专访丨杨冬梓教授：循证视角下的高龄辅助生殖新选择——一项关于提高高龄女性活产率的RCT研究解读

【编者按】辅助生殖技术日趋成熟，但患者群体年龄持续攀升所带来的效率下降，仍是临床亟需突破的瓶颈。2025年12月，中山大学孙逸仙纪念医院杨冬梓教授团队在国际顶级期刊《自然-通讯》（IF=15.7）发表了一项关于“滋肾育胎丸（ZYP）提高高龄女性辅助生殖活产率”的随机对照临床试验（RCT）成果。为此，妇产科在线特邀杨冬梓教授围绕该研究的背景、关键数据解读及对高龄患者的临床价值展开深入探讨，以期为生殖领域同道提供参考与启发。

杨冬梓教授：众所周知，辅助生殖技术历经数十年发展，已日趋成熟。目前，临床妊娠率和活产率均已稳定在相当水平。然而，在现有成效基础上，我们仍期望实现进一步突破。与此同时，一个日益突出的现实挑战是，接受辅助生殖治疗的患者群体——即不孕不育夫妇，其年龄正不断上升。以本中心为例，女性患者的平均年龄已接近37岁，部分生殖中心报道的平均年龄甚至达到39岁。随着年龄增长，辅助生殖技术的临床效率势必受到影响。因此，在这一背景下，探索新的干预策略以提升辅助生殖效率，具有重要的临床意义。

在这一思路下，我们将研究方向转向传统中医药学。在众多中医药制剂中，我们通过系统筛选，最终聚焦于“滋肾育胎丸”。选择该药主要基于其较为扎实的研究基础：其一，在临床应用方面，该药已有超过60年的使用历史，积累了良好的患者口碑，并已发表一批从中医理论及辅助生殖角度开展的临床研究资料。但是，这些文献多为单中心、小样本研究，所提供的循证医学证据等级偏低，亟需更高质量的研究加以验证。其二，在实验研究方面，该药亦具备一定积累，多项研究从促进卵巢功能、提高妊娠率、降低早期妊娠丢失等不同维度提供了支持性证据。尤为重要的是，滋肾育胎丸已完成胚胎毒理学相关研究，结果证实其无胚胎毒性。综合上述基础，我们认为选择该中成药开展系统的临床研究具备良好的可行性。

基于此，我们设计并牵头启动了滋肾育胎丸应用于辅助生殖技术的多中心、随机、双盲、对照临床研究，并在此基础上开展了共三项大规模系列临床试验。以上即为开展本项研究的背景。

杨冬梓教授：本研究结果具有积极的临床提示价值，让我们倍受鼓舞。在辅助生殖临床实践中，针对助孕预后不良人群，尤其是高龄患者，活产率每提升1个百分点都存在较高难度。本研究作为大样本随机双盲对照试验，最终得到具有统计学意义的组间差异，为研究用药的临床应用提供了高质量循证医学证据，证实其可提升辅助生殖技术的治疗有效性。

首项随机双盲对照研究已证实，滋肾育胎丸可改善行IVF/ICSI新鲜胚胎移植周期妇女的妊娠结局，为该药的临床应用提供了初步证据基础。随后的第二项研究进一步将其拓展至冻融胚胎移植周期，并证实该药对高龄及有流产史患者的妊娠结局同样具有改善作用。基于上述两项研究的积极结果，本团队获得充分的研究支撑与信心，得以顺利开展针对高龄人群的第三项临床试验。该研究不仅再次验证了滋肾育胎丸的临床疗效，更揭示了其可通过同时改善卵巢储备功能与子宫内膜容受性来优化助孕结局的潜在机制，从而进一步巩固了前期研究发现。上述系列研究填补了该领域中医药干预的高质量循证证据空白，也为广大高龄备孕及助孕女性提供了更充足的临床治疗选择。

杨冬梓教授：在第三项临床研究，即针对35岁以上高龄女性开展的临床试验中，我们设置了亚组分析以明确获益最显著的亚组人群。统计结果显示，35~37岁年龄组的临床获益最为显著，该结果与生殖领域内针对高龄女性开展的其他相关研究结论一致——包括生长激素及各类生育相关补充剂的临床研究，均得到了类似的疗效结果。研究提示，当卵巢储备下降至一定水平，但卵巢功能尚未进展至生育力不可逆性丧失时，即卵巢老化的早期阶段，干预药物可获得最佳疗效。该阶段卵巢功能仅出现轻度下降，促生育类干预对卵巢功能的可逆性改善效果更为理想，本研究结果也验证了这一点。对于40岁以上的高龄女性，尽管用药仍可获得临床获益，但疗效显著低于40岁以下人群，该结论进一步论证了适龄生育的临床价值，提示不建议推迟生育计划至卵巢功能发生严重衰退后。

在药物治疗中，我们观察到，需保证足够的用药时间既可获得理想疗效。本研究方案中，即在辅助生殖技术启动前一个周期开始用药，从而预留充足时间改善全身状态及卵巢功能，该用药方案已应用于当前临床常规实践。此外，近年来研究已证实，高龄女性除卵巢功能衰退外，还伴随子宫内膜容受性下降。本研究中滋肾育胎丸可改善妊娠率与活产率的疗效，也与其改善子宫内膜容受性的作用相关，该机制已得到本研究结果的验证，相关研究成果已正式发表。因此，对于同时合并卵巢功能低下与子宫内膜容受性下降的高龄女性，滋肾育胎丸可同时改善上述两种病理状态，进而提升辅助生殖技术的临床结局。