【专家简介】周建军,副教授,南京大学医学院附属鼓楼医院副主任医师，南京大学博士研究生导师,中华医学会生殖医学分会青年委员,江苏省医学会生殖医学分会副主任委员,江苏省细胞与发育生物学学会生殖专业委员会副主任委员,江苏省333工程高层次人才,江苏省第十三批“六大人才高峰”高层次人才,江苏省妇幼保健重点人才。 




1.周教授，您好！非常高兴您能接受我们的采访！ESHRE年会涵盖了绝大部分国际上讨论的热点话题，请您介绍一下今年ESHRE年会的学术内容主要集中在哪些方面？或者本次会议中令您感兴趣的话题有哪些？


周建军教授：今年有幸参加第34届ESHRE年会。此次会议的内容丰富、形式多样化，共安排了17场会前会、77场Session主题会议。其形式也是多样化，除主题演讲外，还包括关于如胚胎反复种植失败是否需要免疫抑制治疗的辩论演讲、PCOS指南编写小组的Panel discussion、手术现场演示及现场解答、壁报交流等。


会议中，我个人主要关注以下两方面问题


大数据方面学术交流 

大数据在目前医学领域比较受关注，其对精准医学的发展起到十分重要的作用。在此次ESHRE年会中，牛津大学、密西根州立大学的两位教授用子宫内膜异位症引出对大数据的讨论，讨论的焦点为大数据给医学带来的是新希望还是过度宣传？他们正在做关于子宫内膜异位症的大数据收集，主要强调大数据分析时，必须确保大数据的完整性和准确性；同时数据的分析也十分重要，不能仅从数据的结果判断，也要从原因方面进行考虑才能得出准确的分析结果。

 

我想今年的ESHRE年会看点之一应该是通过大数据和循证医学提出的关于PCOS的新指南。该指南制定参与专家遍布六大洲，分成五个指南工作小组，每个小组有8-10个成员，他们通过对大数据的分析和循证医学的讨论，最后提出60项综述、170条建议。该指南与既往指南有一定差异。首先PCOS诊断为分步骤诊断。第一步看患者是否出现月经不规则和是否有临床高雄表现，如果同时满足以上两个条件可诊断PCOS。如无临床高雄表现，进入第二步诊断流程，即行高雄生化检测，如有高雄激素血症也可诊断为PCOS。有一些患者只符合月经不规则或临床高雄表现中的一项，如为青春期则不再过多的诊断，只归类于PCOS高风险人群，需要患者本人或家庭后期的关注；如为成年女性，需进一步超声检测，若超声显示其有PCO表现可诊断为PCOS。


在治疗方面，新指南将来曲唑作为PCOS的一线治疗药物，这是与既往指南的一大不同。该指南中也提到一些药物如来曲唑说明书中并未涉及PCOS促排卵治疗，但新指南制定工作组认为通过大数据分析和循证医学证据，证实这些药物可以安全地、有效地应用于PCOS的治疗。此外，新指南强调应重视PCOS患者生活质量，如即往我们强调PCOS患者控制体重，但并没有在此过程中关注患者的消化系统问题，无法预判患者是否出现饮食控制引发的相关问题，而新指南则重视并要求从生活质量、精神层面关注患者相关问题。PCOS新指南历经15个月最终形成，包括前期讨论、定稿、不同语种翻译等，可见这是很庞大的一个工作。这也是目前比较成功的大数据应用案例，阐述了如何通过循证医学和大数据形成最新的国际指南。

 

关于生殖方面的大数据

此次ESHRE年会公布了2015年欧洲生殖中心的EIM数据和2014年ICMART的全球数据，EIM整理了欧洲70多万周期的数据，ICMART数据有160多万周期。从EIM数据来看认为目前IVF的成功率是稳定的，但从中也反应了两方面的趋势：一是全胚冷冻的比例正在不断增加，这可能因为胚胎冷冻技术的不断成熟有关，可是全胚冷冻比例不断增加将会带来怎样的后果，需要后续的大数据研究来解答；二是目前的单胚胎移植比例在不断升高，多胎分娩比例在逐渐下降，这是辅助生殖领域中减少多胎分娩并发症的较好发展趋势。至于这些大数据对以后的医学发展到底能发挥多大的作用？这两位讲者也同时提到这个问题。他们指出对此类数据要进行十分详细的收集，比如一些中心是整体数据上报，无个案数据收集不利于今后进一步分析。因此就更希望提供描述性数据，这样对以后的大数据分析会起到很大的帮助。

 

紧接着英国诺丁汉大学教授对英国的生殖大数据(1991年-2012年)进行分析。他采用人工智能的方法进行大数据分析，主要选用人工智能的常用数据分析方法-DNN，让机器通过自我学习的方法得到公式再进行分析，如预测活产的有效性、敏感性、特异性等，并从中发现通过DNN的方法进行数据分析的准确率和特异性比较高。当然，这只是一种简单的分析来预测活产率，人工智能是否能够在数据分析上得出更深层次、更有价值的证据，还需要更进一步研究。

 

干细胞研究方面的讨论

另外一个我比较关注的话题是干细胞研究方面的讨论。南京大学医学院附属鼓楼医院在干细胞移植治疗生殖疾病方面处于国际、国内领先水平。2014年在胡娅莉教授领导的团队努力下首例采用干细胞移植治疗严重子宫内膜损伤患者的婴儿成功诞生。2018年在孙海翔教授领导的团队努力下首例采用干细胞移植治疗卵巢早衰患者的婴儿也诞生了。因此，我们团队不论是干细胞的基础研究还是临床应用，都走在干细胞研究领域前列，同时获得了比较好的成果。

 

会议第一天中，日本Hayashi教授展示了他们如何在小鼠模型中通过干细胞体外培养体系诱导出生殖细胞的研究成果。他的成果显示小鼠体外多能干细胞在一定的培养体系下，可以成功的培养出卵子。但他也提出通过体外培养出的人工生殖细胞与体内生长生殖细胞不同。与体内生长的卵子相比，两者的产仔比例不同。体内生长的卵子产仔比例可以达到60%以上，ES细胞诱导出的人工卵子只有3.5%，iPS细胞诱导出的人工卵子只有0.9%。他接着从线粒体数量、卵细胞RNA-seq方面分析提出这可能与人工卵子体外成熟困难有关。

 

另外，关于干细胞临床应用的研究也是我比较关注的内容。西班牙IVI-RMA Valencia中心开展了Augment技术改善卵子及胚胎质量的RCT试验。Augment技术是指从自体卵巢干细胞内提取线粒体，再注射到卵子内，希望由此改善卵子质量和胚胎质量。但该项试验进行59例患者的中期分析发现，该技术的囊胚形成率、整倍体囊胚所占MII卵比例比对照组低，有显著性差异。因此，他们认为Augment技术没有改善卵子质量和胚胎质量，并终止了该项研究。


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