妇产科疾病相关病毒研究进展

作者:刘宏图 单位: 来源:中国妇产科在线 编者:
2013-8-20 阅读
    病毒感染可以诱发多种妇产科疾病,其中最为著名的是人乳头瘤病毒(HPV)感染与宫颈癌以及尖锐湿疣等疾病相关性,近年来,HPV预防性疫苗在宫颈癌以及尖锐湿疣中的临床结果,部分证明了HPV感染与上述两类疾病的病原学关系。此外,单纯疱疹病毒I型以及II型诱发而成的生殖器疱疹也占有非常重要的意义。随着艾滋病研究以及防控的不断加强,已经发现一些潜伏感染的其他疱疹病毒也能够诱发多种妇产科肿瘤疾病。

  本次综述主要着重介绍HPV、单纯疱疹病毒以及HIV相关的疱疹病毒在妇产科疾病中的意义。
  HPV为小DNA病毒,单独成科,即乳头瘤病毒(PV)科。该科具有较高的多样性,已知的病毒种类超过100种。PV可以感染多数高等动物,同时具有较强的种属特异性(例如,HPV一般不能感染小鼠等其他高等动物)。HPV的基因组约为8000碱基对的闭环分子,编码结构蛋白(L1L和L2)以及功能蛋白(E6、E7等),前者构成病毒的衣壳,后者参与病毒的复制。其中E6具有与抑癌蛋白p53的结合,并通过结合作用导致p53的降解,从而启动宿主方的肿瘤发生,因此E6属于癌基因。一般认为,宫颈鳞柱交界处的破损容易形成HPV在该处基底层细胞的感染。值得关注的是,(1)高危型(致癌型)HPV的持续感染更容易印发宫颈癌以及(2)HPV感染谱在阴道部位以及鳞柱交界处非常不同,因此,甄别HPV型别对于宫颈癌的筛查和临床诊断具有非常大的意义。

  单纯疱疹病毒(HSV)I型和II型属于疱疹病毒科的Alpha亚科,属DNA病毒,病毒颗粒超过300纳米。两型病毒具有不同的血清型,均具有约150Kb长的直线型基因组(核酸同源性超过60%)。上述两型HSV在妇产科主要引起的疾病为生殖器疱疹(GH),全球每年发病人数约为4000-6000万。以美国的部分大学的流行病学调查为例,1997年之前,GH的主要病原体为HSV-1;1997年之后,GH的主要病原体为HSV-2。在美国,由于GH有逐年上升的趋势,HSV疫苗的研发得到重视,不幸的是,FDA批准的该疫苗的临床试验表明,疫苗无效。因此,HSV相关疾病的防控需要受到广泛的重视。

  EB病毒(EBV)和人类巨细胞病毒(HCMV)也属于疱疹病毒科,EBV属于Gamma亚科,HCMV属于Beta亚科,两种病毒都属于肿瘤病毒。据统计,上述两种病毒在成人中感染率超过90%,因此绝大多数健康人均为上述病毒的携带者。EBV主要感染对象为B淋巴细胞,HCMV可以感染单核吞噬细胞和淋巴细胞。潜伏期时上述病毒分别在这些细胞中,一旦发生免疫缺陷(HIV感染或骨髓移植术前处理),这两种病毒进入非常活跃的复制期(裂解期),促进肿瘤发生。部分现场的结果表明,EBV在鳞柱交界处的感染与HPV感染相关的CIN等级具有较好的相关性。

    除了前5种病毒之外,还有一些病毒的感染与妇科常见病具有协同作用。这些协同作用体现在BV和VVC等疾病的进展上。总之,随着妇产科相关病毒研究的逐渐深入,病毒感染机制的逐渐明确会有益于妇产科部分疾病的防控。

    中国疾病预防控制中心病毒病预防控制所病毒相关肿瘤室 刘宏图研究员

关键词:妇产科疾病 疱疹 巨细胞病毒 艾滋病
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