姚书忠教授专访:GnRH-a是把双刃剑,降低副作用是关键

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2018-6-14 阅读


1.促性腺激素释放激素类似物(GnRH-a)在妇科的应用


GnRH受体属于G蛋白偶联受体家族,包括GnRH -I Receptor和GnRH -Ⅱ Receptor,在生物体内广泛分布,目前已在多种垂体外组织包括子宫肌层、子官内膜、卵巢、胎盘、乳腺、前列腺和血液单核细胞等中发现GnRH-mRNA的表达。在过去30年,许多Gn天然促性腺激素释放激素RH结构类似物被合成,包括GnRH激动剂(GnRH-a)和GnRH拮抗剂(GnRH-A)。通过改变GnRH第6位和第10位氨基酸得到GnRH-a,其生物效应较天然GnRH提高50 -100倍。GnRH-a是一种高选择性的卵巢促性腺激素受体的激动剂,其作用机制是与卵巢促性腺激素受体结合,抑制人体自身垂体促性腺激素的分泌,使卵巢处于静止状态,使得患者体内雌激素水平达到绝经期水平。


GnRH-a在妇科中的应用主要有两个方面:一方面,用于激素依赖性妇科疾病的治疗,如子宫内膜异位症、子宫肌瘤、子宫腺肌病等与女性雌激素相关的疾病,GnRH-a可通过抑制雌激素的分泌进而起到治疗作用。另一方面,在使用化疗药物治疗相关疾病(如保留生育功能的卵巢癌、乳腺癌、血液病等)时,化疗药物可能对患者卵巢功能产生影响,甚至导致卵巢功能衰竭。这时,GnRH-a可通过抑制卵巢卵泡的生长发育,起到保护卵巢的作用。


2.GnRH-a的不良反应


GnRH-a主要副作用为与雌激素水平低下相关的症状,近似于绝经妇女的改变,对于生理周期正常的女性,GnRH-a的应用还会抑制患者的卵巢功能,影响激素分泌,使激素水平达到绝经状态,产生一些低雌激素水平而引起的不良反应,如潮热、多汗、阴道干燥、性欲下降、情绪波动、睡眠质量差、易怒等围绝经期症状。GnRH-a最具威胁的副作用是引起骨矿物质丢失,在6个月的用药过程中,患者骨密度平均下降4%~13.8%,尤以腰椎及股骨近端最为明显,而且即使停药后骨密度下降有时也不可逆。


3.减少GnRH-a不良反应的方法


单纯使用GnRH-a治疗后,雌激素水平的进一步降低,雌激素水平的持续降低并不增加治疗效果,反而加重副作用。GnRH-a导致的不良反应大部分都是低雌激素引起的,因此外源性增加小剂量的雌激素,将体内雌激素升高并维持在正常水平,可在不影响疗效的前提下,减少药物的副作用。这种添加小剂量雌激素的方法称为反向添加疗法(add- back therapy)。为了对抗持续应用雌激素对子宫内膜的刺激,有子宫的患者在补充雌激素的同时,还可补充适量的孕激素。临床上可在开始应用GnRH-a或在使用2~3个周期并继续应用时添加雌激素或孕激素等。使患者体内的雌激素维持在正常水平的范围内,以对抗其副作用,延长GnRH-a的应用时间。


【专家简介】

姚书忠教授,主任医师,博士生导师。现任中山大学附属第一医院妇产科副主任,妇科主任,中山大学名医。


目前的学术任职:卫生部妇科内镜培训与考评委员会委员,中华医学会妇产科分会妇科内窥镜学组副组长、中华医学会妇科肿瘤学分会委员,中国医师协会妇产科分会常务委员,中国医师学会妇产科医师分会妇科微创技术专业委员会副主任委员、中国医师协会妇产科分会子宫内膜异位症专业委员会副主任委员、中国医师学会内镜医师分会妇科内镜医师专业委员会副主任委员、中国医师协会妇产科分会妇科肿瘤专业委员会委员、中国研究型医院学会妇产科分会副主任委员、广东省健康管理学会妇产科专业委员会主任委员,广东省医师协会妇科内镜医师分会主任委员、广东省医学会妇产科学分会副主任委员、广东省医学会妇产科分会青年委员会主任委员、广东省医师协会妇产科分会副主任委员、广东省医学会妇科内窥镜学组组长、中国妇科与产科杂志常务编委,中国微创外科杂志编委、实用妇产科杂志编委、腹腔镜外科杂志、现代妇产科进展杂志、中国妇产科临床杂志编委;


专注于妇科内镜手术治疗良、恶性妇科肿瘤,特别是对子宫恶性肿瘤及深部浸润型子宫内膜异位症的腹腔镜手术治疗有独特的经验,可开展腹腔镜下广泛子宫切除、盆腔及腹主动脉旁淋巴结清扫、肠道子宫内膜异位症切除及肠管吻合、泌尿系子宫内膜异位症病灶切除、输尿管端端吻合、输尿管膀胱种植等复杂手术。是国内率先开展腹腔镜子宫峡部环扎术治疗宫颈机能不全的专家之一。主持和参与国家自然科学基金、广东省科委重点攻关基金、广东省自然科学基金、广州市科技计划项目等各级科研项目。担任国家自然科学基金一审及多个省市基金的评审专家,为多个杂志的审稿人。在SCI收录杂志及国内核心期刊杂志发表文章一百余篇,《疑难妇产科学》副主编,发明姚氏举宫器,获国家实用性专利。发明“一种药物型子宫支架“获国家知识产权局专利。其负责的腹腔镜在妇科疾病诊治中的应用研究课题,获得广东省科技进步二等奖。

 

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