【关 键 词 】卵巢癌;化学疗法;复发;预后
卵巢 恶 性肿瘤是女性生殖器三大恶性肿瘤之一,卵巢癌死亡率居女性生殖器肿瘤的首位,因卵巢深居盆腔,早期无症状,患者就诊时,70%已达晚期,且卵巢癌治疗缓解后易复发,易复发又是生存率低的另一原因。本文通过对83例卵巢癌住院患者的临床病理资料进行回顾性分析,总结其中34例复发患者的临床、病理特点,探讨卵巢癌复发的可能影响因素,为判断预后和治疗提供依据,指导妇科肿瘤医师正确制定治疗方案,从而降低卵巢癌复发率,提高生存率。
资料与方法
、一般资料
例卵巢恶性肿瘤住院患者,79例首次手术在本院进行,4例在外院进行,全部患者病历和随访资料完整,年龄17一83岁,平均年龄52岁。已婚75例,未婚8例,年龄17-33岁。发生在双侧卵巢I1例,左例41例,右侧31例。
二 、临 床 分期及病理类型
参照 FIG O制定的标准,手术后进行分期,其中I期27例,I期11例,m期32例,W期13例。浆液 性 囊 腺癌38例,粘液性囊腺癌16例,其他29例(混合性上皮癌5例,子宫内膜样癌4例,未分化癌2例,恶性纤维细胞瘤1例,恶性畸胎瘤4例,胚胎癌2例,颗粒细胞瘤5例,卵泡膜细胞瘤1例,无性细胞瘤1例,腺癌4例)。高分化28例,低、中分化31例,分化不祥24例。大网膜转移44例,腹水癌细胞28例,淋巴转移2例。
三 、手 术 及化疗情况
我 院首 次 手术均在术中取腹水及肿瘤行快速冰冻切片。2例工期患者行单侧附件切除;2例W期患者仅取活检;4例行全子宫十双附件切除;71例行不同程度肿瘤细胞减灭术,其中行全子宫+双附件切除+大网膜切除的56例,行广泛全子宫+双会件+大网膜切除+盆腔淋巴清扫的6例,9例行全子宫+双附件切除+大网膜及盆腹壁肿块切除。4例外院(县级以下)初次手术行单纯肿瘤切除,术后病理诊断癌肿。
化疗 方 案 :依病理类型而定,主要化疗方案为PC方案(顺伯或卡伯和环磷酞胺)59例;PAC方案(顺伯或卡伯和环磷酞胺及表阿霉素)6例;FPC方案(顺伯或卡伯和环磷酞胺及5一氟尿密陡),PC方案中第一疗程术中腹腔加人5一Fu;VAC方案(长春新碱和更生霉素及环磷酞胺)12例。化疗途径:腹腔及静脉。大部分术中腹腔置人5一Fu,术后化疗。6例仅于术中腹腔置人5一Fu,术后未化疗。化疗疗程数:1疗程16例;2疗程8例;3疗程6例;4疗程5例;5疗程4例;6疗程20例;7一9疗程18例。按妇产科学教科书常规及综合患者的临床情况要求6一8疗程,未达要求者,该因患者有的年龄较大、体质差、认识不足、经济原因而化疗中断,甚至未行化疗。
四 、随 访 情况
1.随 访 内 容:临床症状、体征、全身及盆腔妇科检查;B超和/或CT, MRI。肿瘤标记物检测,如CA125, AFP, hCG等。
2. 随 访时 间:术后1年内,每月1次;术后第2年内,每3个月1次;术后第3年内,每6个月1次;术后3年以上,每年1次;截止日期至2005年1月。79例患者随诊8一60个月,平均随诊25个月,3年以上随诊率77.9% (61/79), 5年以上随诊率57.9% (46/79)。
五、 缓 解 及复发的标准
完全 缓 解 :手术及化疗后各项临床检查、盆腹腔B超发现肿瘤包块完全消失,血清CA,降至正
常,持续6个月以上。复发 : 完 全缓解病例,全身或盆腔体格检查、盆腹腔B超/CT检查重新发现肿瘤病灶,或血清CA125升高并重复检测确认。
六 、统 计 学处理
比例 数 的 比较采用Xz检验。
结果
一 、复 发 率及复发时间
79 例 完全 缓解的卵巢癌患者34例复发,复发率43%;复发时间6个月一5年,平均(17士8.0)个月。具体见表1;复发病例死亡27例,死亡率34.17% (27/79)。再次复发9例,均于第2次手术治疗后1年内死亡。
表 1 卵 巢 癌 患 者 复 发 时间的构成
复发年限总复发例数构成比(%)
1年内21 61 .8
1一3年
3一5年
26.4
11.8
二、复发部位
首次 复 发 部位以盆腔最多,盆腔包块21例,
占61.8%,具体见表20
表2 卵巢癌患者首次复发部位的构成
复发部位复发例数构成比(%)
盆腔
肠梗阻
肠穿孔
肾转移
其他腹、胸转移
三、复发与临床分期、化疗及病理特征的关系34 例复发患者中,工、且期复发率13.2%(5/38), IU , N期复发率(29/41) 70.7% (P <0.005);浆液性癌复发率57.9% (22/38),粘液性癌及其他癌复发率29.3% (12/41) (0.010.025)0癌肿组织低、中分化复发率51.6% (16/31),高分化复发率14.3% (4/28) (P< 0 .005)a残余病灶直径<2 cm者复发率27.3% (15/55),妻2 cm者复发率79.2% (19/24)(P<0.005)。术后化疗0一5个疗程者复发率53.7% (22/41),:6个疗程复发率31.6% (12/38) (P<0.05)。有大网膜转移者复发率52.3% (23/44),无大网膜转移者复发率31.4% (11/35) (P>0.05)。原发灶部位为双侧卵巢者复发率45.6% (5/11),单侧卵巢者复发率42.6% (29/68)(P>0.05)。具体见表3。
讨论
卵巢 癌 复 发的定义是指卵巢癌经过正规治疗达到缓解以后再出现病灶或某些监测指标提示肿瘤存在。在卵巢原发性恶性肿瘤中,60%一90%是卵巢上皮癌,文献报道卵巢上皮癌复发多在3年内[2],也有报道多在2年内[3]。本组病例多来自基层,虽未完全经规范治疗,也能反映一些问题,本组患者复发时间6个月一5年,平均17个月,1年内复发占61.8%,因此术后2年内应加强随访检查。本组患者3年以上随诊率77.9%, 5年以上随诊率57.9%,随访率偏低,可能与患者认识不足、经济原因及农村交通不便等有关,妇科肿瘤医师应通过强化对患者的健康教育,强调复诊的重要性,增加随访方式(如电话、信访、设立网页、邮箱、上门等),缩短随访间隔等措施提高随访率。
卵巢 癌 复 发最常见的部位是盆腔,本组患者表现为盆腔包块占61.8%;其次是腹腔,而肠梗阻是复发性卵巢癌最常见的并发症之一,相当一部分患者最终死于肠梗阻,提示卵巢癌复发主要以局部浸润和种植转移为主,腹腔化疗具有直接作用意义。
不同病 理 类型的卵巢癌,恶性程度不同,对复发的影响也不同[3,41,一般浆液性卵巢癌易复发,粘液性癌预后较好。本组患者浆液性癌复发率57.9%,粘液性癌及其他癌复发率29.3%,统计学处理显示差异有高度显著性,也证明了这一点。
I临床 分 期 是影响卵巢癌复发的重要因素,Fl-GO分期早者复发率低L,一’〕,本组患者癌肿组织低、中分化者复发率51.6%,高分化者复发率14.3%,差异有高度显著性。故早期诊断和正确治疗是降低卵巢癌复发的关键,开展m查普治、及早发现、及时处理。
规范 的 卵 巢肿瘤细胞减灭术应包括全子宫、双附件切除、大网膜切除、阑尾切除,并切除盆腹腔内转移肿瘤,使其残留病灶<2 cm。但实际临床中常难以完全进行彻底、规范的卵巢肿瘤细胞减灭术。Brun等[6的临床观察显示,术后残留肿瘤直径为。、<2 cm, }2 cm者的平均生存时间分别为93
个月、19个月及11个月,残留肿瘤的大小是导致复发的关键。本组患者分析表明,残留肿瘤〕2 cm
与<2 cm两种残存状况之间复发率的差异有高度显著性,国内文献报道也证明了这一点[71。因此,
手术能否最大限度地减少肿瘤细胞数量是影响卵巢癌复发的主要原因之一。有学者认为卵巢癌复发的
本质就是癌组织肉眼或显微的残留,有时多点活检虽阴性,可能是术中活检面不够广泛或是忽视了亚临床区,而当有大块癌残留时则更会引起复发[810手术 虽 可 迅速减小肿瘤体积,但不可能完全消
灭肿瘤细胞,因此肿瘤细胞灭减术后应给予正规的化疗。本组资料分析表明,肿瘤细胞减灭术后未规
范化疗者(术后1年内化疗1一5疗程或不化疗)与规范化疗者(术后1年内化疗〕6个疗程)复发率的差异有显著性意义。本组资料患者未进行规范化疗的达50%以上,原因有患者年龄大、体质差、认识不足、经济原因而化疗中断,造成卵巢癌术后复发率高,因此,肿瘤细胞减灭术后是否规范化疗是影响预后存活的关键。目前认为,肿瘤体积愈小,化疗药物愈易达到肿瘤组织内,更好地发挥作用。并且肿瘤体积减小,肿瘤细胞增长活跃,处于不同活动周期的细胞数增多,对化疗的敏感性也增力目。
统计 分 析 表明,大网膜转移、原发灶部位与复发无关。
综上 所 述 ,卵巢癌术后1年内复发率最高;最常见复发转移部位为盆腔。复发与临床期别、病理类型、组织分化、是否进行规范的肿瘤细胞减灭术,以及肿瘤细胞减灭术后残余病灶的大小,并与
术后规范化疗有关。尤其是规范化疗,妇科肿瘤医师,应加强对术后患者及其家属的宣传解释工作,认识规范化疗的重要性及定期随访的必要性。从而降低卵巢癌术后复发率,提高卵巢癌及其复发的生
存率。
参考文献
连利娟,主编.林巧稚妇科肿瘤学.第3版.北京:人民卫生出版社,2000. 482一4