引领学术，解析生殖免疫进展，规范共赢，关注临床诊治策略——第17届女性生殖免疫及相关疾病学习班在羊城开幕

本次培训班邀请到中国内地及港台地区 50余 位产科及生殖免疫领域专家，围绕复发性流产、早产及母胎医学中的最新进展及难点热点话题进行深入探讨剖析。开幕式由中山大学孙逸仙纪念医院张建平教授主持，张建平教授、广东省医师协会荣誉会长王智琼教授在开幕式致辞，他们表示，目前复发性流产的治疗缺乏规范，用药种类多达几十种，但治疗指征并不严格，希望通过学习班的举办，促进复发性流产的规范化诊治，提升相关领域临床工作者对这一疾病的诊治水平。

张建平教授致辞

王智琼教授致辞

赵爱民教授：低分子肝素防治复发性流产中国专家共识解读

上海交通大学仁济医院赵爱民教授阐述了“低分子肝素防治复发性流产中国专家共识解读”。低分子肝素具有达到有效抗凝作用的同时，降低了出血风险、较少与血小板及血小板因子结合，不易引起HIT、不与血浆非特异性蛋白结合，具有更稳定的量关系等特点，使用适应症为预防和治疗深静脉血栓及肺栓塞、预防血液透析时血凝块的形成、治疗不稳定型冠状动脉疾病等。低分子肝素在生殖领域可用于RSA、RPF、RBP的治疗，但赵教授强调，选择低分子肝素是根据其抗凝特点而并非保胎，应对应指征进行用药，他根据专家共识对共识中关于低分子肝素在生殖领域的应用、低分子肝素的安全性、低分子肝素的监测等给予了详细解读。

张建平教授：复发性流产临床诊治和研究中需关注的若干问题

中山大学孙逸仙纪念医院张建平教授介绍了“复发性流产临床诊治和研究中需关注的若干问题”。复发性流产的发生原因复杂，主要因素有解剖因素、内分泌因素、遗传因素、感染因素、免疫学因素、血栓前状态等。张教授首先分析了RSA定义的差异，解答了生化妊娠是否为流产，而后重点就RSA的遗传因素进行了详细的讲解。张教授指出，遗传因素异常可理解为自然淘汰，多数为胚胎染色体减数分裂异常，仅少数为亲代染色体异常；绝大多数的非整倍体都是母亲起源，并且越早期流产，概率越大；年龄越大，概率越大；既往流产次数越少，概率越大。张教授还强调，风湿免疫疾病与RSA的关系越来越受关注，妇产科应与风湿免疫科密切合作，免疫抑制剂的使用明显提高RSA的活产率，但没有任何指标异常（URSA），不应盲目使用免疫抑制剂。

此外，张教授来了“阿托西班治疗早产个体化方案更有效”。阿托西班是缩宫素的衍生物，为缩宫素受体拮抗剂，对缩宫素受体起降调作用，减小缩宫素的功效，减少肌细胞中钙离子水平，达到抑制宫缩的效果，其疗效确切，副作用少，为理想的宫缩抑制剂。张教授介绍了阿托西班的特点、作用机制、早产用药、用药剂量、维持用药时限、联合用药、挽救治疗、替代治疗等，他表示，治疗早产一般情况使用“三部曲”即可，即静脉推注6.75mg—每小时18mg（24ml/h）滴注维持3小时—每小时6mg（8mg/h）滴注维持45小时；治疗时间不应超过48小时，一个疗程的总用量最好不要超过330mg；若没有严重的副作用，可适当延长几天。

颜军昊教授：反复生化妊娠（流产）的对策

山东大学附属生殖医院颜军昊教授带来了“反复生化妊娠（流产）的对策”。颜教授的报告从生化妊娠的定义、反复生化妊娠的原因、反复生化妊娠病因筛查方案、反复生化妊娠治疗5个方面展开。生化妊娠的定义目前尚无共识，一些研究与ESHRE最新共识将其归为流产，ASRM将其与流产进行区分，还有一些研究将其归为种植失败。反复生化妊娠的原因尚不明确，主要按照RIF进行病因筛查及相关治疗，如胚胎问题相关的反复生化妊娠，可采取囊胚移植和辅助孵化，ASRM认为，在反复IVF失败、胚胎质量差、高龄等poor-prognosis患者中，辅助孵化可以改善妊娠结局。最后，颜教授强调，还应重视对患者进行适当的心理咨询，缓解患者心里压力也非常重要。

乔宠教授：染色体微缺失与自然流产有关吗？

中国医科大学附属盛京医院乔宠教授带来了“染色体微缺失与自然流产有关吗？”。从20岁到40岁，自然流产风险从10%上升到50%，并且母亲年龄越大，发生流产的时间越早其流产物染色体异常的可能性就越大。乔教授首先介绍了染色体微缺失综合征、CNV，提出自然流产胚胎中染色体微缺失发生率是否高于正常胚胎？胚胎染色体微缺失是否为流产的原因？胚胎染色体微缺失与复发性流产有关吗？父母染色体微缺失与流产或复发性流产有关吗？等问题，根据现有的文献研究数据对上述问题给予了解答。乔教授总结道，自然流产胚胎中微缺失率高于正常胚胎，且可能与流产相关，染色体微缺失是否导致早期自然流产取决于缺失位点，进行父母验证至关重要，必要时行PGS/PGD。

李大金教授：复发性流产的免疫学研究

复旦大学附属妇产科医院李大金教授介绍了“复发性流产的免疫学研究”。妊娠是一种同种移植，从生殖免疫学角度看，流产是人体的一种排斥反应，李教授从母-胎调节机理、复发性流产的免疫流行病学、母-胎免疫识别低下型RSA的免疫发病机理、复发性流产的免疫学诊断、复发性流产的免疫治疗等对复发性流产的免疫学研究给予了详细讲解。关于治疗，李教授指出，对于母-胎免疫识别低下的患者可以给予淋巴免疫疗法，三次为一疗程，每次间隔3-4周；对于母-胎免疫识别过度的患者，如为磷脂抗体可应用小剂量阿司匹林；对于母-胎免疫识别复杂的患者，可进行淋巴细胞免疫，并配以免疫调节剂。李教授认为，CsA在RAS等妊娠并发症中可改善滋养细胞功能、诱导母-胎免疫耐受，并且孕早期应用可改善妊娠预后。

杜美蓉教授：环孢素A在复发性流产中的应用及注意事项

复旦大学附属妇产科医院杜美蓉教授介绍了“环孢素A在复发性流产中的应用及注意事项”。自然流产的病因包含胚胎因素、母体因素、母-胎互作因素等，杜教授重点介绍了母-胎互作因素与环孢素A的使用。对于母-胎同种免疫的复发性流产患者，可给予小剂量、短疗程、个体化免疫调节、抗炎与抗凝治疗。对于同种免疫RSA的免疫抑制治疗，一线治疗为主动免疫和环孢素A。环孢素A保胎方案适用于免疫细胞异常活化，母-胎免疫调节紊乱型；滋养细胞功能低下；不明原因的复发性流产与反复着床失败，对于自身抗体阳性，合并自身免疫性疾病者可优先选择，但需注意正确使用方法，应按时、与食物同服，葡萄柚除外，此外，还应注意与其他药物的相互作用。

尹爱华教授：自然流产的遗传因素

广东省妇幼保健院尹爱华教授介绍了“自然流产的遗传因素”。在自然流产的遗传因素中，染色体异常、基因异常是流产最常见原因之一，超过50%的妊娠早期自然流产和约1/3的妊娠中期自然流产是由于胎儿染色体异常导致，复发性流产的患者夫妇中有2-5%为平衡易位携带者。尹教授荟萃大量文献对自然流产的遗传机制给予了阐述，相关研究显示：随着年龄的增加，无论是偶发流产还是复发性流产，胎儿染色体异常的几率都随之明显增加；非整倍体染色体异常最常见；基因组拷贝数异常的研究显示，传统核型基础上，CMA可检出额外5%CNVs；检出的CNV中只有一部分是与疾病相关的。随着高通量测序技术逐渐成熟，一些与自然流产相关的基因逐渐被发现，尹教授对常见的检测技术及其在自然流产方面的应用给予了全面讲解。

许雅娟教授：自然流产与人巨细胞病毒感染的相关问题

郑州大学第三附属医院医院许雅娟教授介绍了“自然流产与人巨细胞病毒感染的相关问题”。第九版妇产科学中将自然流产分为早期流产（妊娠12周前）和晚期流产（妊娠12周或之后）。引起自然流产的病因主要有胚胎因素、母体因素、父亲因素、环境因素。人巨细胞病毒（HCMV）被认为是宫内感染的主要病原体之一，可导致流产等不良妊娠结局。许教授通过大量文献综述了人巨细胞病毒的流行病学及对子代的影响、自然流产与人巨细胞病毒的关系、人巨细胞病毒的筛查、诊断和预防。其中，许教授指出，自然流产与人巨细胞病毒具有明显的相关性，目前无有效治疗方法，重在预防，建议有条件的育龄妇女进行孕前筛查IgG和IgM，以明确孕前免疫状态，有助于区分孕期感染类型，但不建议对孕妇进行常规HCMV筛查。

张弘教授：阿司匹林在复发性流产中的应用及注意事项

苏州大学附属第二医院张弘教授介绍了“阿司匹林在复发性流产中的应用及注意事项”。张教授首先讲解了复发性流产血栓前状态，血栓前状态又称高凝状态或易栓症，根据发病原因可分为遗传性和获得性，最常见的病因是由抗磷脂抗体引起的抗磷脂综合征（APS）。APS导致的流产可发生在任何孕周，表现为胚胎停止发育、死胎。对于抗磷脂综合征妊娠期治疗2007年的指南推荐对初次妊娠患者采取不治疗或阿斯匹林方案；1次流产（<10周）采取不治疗或阿斯匹林；大于1次胎儿丢失或大于3次流产，无血栓形成可采取妊娠全程预防性肝素+小剂量阿司匹林。随后，张教授分析了阿司匹林对子宫动脉血流的作用、阿司匹林在免疫紊乱中的应用、阿司匹林对不明原因流产的治疗等。

王文军教授：卵巢储备与复发性流产

中山大学孙逸仙纪念医院王文军教授介绍了“卵巢储备与复发性流产”。卵巢储备随着年龄而不可逆性的下降，而卵巢储备的相关辅助检测中，各指标用于预测卵子质量、卵子数量、生育力三方面仍有较多争议。王教授从卵巢储备评估及影响因素、AMH与复发性流产、复发性流产与胚胎染色体异常、卵子质量与复发性流产4个方面阐述了卵巢储备与复发性流产的关系。王教授认为，卵巢储备与复发性流产可能有相关性，卵巢储备差不等于卵子质量差，排卵后及时受精避免卵子老化，是减少胚胎染色体异常因素流产的最简单、有效的方法。

罗颂平教授：复发性流产的病-证结合中成药治疗

广州中医药大学附属第一医院罗颂平教授带来了“复发性流产的病-证结合中成药治疗”。中医妇科在调经、助孕、安胎方面积累了丰富的临床经验，不仅有大量的历史文献资料，在近30年亦有多中心的临床研究与药效学研究。治疗先兆流产与复发性流产的中成药，在临床中广泛使用，但对于西医同道，往往困惑于中医的辨证而难于选择。罗教授通过中医妇科常见病诊疗指南的推荐，介绍了复发性流产的病-证结合中成药治疗以及如何准确选用中成药。滑胎（复发性流产）在中医的证候有肾虚、脾肾两虚、气血虚弱、阴虚血热4种，对于孕前治疗，肾虚患者推荐河车大造胶囊；肾阳虚推荐右归胶囊。对于孕前与孕期脾肾两虚的患者，推荐滋肾育胎丸。

张睿教授：早期复发性流产用药安全性和有效性的平衡

中山大学孙逸仙纪念医院张睿教授介绍了“早期复发性流产用药安全性和有效性的平衡”。不同孕期用药对胎儿的影响不一样，妊娠期用药需要考虑药物的代谢途径、药物对胎儿的作用、药物的生殖毒性、孕妇对药物的反应等。影响孕妇药品安全使用的常见原因有药物本身的风险、医护人员的疏忽或错误以及患者的依从性等。张教授指出，早期RSA保胎安全用药应根据科学的原理选择用药，必须有严格的适应证，临床医生应掌握疾病的病理生理基础、检验指标的意义；用药应以最小有效剂量、最短的有效疗程为准则；关注药物对母体、胎儿的安全性；超适应症用药应明确知情告知，尤其是药物副反应。

苗竹林教授：淋巴细胞主动免疫治疗有效性分析

广东省计划生育专科医院苗竹林教授带来了“淋巴细胞主动免疫治疗有效性分析”。淋巴细胞主动免疫治疗的适应症为封闭性抗体、不明原因复发性流产、排除一些其他因素。苗教授介绍了淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产疗效评价、封闭抗体是什么养的抗体、复发性流产患者的HLA相容性、母胎免疫耐受机制研究进展、淋巴细胞主动免疫治疗的争议、淋巴细胞主动免疫治疗的可能原理等，她指出，淋巴细胞主动免疫治疗存在潜在的致病性与风险难控性，很难避免其中的成分及治疗的各个环节引发一些临床副反应。封闭抗体阴性不能作为主动免疫治疗依据，封闭抗体阳性也不能预测再次妊娠的结局，总之，淋巴细胞主动免疫治疗复发性流产缺乏客观评估。

陈勍教授：宫腔镜在不孕不育的应用

中山大学孙逸仙纪念医院陈勍教授分享了“宫腔镜在不孕不育的应用”。宫腔镜有诊断宫腔镜与手术宫腔镜，具有诊断+治疗的作用。凡需要了解子宫腔情况者，均需要宫腔镜检查，如月经不正常、子宫异常出血、怀疑粘膜下肌瘤或内膜息肉、原发不孕、继发不孕、习惯性流产史等。陈教授结合手术视频讲解了宫腔镜在治疗子宫纵隔、子宫内膜息肉、宫腔粘连、剖宫产瘢痕憩室等疾病中的手术技巧。

钟依平教授：子宫内膜菲薄对生育的影响及诊治

中山大学附属第一医院钟依平教授介绍了“子宫内膜菲薄对生育的影响及诊治”。钟教授通过子宫内膜菲薄的定义、子宫内膜厚度对妊娠、流产的影响、子宫内膜菲薄的原因及处理等方面系统阐述了子宫内膜菲薄对生育的影响及诊治。他指出，子宫内膜菲薄临床妊娠率低、流产率高；对继发性薄型子宫内膜，宫腔镜是首选的诊疗措施；应预防因子宫内膜损伤而导致的内膜菲薄发生，针对病因在妊娠前处理子宫内膜菲薄的问题；妊娠后加强安胎治疗、监护，降低流产风险，早诊断异位妊娠。

孟跃进教授：子宫内膜因素对妊娠的影响及治疗

郑州大学第二附属医院孟跃进教授介绍了“子宫内膜因素对妊娠的影响及治疗”。子宫因素是影响妊娠的重要原因，孟教授指出，临床上不应忽视子宫因素导致的不孕或流产。子宫因素对妊娠的影响有子宫结构异常与子宫内膜异常2方面。孟教授重点介绍了子宫内膜异常，子宫内膜增生不良常被称为薄型子宫内膜，其定义尚未统一，临床上常见于刮宫术或宫腔粘连术后，又称为特殊类型宫腔粘连或子宫内膜损伤后遗症，可导致胚胎着床受阻和流产。孟教授强调，应重视宫腔操作中对子宫内膜的保护，他通过手术视频讲解了无创水压+球囊扩张分离中保护子宫内膜的技巧，并指出，宫腔粘连手术不是治疗的结束，内膜再生和功能恢复才是最终目标。