卵巢上皮性癌的二元理论和卵巢外起源学说

作者:董卫伟 单位: 来源:中国妇产科在线 编者:
2013-5-6 阅读

    卵巢上皮性癌是病死率最高的妇科恶性肿瘤,临床上一直缺乏早期卵巢癌的实用诊断技术和疗效持久的治疗方案,究其原因主要在于人们对卵巢癌的发病机制尚不清楚。近10年来随着病理学和分子遗传学的发展,卵巢癌的二元理论和卵巢外起源学说受到广泛关注。山东大学齐鲁医院妇产科的孔北华教授,在《中华妇产科杂志》创刊60周年庆典暨妇产科学高峰论坛上,就此理论与广大与会者进行了探讨。


    卵巢癌的二元理论是美国Johns  Hopkins大学病理学家Kurman和Shih教授于2004年提出。二元理论将卵巢癌分为两种类型,即Ⅰ型和Ⅱ型卵巢癌,Ⅰ型卵巢癌包括低级别卵巢浆液性癌、低级别卵巢子宫内膜样癌以及卵巢透明细胞癌、黏液性癌和移行细胞癌,Ⅱ型卵巢癌包括高级别卵巢浆液性癌、高级别卵巢子宫内膜样癌以及卵巢未分化癌和癌肉瘤。卵巢癌的二元理论表明,Ⅰ型和Ⅱ型卵巢癌可能具有不同的细胞起源和不同的分子通路,反映了不同的肿瘤生物学行为、治疗反应性和临床预后。孔教授指出二元理论完美应用是在卵巢浆液性癌中,低级别和高级别卵巢浆液性癌明显不同;而在非卵巢浆液性癌中该理论存在一定的局限性。卵巢癌的二元理论尚不完善,对卵巢癌的整体认识还有很大距离。
    对于卵巢癌的起源学说,目前主要有3种学说,即传统的卵巢表面上皮化生学说、第二苗勒管系统起源学说和近年来成为焦点的输卵管起源学说。但苗勒管系统起源学说最终还是没有超越卵巢表面上皮化生的理论。近年来人们提出了卵巢癌可能起源了输卵管的观点,该 学说目前主要集中在卵巢浆液性癌的起源。根据近10近来的研究将卵巢浆液性癌的发模型总结为:(1)在各种DNA毒性因素影响下,输卵管黏膜上皮的分泌型细胞DNA发生损伤且不易修复,造成DAN损伤的蓄积,引发细胞内一系列分子生物学改变,直接或间接经异型增生进展到STIC,这些肿瘤细胞常常形成簇状乳头,细胞之间连接疏松,因而易脱落种植于卵巢和盆腔继续生长,形成所谓的高级别卵巢或盆腔浆液性癌。(2)同时,正常的输卵管黏膜可以直接脱落至卵巢表面形成常见的“卵巢表面上皮”并内陷形成卵巢上皮包涵体,进一步增殖,经卵巢浆液性囊腺瘤、交界性浆液性肿瘤最终至低级别浆液性癌。(3)极少数低级别卵巢浆液性癌细胞的增殖能力进一步增强,也可进展至高级别卵巢浆液性癌,这可以解释为什么临床上Ⅰ期高级别卵巢浆液性癌仅占卵巢癌的0.5%左右。
    最后孔教授总结到:高级别和低级别卵巢浆液性癌均可能来自输卵管。有关卵巢子宫内膜样癌和透明细胞癌,一些研究支持其有共同的细胞起源,可能来自异位的子宫内膜;而卵巢黏液性癌和移行细胞癌似乎可能来自于卵巢旁的Wathard细胞巢,但有关研究很少。鉴于对卵巢癌的新认识,我们必须重新审视卵巢癌的早期诊断和防治策略。卵巢癌的“早期”诊断应转变为对小体积癌或微小癌的诊断,着眼于输卵管的脱落细胞学或分子诊断、输卵管分子影像学诊断及更加敏感特异的血清学诊断。

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