卵巢残余物综合征(ovarian remnant syndrome,ORS)由Shemwell等于1970年首次描述,系指双侧卵巢输卵管切除(bilateral salpingo-oophorectomy,BSO)时卵巢组织未切除干净,残余的卵巢组织导致其后出现盆腔囊肿、疼痛等一系列症状的综合征,BSO时可同时切除子宫或不切除子宫。有意保留一侧或双侧卵巢的妇科手术后导致的盆腔疼痛和包块不在此列。
1 发病机理
0RS的危险因素包括子宫内膜异位症、盆腔炎、多次腹腔或盆腔手术导致的盆腔粘连性疾病,以及肠炎、阑尾炎等[2],其中子宫内膜异位症在ORS发病中的作用近来受到了广泛重视。子宫内膜异位症患者BSO后发生0RS并非少见,患者不但易于发生ORS,且残余卵巢组织恶变倾向性亦大。Donnez等报道了腹腔镜BSo和子宫切除后卵巢残余组织恶变形成原发性卵巢腺癌的病例。
由各种原因(炎症、多次手术等)引起的盆腔粘连性疾病导致BSO困难,是ORS发生的又一危险因素。盆腔粘连性疾病常使正常解剖结构和位置发生改变,导致手术时难以辨认清楚卵巢等脏器,使卵巢切除不完整。卵巢与其周围腹膜或相邻脏器之间的致密纤维粘连导致卵巢彻底切除困难,将卵巢从周围粘连结构中钝性分离、卵巢供血血管结扎不彻底等都增加了卵巢皮层组织残余和存活的机会,这些结论还得到动物实验证据的支持。切除成年猫卵巢并将卵巢皮质缝合于腹膜上,术后猫仍存在动情周期,表明植入的卵巢皮质仍存活并发挥着功能;大鼠的类似实验也表明,完全阻断卵巢血管后,卵巢组织可重新获得血供,并有卵泡生长和雌激素分泌。对成年牧羊犬行阴道细胞学检查、血清孕酮水平检测、超声等检查,也发现ORS的残余卵巢组织具有生物学活性。此外,BSO术中出现的一些问题(出血、解剖位置变化、手术不规范等),也增加了卵巢不能彻底切除干净的可能性。
2 诊断
ORS的诊断主要依靠手术史、病史、临床症状和相关检查。双侧卵巢切除后出现慢性盆腔疼痛,形成卵巢功能性囊肿,内分泌检查显示部分卵巢功能,可诊断为ORS。诊断困难者可加刺激试验等辅助检查。刺激试验是通过外源性激素或其他药物如克罗米芬等刺激诱导卵泡发育,通过影像学检查判断是否存在卵泡样结构的生长。部分学者认为术前刺激试验对于证实ORS有一定的参考价值,还认为刺激试验可使术中探查时更容易发现卵巢残余组织,有助于手术时的完整切除。但是,不是所有残余卵巢组织都对外源性刺激产生反应,因此刺激试验阴性时不能完全排除ORS,最后确诊则需要术后病理检查证实卵巢皮层组织的存在。观察表明,多数ORS患者有慢性盆腔疼痛或无症状性盆腔包块,约25%出现排便痛。患者常有盆腔粘连性疾病、盆腔炎性疾病、肠炎、阑尾炎穿孔、子宫内膜异位症或卵巢新生物等病史。多数ORS患者年纪不大,手术时尚未绝经。BSO术后未行激素替代治疗的患者,若缺乏因雌激素撤除而产生的绝经后症状,如血管收缩症状、情绪改变、阴道干燥等,则提示体内残余卵巢组织持续分泌包括雌二醇在内的生物活性物质,即ORS的可能;对于ORS后应用激素替代治疗的年轻患者,若治疗中断而患者未出现相应症状,亦提示可能存在0RS。血清激素水平分析有助于证实ORS临床诊断。未行激素替代治疗的患者可立即进行激素检测,应用激素替代治疗的患者应于停用激素10天后再行检测。ORS患者由于残余功能性卵巢组织,常常有绝经前雌激素水平(>35 pg/m1)和卵泡刺激素(<30 IU/d1)水平。对于近期未接受激素替代治疗的患者,激素检测值在绝经前范围时应怀疑ORS的存在,然而,对于血清激素水平在绝经后范围的患者,0RS不能完全排除,因残余的卵巢组织有病变时,血清激素可处在绝经后水平。
所有可疑ORS患者术前均必须进行影像学检查,几乎全部患者通过适当的影像学检查都能确定包块的存在。可选用的影像学检查包括超声检查、计算机X线断层摄影和磁共振等。彩色多普勒超声检查能排除盆腔粘连和结构异常的干扰,准确探明ORS盆腔囊肿的性状,并能连续监测盆腔囊肿的动态变化。当然,单靠影像学检查不足以诊断ORS,必须结合病史、体检、血清学检查等资料进行全面分析。
3 治疗
ORS的治疗主要包括药物、放射和手术治疗。针对绝经前ORS患者的药物治疗主要为抑制卵巢功能,如口服避孕药、达那唑、促性腺激素释放激素或孕酮等,虽然可在一定程度上改善症状,但往往因疗效不满意最终不得不改为手术治疗。放射治疗多在并发其他严重情况不宜手术,或已发生恶变,根据病理结果、侵害范围和其他情况综合治疗时采用。因治疗效果不能肯定,且存在恶变危险及射线对正常组织损伤等副作用,故目前越来越多的人对放射治疗持否定态度。
虽然手术的并发症发生率仍在3%~33%、复发率在8%-25%,手术切除卵巢残余组织仍是治疗ORS的首选方法,特别是绝经后的ORS患者通常因BSO术后盆腔发现包块就诊,存在恶变的可能性相对较大,更以手术切除为主。经过多年的不断探索和总结,目前0RS手术的总有效率已达90%以上。
手术可采用开腹或腹腔镜手术方式。与常规附件切除术不同,为了达到彻底清除残余卵巢组织的目的,手术切除范围应足够大:(1)开腹手术时要尽可能广泛暴露腹膜后腔,重新分离、结扎并切除卵巢血管,切下的血管段须送病理检查以确定是否附有残余卵巢皮层组织;(2)残余卵巢组织多位于阴道穹隆近旁的盆腔侧壁腹膜,被包裹于致密的纤维疤痕组织内,但也可出现在盆腔侧壁的其它位置,故应将盆腔侧壁腹膜完整地剥离、切除;(3)当卵巢残余物组织与邻近结构如阴道穹隆、膀胱、输尿管或大肠节段形成致密粘连时,为了保证除尽残余卵巢组织,必须同时切除这些器官的被粘连部分;(4)避免钝性分离卵巢粘连组织。如不遵循这些手术原则,就有可能切除不彻底,增加ORS复发的潜在危险性。
随着腹腔镜技术日臻完善,腹腔镜手术治疗0RS以其微创和高效越来越受到重视和推广,相关报道也日渐增多。Kho等总结1996~2006年采用微创手术治疗ORS的情况,在20例BSo后出现ORS的患者中,19例采用腹腔镜治疗,其中采用传统腹腔镜治疗14例、自动机械臂辅助腹腔镜(robot-assisted laparoscopy)治疗5例。手术证实5例ORS与子宫内膜异位症有关,3例与黄体有关,2例残余卵巢组织发生恶变。术后随访30个月未见复发,表明腹腔镜治疗ORS安全有效。Mahdavi等也报道了腹腔镜手术切除ORS卵巢残余组织成功的病例,术后病理证实为卵巢残余组织发展而来的良性浆液性囊腺瘤,亦认为腹腔镜手术是行之有效的方法。Magtibay等对186例ORS严格按照步骤和规范实施腹腔镜手术治疗,结果90%以上患者疼痛症状完全缓解或大部分缓解,仅1例最后确定为0RS复发。然而,由于存在致密纤维性粘连、出血、邻近器官受累等因素,使腹腔镜手术在实施过程中常常遇到技术上的困难,腹腔镜治疗ORS并非总能取得满意的疗效,也有采用腹腔镜治疗ORS效果不佳的报道。如Nezhat兄弟用腹腔镜治疗的57例ORS患者中,5例手术失败,3例术后ORS仍存在,表明腹腔镜治疗ORS的技术仍需进一步总结和提高。
4 预防
ORS临床上并不多见,但其发生率近年有升高的趋势。这一方面可能与对该病的重视程度增加、诊断率的提高有关,另一方面其绝对数可能也在逐年增加。Mayo诊疗中心的统计数据表明,上世纪70年代该中心在7年内共收治ORS患者10例,其后5年内收治31例,近19年内收治186例,似乎过去的40余年里ORS的发病率在持续升高。ORS常常源于先前手术时卵巢粘连的钝性分离,或卵巢粘连锐性分离失败使卵巢皮层撕裂,卵巢组织碎块附着于包绕的粘连腹膜或内脏上,难以清除干净。术中要避免器械钳夹并过度牵拉卵巢,因为这样也容易遗留卵巢碎片。总之,手术时要尽力避免不当操作。预防ORS要比治疗ORS容易得多,切除附件时严格遵循手术原则和操作规范。可降低ORS的发生率。