宫颈癌是世界范围内仅次于乳腺癌的第二大常见恶性肿瘤,其手术及放射治疗虽日渐成熟,但对局部晚期宫颈癌并未取得较好的疗效。目前对该类疾病的治疗主要是缓解症状,提高生活质量,及长期控制或治疗肿瘤提出了一些辅助治疗的方法。在第四届宫颈癌微创诊疗及阴式手术新进展研讨会上,来自武汉大学人民医院的洛若愚教授就宫颈癌治疗的新发展向与会嘉宾们做了介绍。


    一、宫颈癌分子靶向治疗
    1.表皮生长因子受体拮抗剂HER-1。目前靶向EGFR的肿瘤治疗药物主要分为两类:ERFR单克隆抗体和小分子化合物酪氨酸激酶抑制剂。RGFR单克隆抗的作用机制为:增加细胞介导的ADCC以铂类为主的化疗敏感性,增强IL-2的功能,与EGFR结合阻断磷酸化和与受体相关激酶的激活,从而抑制细胞生长,诱导调亡,减少基质金属蛋白酶和血管上皮生长因子的产生,增加化疗或放疗过程中对癌细胞的毒性作用,而对正常周期细胞无此作用。酪氨酸激酶拮抗剂如古非替尼、伊马替尼、埃洛替尼等。
    2.血管内皮生长因子VEGF其在肿瘤血管生长中起关键作用,是重要的血管生成抑制治疗靶向。
    3.内皮素轴,能抑制宫颈癌的转移病灶。特别与紫杉醇协同作用,疗效明显。
    二、宫颈癌的肿瘤生物治疗
    随着生物分子的发展,肿瘤生物治疗成为继手术放射治疗和化学治疗后的肿瘤治疗技术,其通过调节机体防御机制,调动机体自身的生物反应而发挥抗瘤作用,包括细胞因子治疗、单克隆抗体治疗、小分子化合物、细胞免疫治疗等。按其作用分为两种,一是主动细胞免疫治疗,二是被动细胞免疫治疗。
    肿瘤细胞生物治疗主要用于实体肿瘤:2008年《新英格兰医学杂志》报道关于肿瘤特异性CD4+T细胞克隆成功治疗晚期黑色素瘤。肿瘤细胞免疫治疗主要以DC、CIK为主。需要采集人体淋巴细胞,体外诱导培养或具有抗肿瘤活性的免疫细胞,质量合格后输回患者体内,对怀孕、器官功能衰竭、自身免疫性疾病,长期保用免疫抑制剂、严重感染、过敏患者应谨慎使用。
    生物治疗主要用于清除微波病灶,大负荷肿瘤的缩减和预防肿瘤的复发和转移,现主要用于手术、放疗后和联合化疗。
    三、宫颈癌基因治疗
    基因治疗是将外源性正常基因导入靶细胞,以纠正和补偿因缺陷和异常引起的疾病,是在DNA水平采取的措施及技术。基因免疫治疗采用HPV疫苗用于HPV感染的预防和治疗,分为预防性疫苗和治疗性疫苗。 治疗性疫苗主要通过刺激细胞免疫应答,消灭表达HPV抗原的被感染细胞。宫颈癌抑癌基因治疗通过抑癌基因促进凋亡和阻碍细胞周期抑制肿瘤的生长。基因治疗联合放疗的研究证明:基因治疗可以增敏放疗,Wang等证实放疗联合会有Egr-1/TRAIL的腺病毒,可以大大增加肿瘤细胞的死亡和调亡。基因治疗联合化疗,其中和顺铂联合产生协同抗增殖效应。