产科门诊临床应用。

　　首先，我们并不只是单纯考虑阴道的酸性环境实验证实单纯的酸性环境并不能启动化生机制，启动化生与维护持续化生是综合因素，其中细胞能量是先决条件。因此，我们先以红外特殊波长光的能量（该能量与三磷酸腺苷在细胞内释放的能量相等），激活柱状上皮，刺激柱状上皮产生储备细胞，再以爱特宁妇科冲洗液间断性冲洗阴道和宫颈粘膜，降解粘液，提高阴道的清洁度，其后以干粉抑菌剂覆盖在柱状上皮区域，抑制细菌过量繁殖。这样实际是利用干粉剂在细菌与柱状上皮之间形成屏障，为柱状上皮区域创造一个暂时相对无菌的干燥环境，以此启动化生机制并维护化生持续稳定进展。此后连续一周左右的治疗，其结果：凡属假性糜烂-即柱状上皮覆盖区域均可在一周内化生为成熟的鳞状上皮。在阴道镜观察下，化生后的鳞状上皮与原始鳞状上皮无法区分，经碘试验着色可证实确为成熟的鳞状上皮。

　　结论：鳞状化生是子宫颈生理机能表达，是宫颈糜烂的病理转归。应用诱导化生方法可以无创伤、无疼痛、无副作用使宫颈糜烂转归为正常，重要的是该方法无须破坏柱状上皮。这是以往任何方法不能比的本质上的不同，对临床而言这是医患双方最希望得到最满意的效果。该方法已在多家基层医院得到了满意的认可。

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