【摘要】全球人口老龄化加剧骨质疏松症负担，中国50岁以上女性患病率达32.1%，预计2050年相关骨折年费用超1700亿元。过去绝经激素治疗因2002年研究的误导被FDA加“黑框警告”，但最新证据显示，对＜60岁或绝经10年内女性规范使用该疗法，可降低骨折风险50%~60%、心血管事件25%~50%。2025年FDA正式撤销警告，重新确立其骨质疏松一级预防地位。


在这一科学认知转变的关键时期，多学科专家组联合制订了《早绝经与绝经女性骨质疏松防治指南（2026版）》，梳理了早绝经及绝经女性的骨健康筛查评估、生活方式干预、激素治疗策略、抗骨质疏松药物管理、非激素辅助治疗以及卵巢功能保护等核心内容。


一、骨质疏松的筛查与评估策略


（一）哪些女性需要重点关注？

早绝经（40~45岁绝经）和早发性卵巢功能不全（40岁前卵巢功能衰退）女性是骨质疏松的高危人群。系统评价显示，绝经年龄＜47岁的女性，骨质疏松风险增加30%~40%。尤其是医源性因素导致的早发性卵巢功能不全，骨量受损程度更为严重。另外，青春期早发性卵巢功能不全（POI）、特纳综合征及儿童癌症幸存者，因雌激素过早缺乏，峰值骨量形成受阻，确诊时即面临骨量下降风险。


（二）如何筛查和评估？

指南推荐：

（1）早绝经及绝经女性在确诊时即应接受骨密度评估，首选DXA检测腰椎及髋部BMD；在无DXA条件时，可采用QCT作为评估手段；建议每半年到1年检测1次。早绝经、青春期POI或青春期诱导延迟的青少年患者，应尽早评估性激素水平并监测BMD。进行BMD结果的判读与诊断时，绝经后女性及20岁以上的POI患者使用T值；绝经前女性及20岁以下POI患者使用Z值。

（2）女童癌症幸存者若伴有性腺功能减退，应被视为骨健康高危人群并纳入长期随访。

（3）骨转换生化标志物方面，推荐血清P1NP和血清Ⅰ型胶原C末端交联肽作为首选的骨形成和骨吸收参考标志物，建议在基线水平及用药后每隔3~6个月检测1次。


二、生活方式干预：骨骼与肌肉健康的基石


（一）营养策略

均衡膳食是骨健康管理的基础。指南推荐：

（1）每日蛋白质摄入量为1.0~1.6 g/kg体重，以维持肌肉与骨骼功能。

（2）每日元素钙摄入量为1000~1200 mg，优先通过膳食获取；膳食不足者每日额外补充元素钙500～600 mg。

（3）维生素D方面，推荐每日摄入800~1000 IU，维生素D2与D3均是有效补剂。定期监测血清25-羟基维生素D水平，保持在30 ng/ml水平。


（二）运动方案

指南推荐：每周进行至少150 min中等强度锻炼及至少2d的力量或抗阻训练；建议规律、组合进行有氧运动、抗阻训练及负重冲击性运动。


瑜伽、太极拳、八段锦和五禽戏等运动疗法可减轻腰背部疼痛，增加骨密度，并提高肢体平衡能力。对于重度骨质疏松患者，应避免脊柱过度前屈、旋转及高冲击运动，以降低继发骨折风险。


（三）肌少症的关注

肌少症是早绝经和绝经后女性骨质疏松的常见共病，与骨折、跌倒风险密切相关。雌激素缺乏被认为是绝经后肌少症发生的重要机制之一。


指南推荐：应将肌少症作为早绝经和绝经后女性骨质疏松的相关共病进行关注与评估，开展肌少症风险筛查。


需特别强调的是：单一生活方式干预难以有效阻止骨量丢失，推荐在系统评估后尽早启动HRT作为骨保护的核心方案。


三、激素治疗：骨质疏松防治的核心手段


（一）启动时机与适用人群

对所有无绝对禁忌证的早绝经及早发性卵巢功能不全女性，指南推荐尽早启动足量激素治疗，并至少维持至自然绝经平均年龄。


指南推荐：对于年龄＜60岁或绝经10年内的女性，MHT作为预防骨丢失及骨折的一线选择；若停止治疗，骨量会快速丢失。若已患有骨质疏松症，可在激素治疗同时联用抗骨质疏松药


⚠️需要特别说明的是：“治疗窗口期”指的是启动时机（＜60岁或绝经10年内），而非终止时限。只要在窗口期内启动且无禁忌证，可以长期使用，没有明确的终止时间限制。


（二）方案选择

方案需根据患者是否保留子宫、绝经阶段及风险因素个体化选择：

  • 无子宫女性：单雌激素补充方案

  • 有子宫且希望有月经样出血：雌孕激素序贯方案

  • 有子宫但不希望有月经样出血：雌孕激素连续联合方案

  • 替勃龙方案：1.25~2.5 mg/d连续应用


在规范评估和随访前提下，激素治疗在适宜人群中总体安全。需注意：有子宫妇女必须加用足量孕激素以保护子宫内膜，预防子宫内膜癌；微粒化黄体酮和地屈孕酮的乳腺癌风险更低；有静脉血栓风险者（BMI＞30 kg/m2、吸烟、易栓症家族史等）优先选择经皮雌激素方案。


四、其他抗骨质疏松药物的选择


对于年龄＞60岁或绝经10年以上且未接受过激素治疗的骨质疏松患者，可选择双膦酸盐类、地舒单抗、选择性雌激素受体调节剂、甲状旁腺素类似物、降钙素等药物。


双膦酸盐：一线治疗药物。口服5年或静脉唑来膦酸治疗3年后应进行骨折风险再评估。低风险者可考虑停药；高风险者建议继续治疗。年轻早发性卵巢功能不全或有生育计划者应谨慎使用。


地舒单抗：显著提高骨密度。治疗5~10年后需重新评估，停药时必须序贯使用双膦酸盐，否则会导致骨密度快速下降及骨折风险反弹。


雷洛昔芬：选择性雌激素受体调节剂，适用于降低椎体骨折风险，尤其适用于有乳腺癌风险、无静脉血栓史的女性。


特立帕肽：甲状旁腺素类似物，适用于骨折极高风险及骨密度T值＜-3.0的患者。


降钙素：仅用于短期缓解骨质疏松性骨痛，原则上疗程不超过3个月。


五、非激素疗法的辅助应用


对于存在激素治疗禁忌、不耐受或主观拒绝的女性，可考虑使用非激素类植物药、中医药或联合抗骨质疏松药物。


黑升麻异丙醇萃取物对乳腺癌生存者的骨代谢调控具有明确优势，可改善骨小梁结构及骨质量，在改善更年期血管舒缩症状方面具有良好疗效，其长期安全性较为明确。


大豆异黄酮是一类天然植物雌激素，化学结构与人体雌激素相似，乳腺癌患者需慎用。


中药骨疏康可有效调节骨代谢、提高骨密度。


坤泰胶囊在防治绝经后骨质疏松方面也显示出一定疗效。但需注意，中成药单独使用或联合常规西药治疗骨质疏松的骨折证据尚不充分，中重度患者建议采用中西医结合方案。


六、前瞻性视角：保护卵巢功能从源头维护骨骼健康


对主要因放化疗等导致POI高风险的女性，指南特别推荐在评估后尽早进行卵巢组织冻存。这是目前唯一可同时保护卵巢功能与生育力的技术，也是青春期前女童及放化疗无法延迟的育龄期女性卵巢功能保护的唯一方法。冻存卵巢组织移植后可恢复生理性激素分泌，对骨健康产生重要保护作用。动物实验和临床数据均显示，恢复生理性卵巢激素分泌较外源性雌激素补充更有利于骨量维持。


来源：国际妇科内分泌学会中国妇科内分泌学分会,中国健康管理协会生育力保护分会,北京妇产学会,等. 早绝经与绝经女性骨质疏松防治指南(2026版)[J]. 中国临床医生杂志,2026,54(4):435-446. DOI:10.3969/j.issn.2095-8552.2026.04.007.