卵巢癌患者诊断时约75% 已是晚期(Ⅲ、Ⅳ期),5 年存活率只有15% ~ 20%,约85%以上的卵巢癌患者最终会复发。因此,早期发现肿瘤复发病灶对延长病人的生存期及早期进行二线治疗非常重要。中华医学会妇科肿瘤学组
  建议对卵巢恶性肿瘤治疗后的监测项目包括:身体检查、肿瘤标志物检查、影像学检查及可疑病灶活组织检查。现将复发性卵巢癌影像学的诊断进展作以介绍。
  1 计算机断层扫描(computed tomography,CT)
  以往多数研究表明CT 对复发性卵巢癌诊断的敏感性是45%,特异性为85%,阳性预测值80%,阴性预测值为50%。但对腹膜、肠系膜和网膜的病变及小于2cm 的病变CT 不易测出。
  最近,随着CT 技术的改进,其诊断价值也有所提高。
  传统的CT 扫描层一般是10mm 厚或间隔10 ~ 15mm 扫描。而Pannu 等[1]运用薄层(3mm)双相多中心CT 对17 例可疑复发的女性检查,随后进行手术对照。由两位影像学专家分别读片,一位专家有1 例假阴性,另一位有2 例假阴性。虽然该研究样本较小,但仍表明新技术会降低过去较高的假阴性率。
  2 磁共振成像(magnetic resonance imaging,MRI)
对于根据体检和血清CA125水平升高确定的较大的复发病灶,CT 是首选检查方法,然而此类可疑病变的CT 检查结果为阴性时,可选用MRI。但是它们对于较小病变的检查均不理想。早些年的研究显示体检加血清CA125水平、
  CT 和MRI 探测复发性卵巢癌的敏感性分别为100%、77. 7%和66. 6%。Forstner 等[2]对34 例可疑复发患者,在第2 次或第3次腹腔镜手术前行MRI 检查。手术证实肿瘤29 例复发,MRI 正确检查出了其中20 例。MRI 对小于2cm 的肿瘤的准确率为35%,对大于2cm 的肿瘤的准确率为82%。单独用CA125可以探测到50% 的复发,但合用MRI 则提高到85%。Low 等[3]对69 例患者进行钆增强MRI 检查,其敏感性、特异性和准确性、阴性预测值分别为91%、87%、90%和72%,均优于CA125 ( 53%,94%,63%,38%)(P < 0. 01)和体检(26%,94%,24%,29%)(P < 0. 01)。Ricke 等[4]对39 例有复发性病变的患者进行MRI 探测,结果表明MRI对以下各个解剖部位病变的敏感性为:肠或肠系膜73% ~77%,膀胱40%,网膜38%,盆腔淋巴结28%。
  3 正电子发射断层扫描( positron emission tomography,PET)
  PET 以代谢显像和定量分析为基础,其成像结果反映了某种生理物质在体内的动态变化或代谢过程,是一种代谢功能显像,对肿瘤转移、复发的诊断尤为有利。恶性肿瘤组织葡萄糖氧化分解和无氧酵解均明显高于正常组织,故而临床大多采用18 F-FDG(18 氟-氟代脱氧葡萄糖)作为显影剂,FDG 是一种葡萄糖的类似物,除了不能被己糖激酶磷酸化外,FDG 在细胞中的代谢途径与葡萄糖相同,相对于葡萄糖FDG 在细胞中被锁定和积累起来。因此,PET 能够直接探测到恶性组织的高糖代谢活性。
  最初,FDG PET 用于检查盆腔肿块的敏感性和特异性的范围在60% ~ 90% 和50% ~ 80%  左右。近些年的研究显示,FDG PET 对诊断复发性卵巢癌的敏感性和特异性分别为80% ~ 94%和75% ~ 100%。同时FDG PET 对于临床上可疑复发者有确定其位置的作用。Chang 等[5]对28 例无症状但CA125 增高,其余影像学检查阴性的卵巢癌患者进行FDG PET 检查。判断复发的截止点为二探术或同时行其他影像学检查随访1 年。发现PET 能够正确预测95%的复发和87. 5% 的未复发患者。其中有1 例复发但未探及者为交界性肿瘤。从而得出FDG PET 诊断的敏感性、特异性、准确性分别为95%,87. 5% 和92. 9%。因此,作者推断PET 对于预测该类患者复发有一定作用。
  术后改变(粘连、血肿等)会增加CT 的假阳性率,在探测肿瘤复发方面18 F-FDG PET 与CT 相比具有高特异性。Menzel 等[6]对90 例卵巢癌患者进行的PET 检查的研究结果表明,对怀疑复发的患者,CA125水平高于30kU/ L 可作为PET 的适应证。Drieskens 等[7]进行了13 例患者的小样本的FDG PET 和CT 对比研究,其中6 例复发肿瘤,7 例原发肿瘤,发现FDG PET 的诊断的特异性、准确性均优于CT,敏感性无显著差异。同时FDG PET 对腹膜后病变诊断的准确率高于CT。但他们认为手术病理评价仍然是金标准。
  现也有学者提出将PET 和CT 联合应用的PET/ CT 检查。PET/ CT 最大的优点在于它可以通过PET 与高质量CT 的图像融合来解决单纯PET 图像空间分辨率不高等缺点。Pannu 等[8]对16 例计划实施手术的卵巢癌患者进行PET/ CT 检查,11 例患者证实肿瘤复发。融合的PET/ CT图像对于诊断卵巢癌复发的敏感性、特异性、准确性分别为72. 7%、40%和62. 5%。其中PET/ CT 探测到100%恶性腺病,13%的直径小于1cm 的腹膜病灶,以及50% 的直径大于1cm 的腹膜病灶。Sironi 等[9]的研究结论为PET/ CT 的敏感性、特异性、准确率、阳性预测值和阴性预测值分别为78%,75%,77%,89% 和57%。PET/ CT 所能探测到的最小病变直径为0. 5cm。这里可以看出PET/ CT 的高的阳性预测值,故而其阳性发现的临床意义不可忽视。
目前,另一项研究着手于比较11 碳-胆碱PET(11 C-cholinePET)与18氟-氟代脱氧葡萄糖PET(18 F-FDG PET)在妇科肿瘤中的应用。大量研究结果表明,大多数恶性肿瘤细胞磷酸胆碱含量高,而相应正常细胞磷酸胆碱含量相当低,甚至无法探测到。如果用正电子核素( 如11 C 和18 F等)标记胆碱或其类似物,该标记物进入体内后,肿瘤组织可高度摄取而正常组织摄取低甚至不摄取。基于此,用PET 测定其在体内的代谢变化过程,则可以鉴别诊断肿瘤病变。因此,胆碱代谢PET 显像可用于肿瘤PET 显像研究。11 碳-胆碱PET 最开始用于脑肿瘤,由于其在尿道和膀胱的放射性很小,现多数用于探测前列腺肿瘤且其在这些肿瘤的鉴别诊断方面明显优于FDG PET。目前研究表明其用于妇科肿瘤是可行的,尤其是在病人合并有糖尿病时,与18F-FDG PET 相比,11 碳-胆碱PET 由于不存在高血糖症所致的竞争抑制,故而更能显示其优势;而且不同于18 F-FDG 膀胱内尿液的高放射性,尿液11 碳-胆碱的放射活性可以忽略不计或极低。所以它可以作为18 F-FDG PET 的补充[10]。
  4 靶成像(targeted imaging)
  由于正常组织中不存在高亲和力的叶酸受体,而90%的卵巢癌过度表达该受体。故Siegel 等[11]研究了111 In-DTPA-叶酸作为受体目标的卵巢癌的靶成像技术。他们对5例怀疑复发性卵巢癌的患者进行了该项筛查,其中仅有2例摄取增高,但这5 例患者最终均确诊为复发。而在26 例女性中筛查原发性卵巢癌靶成像的敏感性为100%,但特异性降至76%。所以在筛查原发卵巢癌中,该项检查的作用不容忽视。
  目前卵巢癌的监测仍很困难,包括影像学、体检、肿瘤标志物在内的诊断手段敏感性和特异性仍不高。在此仍然强调密切随访、体检以及监测CA125 水平的重要性。一旦怀疑复发,首选超声或CT。但由于不同医疗机构的超声检查与检查者的经验技术有很大相关性,所以不同资料统计的准确率差别较大,故可以根据个体情况选用。如果上述检查结果仍可疑并高度怀疑复发,可以继续行MRI 和FDGPET。尤其FDG PET 在探测肿瘤复发上表现出高特异性和高阳性预测值的优势。考虑到这两者的局限,应与CT 进行对比或考虑行PET/ CT。最后要提醒的是:不能忽略各种检查的假阳性和假阴性率。

参考文献

1 Pannu HK,Horton KM,Fishman EK. Thin section dual-phase
multidetector-row computed tomography detection of peritoneal metastases
in gynecologic cancers. J Comput Assist Tomogr,2003,27
(3):333-340
2 Forstner R,Hricak H,Powell CB,et al. Ovarian cancer recurrence:
value of MR imaging. Radiology,1995,196(3):715-720
3 Low RN,Saleh F,Song SYT,et al. Treated ovarian cancer:comparison
of MR imaging with serum CA-125 level and physical examination:
a longitudinal study. Radiology,1999,211(2):519-528
4 Ricke J,Sehouli J,Hach C,et al. Prospective evaluation of contrast-
enhanced MRI in the depiction of peritoneal spread in primary
or recurrent ovarian cancer. Eur Radiol,2003,13<