【编者按】本刊Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine (GOCM) 近期刊登的一篇重磅专家述评：Insights from the PHENIX trial: sentinel lymph node biopsy in surgical treatment for early-stage cervical cancer，这篇述评的作者团队，正是2025年发表在全球顶级医学期刊《新英格兰医学杂志》（NEJM）上开创性研究“PHENIX试验”的原班核心成员——包括主要研究者刘继红教授、涂华教授等。他们以研究主导者的身份，撰写了这篇深度解读文章，不仅是对PHENIX试验成果的权威总结，更是对其深远临床意义和未来研究方向的精辟阐述。


PHENIX试验：一项改写临床实践的研究


PHENIX试验是一项在中国11家中心开展的多中心、随机、非劣效性III期临床试验，旨在回答宫颈癌外科手术中一个核心争议：对于前哨淋巴结（SLN）活检阴性的早期患者，是否可以安全地省略传统的盆腔淋巴结清扫术（PLND）？


一、背景

‌宫颈癌是严重威胁女性健康的恶性疾病。对于早期宫颈癌，手术仍然是主要治疗方法，而盆腔淋巴结清扫术（PLND）是其中的关键组成部分。然而，该手术存在固有的局限性。由于大多数早期患者没有淋巴结转移，常规的PLND可能导致过度治疗，并与诸如淋巴水肿、静脉血栓形成和淋巴囊肿形成等多种并发症相关。此外，PLND可能破坏免疫监视的解剖学基础。在精准医学时代，重新评估这一经典手术方法的必要性日益增长。


前哨淋巴结活检（SLNB）提供了一个更精准、微创的替代方案。通过使用示踪剂识别肿瘤引流的第一个（或数个）淋巴结，SLNB使得前哨淋巴结阴性的患者可以避免系统性淋巴结清扫术，从而减少手术创伤。在过去二十年中，包括AGO和SENTICOL I在内的大型前瞻性多中心试验在内的众多研究已经验证了SLNB在宫颈癌中的诊断价值。Meta分析证实了其检测淋巴结转移的高灵敏度和阴性预测值。SENTICOL II研究进一步证明，用SLNB替代PLND可以减少手术并发症并改善患者的生活质量。


然而，一个关键问题持续存在：就长期肿瘤学结局而言，SLNB能否安全地替代PLND？这需要以生存期为主要终点的前瞻性随机对照试验的证据。正是在此背景下，由中国研究人员主导的多中心PHENIX试验启动了。


二、PHENIX研究设计与方法：一场严谨的验证


‌PHENIX试验是一项多中心、随机对照、非劣效性的III期研究。所有患者首先接受SLNB，随后立即进行术中冰冻切片分析。前哨淋巴结阴性的患者以1:1的比例随机分配到“仅活检组”（省略PLND）或“清扫组”（接受PLND）。主要终点是3年无病生存率。基于历史数据，标准PLND组的3年无病生存率假定为94%，非劣效界值设定为5个百分点。次要终点包括腹膜后淋巴结复发率、癌症特异性生存率和手术并发症。


先前的研究表明，术中冰冻切片分析的灵敏度可能不足以指导手术决策。为解决此问题，PHENIX团队在试验启动前进行了一项系统性回顾和Meta分析，发现水平切片方案显著提高了冰冻切片的准确性。该方案被纳入研究的标准操作规程，为试验质量奠定了坚实基础。


三、颠覆性结果：SLNB非劣效且并发症更少，意外发现引深思


经过中位62.8个月的随访后，“仅活检组”的3年无病生存率为96.9%，“清扫组”为94.6%。组间差异为-2.3个百分点，95%CI的上限（-5.0~0.5）低于预设的非劣效界值（P<0.001），这证实了在肿瘤学结局方面，SLNB不劣于系统性PLND。此外，活检组的手术并发症更少。


该试验的次要发现引发了更深层次的思考。一个值得注意的观察是，所有9例腹膜后淋巴结复发病例均发生在“清扫组”，而“仅活检组”一例也没有。亚组分析显示，在接受腹腔镜手术的患者中，“仅活检组”的无病生存率显著优于“清扫组”（分别为97.3% vs. 93.6%），这一差异在开腹手术患者中未观察到。


这可能将LACC试验引发的讨论：腹腔镜手术可能增加宫颈癌复发风险——引向了一个新维度：腹腔镜手术的潜在风险是否与同时进行的系统性淋巴结清扫有关？为解释这些发现，研究团队提出了两种假说：


1、“免疫学假说”：宫颈癌具有高免疫原性，完整的淋巴网络是免疫监视的重要屏障。清除大量无肿瘤的淋巴结可能会削弱区域免疫防御，可能促进微小残留病灶的逃逸。


2、“两步医源性播散假说”：在腹腔镜手术中，子宫切除术（如果先做）可能使器械被肿瘤细胞污染，随后的淋巴结清扫可能将这些细胞播散到新创建的腹膜后手术区域。省略淋巴结清扫步骤则中断了这条潜在途径。


四、研究的局限性与普适性


PHENIX试验也存在局限性。辅助治疗率相对较高（约50%），可能削弱了组间差异。主要使用单一示踪剂（如亚甲蓝）以及缺乏强制性的病理超分期也值得注意。然而，这些选择是基于实用性的考虑：辅助治疗标准与当代临床实践及STARS试验一致；而使用低成本、广泛可及的示踪剂以及灵活的病理方案增强了结论的普遍性和适用性，特别是在许多发展中国家。


五、与国际研究共鸣，共塑全球新标准


PHENIX在探索的道路上并不孤单。Cibula等人最近发表的SENTIX研究是一项国际多中心单臂试验，旨在评估早期宫颈癌前哨淋巴结阴性后省略系统性盆腔淋巴结清扫的安全性。该研究报道了594名入组患者的2年复发率为6.1%，达到了预设的非劣效终点。


另一项值得注意的正在进行的研究是SENTICOL III，这是一项旨在验证SLNB在早期宫颈癌中临床价值的国际多中心随机试验。计划入组950名患者，共同主要终点为3年无病生存率和健康相关生活质量。患者入组现已完成，预计结果将于2026年揭晓。


结论：确立新标准，贡献中国智慧


总而言之，PHENIX试验以其高级别的证据，正式确立了SLNB作为早期宫颈癌手术治疗的新标准。这项由中国研究人员领导的大规模、具有国际重要意义的研究将使全球无数患者受益。此外，其独特的设计、严谨的执行以及对意外发现的解读，为肿瘤外科学领域提供了宝贵的智力启发。


作者简介：


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刘继红，中山大学附属肿瘤医院主任医师、教授、博士生导师，深耕妇科肿瘤领域。她先后获中山医科大学临床医学学士学位、医学硕士学位及澳大利亚悉尼大学博士学位，临床专长于早期妇科恶性肿瘤保留生育功能治疗、晚期及复发性妇科恶性肿瘤综合诊治，科研聚焦宫颈癌和卵巢癌分子分期、淋巴结转移机制研究。作为中华医学会妇科肿瘤学分会副主任委员、中国抗癌协会妇科肿瘤专业委员会副主任委员等，她主编《妇科肿瘤诊疗指南》等专著，获“2015年南粤巾帼好医师”称号，在国内外权威期刊发表多篇学术论文，在妇科肿瘤临床诊疗与基础研究领域成果颇丰。


编译：潘荣玲


原文链接：

https://gocm.bmj.com/content/6/e000439


NEJM原始论文：

https://www.nejm.org/doi/full/10.1056/NEJMoa2506267


引用格式：

Liu J, Tu H. Insights from the PHENIX trial: sentinel lymph node biopsy in surgical treatment for early-stage cervical cancer. Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine. 2026;6:e000439. https://doi.org/10.1136/gocm-2026-000439