世界上第一例试管婴儿LouisBrown是1978年7月25日在英国剑桥诞生的｡从此,体外受精､胚胎移植(In Vitro Fertilization and Embryo Transfer,简称IVF—ET)技术在世界范围内展开｡随着助孕术(AssistedReproductiveTechnologies,简称ART)在方法和技术上的不断创新和改进,又开展了冻融胚胎移植技术､赠卵IVF—ET､代孕母亲IVF—ET和用于男性不育的胞浆内单精子注射(Introcytoplasmic Sperm Injection,简称ICSI)等技术,以及由IVF—ET发展的新技术如:配子输卵管移植(Gamete IntroFallopian Transfer,简称GIFT)等｡通过这些技术,现已分娩试管婴儿数以万计｡这些通过非自然受孕所生的小儿在体格､智能､精神心理等发育状况引起人们广泛的注意｡人们会问这些试管婴儿与自然受孕小儿相比有什么不同吗?目前国外已有许多作者从不同角度做了研究｡国内相关文献甚少｡本文就试管婴儿生长发育的相关研究综述如下: 

   1 不同年龄阶段的试管婴儿的研究

   1.1 新生儿
   FischB等人[1]通过对100名IVF—ET新生儿和100名自然受孕新生儿的比较,得出结论:IVF—ET新生儿与对照组新生儿相比有较高的双胎率(30％)､低出生体重(37％)和早产(20％),但在小于胎龄儿发生率､先天畸形发生率和病理征象上两组间并无差异｡其他学者的研究表明IVF—ET新生儿的早产及低出生体重与IVF—ET多胎妊娠发生率高有关,也可能与IVF—ET父母的紧张和焦虑有关[2]｡丹麦的WestergaardHB等人[3]研究结果显示IVF-ET单胎的早产和出生低体重的发生率较自然受孕的对照组高,但研究组和对照组的双胎和三胎在同一问题上无明显差异,而且,两组新生儿的畸形发生率和染色体的核型分析也未见明显差别,他们认为造成差别的原因是IVF-ET父母的焦虑,而不是IVF-ET技术本身｡OlivennesF等人[4]作了IVF—ET双胎与自然受孕双胎在早产率､小于胎龄儿､围产期死亡率等方面作了比较,结果两组也无统计学上的差异｡
  1.2 幼儿期
   较多学者研究结果表明IVF—ET幼儿在发育指数､认知能力､体格等方面与自然受孕小儿无差异｡GibsonFL等人[5]将65名1岁的IVF-ET单胎小儿作为研究组,将63名1岁的自然受孕单胎小儿作为对照组,比较两组小儿在精神神经､运动､语言､社会适应等方面的发育,结果,两组无明显差别,但提出IVF—ET小儿在语言接受能力上虽然在正常范围内,但较自然受孕小儿的得分低,同时指出,IVF—ET组的母亲较自然受孕组的母亲更关心小儿的生长发育｡更多研究表明IVF—ET的多胎妊娠及与之相关的早产､低出生体重是造成小儿日后体格和智力指数低下､认知障碍､行为异常的主要原因[2,6]｡
   1.3 学龄儿
   MontgomeryTK等人[7]对743名4岁以上的IVF—ET儿童作了研究,发现这些IVF儿童与对照组(自然受孕儿童)相比,在行为和心理问题的发病率上并无统计学差异｡OlivennesF等人[8]对422名6~13岁儿童的研究也表明IVF儿童在体格发育和畸形发生率上与自然受孕儿童相似,这些IVF儿童在校学习成绩良好｡瑞典学者CederbladM等[9]对99名33~85月龄的IVF儿童研究表明IVF儿童的智能和行为发育良好｡甚至有学者认为这些儿童在精神行为发育上比自然受孕的儿童还好些,这可能与IVF父母的经济条件较好､对IVF儿童的成长较重视以及很少对IVF儿童进行惩罚有关[8]｡但也有学者研究提示IVF-ET小儿较自然受孕小儿发生情感紊乱可能性增加[10]｡最近,BruinsmaF等学者[11]通过对5249名0~15岁的IVF-ET小儿的长期跟踪研究(平均3年9月)得出结论:IVF-ET小儿癌症发病率与一般人群相比也没有升高｡LernerGevaL等学者[12]得出相同结论｡

   2 冻融胚胎试管婴儿的研究

   冻融胚胎移植技术首先在英国开展｡这项技术用于在刺激周期未获妊娠时,多余胚胎冷冻储存,以便在以后的刺激周期或自然周期移植,以期妊娠成功,这样,一次取卵,可供多次移植,从而增加每例的成功率｡此外,对于因病情所迫接受卵巢切除､化疗､放疗等病人以及因卵巢功能早衰而不育的病人,均可应用此技术低温保存胚胎或卵子供日后妊娠使用｡对于低温条件下,卵子或胚胎是否发生变化?通过此技术出生的小儿有无体格及健康方面的异常?英国的WadaI等人[13]作了冻融胚胎试管婴儿和新鲜胚胎试管婴儿的比较,结果两组新生儿出生状况相似,在先天畸形的发生率上,冻融胚胎试管婴儿稍低｡瑞典的WennerholmUB等人[14]作了冻融胚胎试管婴儿､标准法试管婴儿和自然受孕小儿在出生后18个月内的生长和健康状况的比较,结果认为三组小儿相似｡

  3 胞浆内单精子注射

  所生小儿的研究ICSI作为一种IVF-ET的新形式于1993年引入,现已在世界范围内用于男性不育的治疗中｡由于ICSI在治疗因严重少精症､弱精症引起的男性不育上弥补了IVF—ET的不足,因而推广迅速｡因人们怀疑这些患有不育症的父亲的精子质量,所以对通过ICSI显微授精技术所生的小儿是否正常倍加关注｡比利时的BonduelleM等人[15]对100名ICSI授精后所生婴儿同100名标准法IVF-ET婴儿作了比较,结果表明2组婴儿在出生前核型分析､超声波筛查､出生时体格检查以及出生后2月和1岁时的发育状况没有差异｡西班牙的VanGoldeR等[16]学者研究结果相似｡澳大利亚的BowenJR等人[17]做了一项前瞻性研究,他们比较了89例ICSI小儿､84例标准法IVF-ET小儿､80例自然受孕小儿在1岁时的智力发育指数,结果三组婴儿在先天畸形和健康问题上没有显著的差异,但是ICSI小儿在1岁时的平均Bayley智力发育指数明显低于其它两组｡15个(17％)ICSI小儿在1岁时表现轻度或显著的发育迟缓(智力指数<85),而标准法IVF-ET小儿和自然受孕小儿分别有2个(2％)和1个(1％)存在类似问题｡作者对这种现象的解释是ICSI方法是将精子直接注入卵细胞中,在挑选精子时,不幸选中活力不强､有轻微遗传缺陷的精子可能性增加,所以,ICSI小儿智力发育迟缓的危险性也随之增大｡而标准法IVF-ET技术需精子穿过卵子的透明带和细胞膜,这样从理论上讲正常的精子较异常的精子更有可能首先与卵子结合成受精卵｡因此,常规IVF小儿与自然受孕的小儿在生长指标､先天畸形､Bayley智力发育指数等方面均无明显差异｡WennerholmUB等学者[18]对1139名ICSI小儿先天畸形发生率作了研究,结果提示ICSI小儿发生先天畸形的机会比(OR)是1.75,将单胎与双胎分层调整后,机会比下降到1.19,所以,多胎是ICSI小儿发生先天畸形危险因素｡在这个研究中,作者发现ICSI小儿较为突出的先天畸形是尿道下裂(OR为3.0),导致尿道下裂的原因有待进一步研究｡

   4 通过其他助孕术所生小儿的研究

   通过其他IVF-ET助孕术所生小儿的生长发育状况的研究报道不多｡Soderstrom-AnttilaV[19]等人报道了赠卵IVF—ET小儿和标准法IVF—ET小儿在健康､生长发育上相似,这两组小儿同一般人群小儿的生长发育也相似｡与自然受孕小儿一样,通过IVF-ET助孕术所生小儿的先天畸形是罕见的｡学者们对代孕母亲IVF的研究表明代孕IVF新生儿先天畸形的发生率与一般人群相似[20]｡

    总之,IVF-ET技术使许多不孕夫妇有了自己的小孩,这无疑是生命科学领域中的重大创举｡对通过IVF-ET技术所生小儿在体格､智能､精神､心理等方面的大量研究表明,他们与自然受孕所生小儿无显著差别｡目前问题是如何降低IVF-ET的多胎妊娠,而多胎妊娠正是关系到孕期并发症､围生期母子安危及小儿日后生长发育好坏的决定性因素｡