前言
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病例提供者:小班医生
病例摘要
患者,女,36岁。
主诉:腹胀1个月,食欲不振、纳差3天,于2023-11-03入院。
现病史:患者1个月前无明显诱因出现腹部增大、腹胀,伴恶心,误认为妊娠,于当地诊所予助消化药物治疗,症状无明显好转;近3天出现食欲不振、纳差,伴乏力、心悸、小便减少,无大便异常。家属陪同患者于当地医院行超声检查,提示盆腔巨大囊实性占位、盆腹腔积液。现为进一步诊治来我院,门诊以“盆腔肿物、盆腹腔积液”收入院。
既往史:既往体健,无高血压、糖尿病、心脏病、甲亢、结核等传染病史,否认手术、外伤、输血史,否认食物及药物过敏史。
月经史:12岁初潮,平素月经规律,5/30天,经量中等,近3个月月经紊乱。
婚育史:已婚,G2P2,顺产2次。
家族史:无特殊。
体格检查
体温37.2℃,脉搏110次/分,呼吸24次/分,血压120/80 mmHg;神志清楚,痛苦面容,心肺未闻及明显杂音,腹膨隆,肝脾未触及,移动性浊音阳性。
妇科检查
外阴已婚型,阴道通畅,黏膜光滑;宫颈光滑,无举痛及摇摆痛,宫口闭合;子宫大小正常,质地中等,活动可,无压痛;盆腔可触及巨大囊实性肿物。三合诊:双侧宫旁无增厚,骶主韧带未触及增粗及异常结节,直肠黏膜光滑,退指无血染。
辅助检查
血常规:白细胞计数、中性粒细胞百分比、中性粒细胞计数及单核细胞计数均显著升高,淋巴细胞百分比、嗜酸性粒细胞百分比降低,其余红细胞、血小板相关指标均在正常范围,具体异常数据见下图。

肿瘤标志物:CA-125:368.51 U/ml(↑);HE4:426.05 pmol/L(↑);CA153:10.19 U/ml;CA199:10.08 U/ml;AFP:2.67 ng/ml。
盆腔CT:盆腹腔大量积液,盆腔片状高密度混杂影,附件占位,考虑卵巢畸胎瘤可能。

胃肠镜:胃镜未见明显异常;肠镜下所见结肠黏膜光滑,无异常病变。
初步诊断:盆腔肿物(卵巢肿瘤?)、盆腹腔积液(腹水?)
入院后腹腔穿刺腹水检查:可见增生间皮细胞、组织细胞、炎细胞,未找到瘤细胞。
免疫组化:CD68(+)、Calretinin(+)、WT-1(-)、PAX8淋巴细胞(+),CDX2(-),CK7(-),CK20(-),CEA(-)。治疗经过术前处理:入院后予抗炎、补液等对症支持治疗,纠正患者一般情况,完善术前相关检查,无明显手术禁忌证;经MDT团队评估患者病情,制定手术方案,拟行剖腹探查+卵巢肿瘤全面分期手术。
手术治疗:于2023-11-08行剖腹探查术,术中缓慢引流腹腔淡黄色积液约8000 ml,吸出盆腔积液2000 ml;探查见左侧卵巢大小约11 cm*10 cm*9 cm,可见少量肿瘤组织,探查子宫与右侧附件,直肠窝、膀胱腹膜反折处、双侧盆壁腹膜、双侧结肠旁沟腹膜、双侧膈肌腹膜光滑正常,大网膜外观正常,未触及异常;各肠管表面光滑,未触及异常;肝、胆、脾、肾及其间隙未触及异常;盆腔及腹主动脉旁淋巴结未触及肿大。
完整切除左侧附件及包块,送冰冻病理检查,提示恶性肿瘤,遂行全子宫+右侧附件切除术+双侧盆腔淋巴结清扫术+腹主动脉旁淋巴结切除术+大网膜切除术+阑尾切除术+腹腔引流术。手术过程顺利,术中出血400 ml,手术时长210分钟。
切除标本:
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术后病理检查:
(左附件)结合HE形态及免疫组化,考虑卵巢子宫内膜样癌III级,另见成熟性囊性畸胎瘤,左输卵管(-);
(全子宫+右附件)增生期子宫内膜,宫颈内口、宫颈外口均(-),双侧宫旁(-),右附件(-);
(阑尾)未见癌转移;
(大网膜)未见癌转移;
(腹水)可见中性粒细胞、少许淋巴细胞及间皮细胞,未找到癌细胞;
淋巴结:腹主动脉旁(0/2)、左盆(0/15)、右盆(0/10)未见转移;
免疫组化(4号、6号片):ER(80%,强阳),PR(80%,强阳),Vimentin(+),Ki-67(阳性细胞数约80%),CK7(灶+),CEA(-),WT-1(-),P53(突变型表达模式),HNF1β(-),NapsinA(-),P16(+),mlH1(+),PMS2(+),MSH2(+),MSH6(+),PAX8(+),GATA3(-),SATB2(-),Villin(-)。

诊断:
卵巢子宫内膜样癌 III级丨C2期
成熟性囊性畸胎瘤
术后治疗:患者术后恢复良好,无明显手术并发症;结合卵巢癌IC期的化疗指征,术后予TP方案(紫杉醇+顺铂)化疗6疗程,化疗周期于2024-02-20结束,化疗期间无严重不良反应,对症处理后缓解。
术后肿瘤标志物变化:本次CA125、CA199、CA72-4、CEA、AFP、HE4及HCG均在正常参考范围;回顾既往检查,CA125和 HE4始终在正常范围,如下图。

患者凝血功能变化:本次纤维蛋白原轻度升高,凝血酶原时间、国际标准化比值、活化部分凝血活酶时间、凝血酶时间及D-二聚体均在正常范围;回顾既往检查,纤维蛋白原及D-二聚体曾多次升高,经干预后逐渐下降,如下图。

术后盆腔超声:提示子宫已切除,盆腔内未探及明显包块回声,未见明确占位性病变。

1、症状识别与早期预警,避免误诊漏诊
卵巢癌是中国女性生殖系统发病率较高的恶性肿瘤,因卵巢位于盆腔深处,早期病变难以通过妇科检查发现,且早期无特异性症状,约70%的患者就诊时已达晚期,5年生存率较低。卵巢癌IC期虽为早期,但仍可表现为腹胀、腹部包块、月经紊乱等非特异性症状,易与消化系疾病、妊娠等混淆,如本例患者初期因腹胀、恶心误诊为妊娠,延误了初步诊疗时机。
临床医师需提高对卵巢癌早期症状的识别能力,对于育龄期及围绝经期女性出现不明原因腹胀、腹水、盆腔包块等表现,需及时完善妇科肿瘤标志物(CA125、CA153、CA199、HE4)及盆腔超声/CT检查,必要时行腹腔穿刺及病理活检,联合多种检查手段明确诊断,减少误诊漏诊。本例患者经肿瘤标志物及盆腔CT检查提示卵巢占位后及时多学科会诊,为后续规范诊疗奠定了基础。
2、卵巢癌IC期的手术治疗:以全面分期手术为核心
手术是卵巢癌IC期的首要治疗手段,全面分期手术为标准术式,其核心目的是明确肿瘤分期、完整切除病灶,同时降低复发风险,手术范围需包括全子宫、双侧附件、大网膜、可疑淋巴结切除,同时行腹腔冲洗液细胞学检查,与本例患者所行手术方案一致。
对于年轻、有生育需求的卵巢癌IC期患者,若肿瘤分化良好、单侧发病且无其他高危因素,可在严格评估风险后行保留生育功能的手术,仅切除患侧附件+全面分期探查,保留子宫和对侧卵巢,但术后需密切随访。而本例患者为已婚已育女性,无生育需求,行全子宫+双侧附件切除的标准术式,符合临床诊疗原则。此外,术中需注意避免肿瘤医源性破裂,减少癌细胞腹腔种植风险。
3、卵巢癌IC期的术后化疗:把握指征,规范方案
卵巢癌IC期虽为早期,但因存在肿瘤破裂等高危因素,大多数患者需行术后辅助化疗以降低复发风险,尤其是肿瘤低分化、腹腔冲洗液阳性者,化疗为必选方案。仅少数高分化、无明确肿瘤破裂的低危IC期患者,可在个体化评估后考虑暂缓化疗,但需密切随访。卵巢癌IC期术后化疗的标准方案为铂类联合紫杉醇,化疗疗程通常为3~6个,具体疗程需根据患者的肿瘤分化程度、手术切除情况等高危因素调整。
本例患者存在肿瘤包膜破裂的高危因素,术后予6疗程规范化疗,符合临床诊疗要求。对于术后化疗后出现复发的IC期患者,可根据复发部位、复发间隔时间选择二次手术、二线化疗或靶向治疗。
4、靶向治疗的分层应用:基于基因检测的个体化干预
卵巢癌IC期的靶向治疗并非常规方案,可在术后完善BRCA1/2基因检测及同源重组修复缺陷(HRD)检测。对于BRCA胚系突变的患者,术后可考虑予PARP抑制剂行维持治疗,进一步降低复发风险;无基因突变的患者则无需常规行靶向维持治疗。临床中需避免靶向治疗的过度应用,同时对有基因突变的高危IC期患者,及时启动个体化靶向干预,提升诊疗的精准性。
5、预后与随访:重视高危因素,规范复查流程
卵巢癌IC期的预后优于晚期卵巢癌,5年生存率约80%~90%,但低于无肿瘤破裂等高危因素的IA/IB期,其不良预后因素主要包括肿瘤低分化、腹腔冲洗液持续阳性、术中广泛粘连或肿瘤破裂。本例患者虽存在肿瘤破裂,但肿瘤未侵犯其他脏器,淋巴结无转移,且术后行规范化疗,为良好预后提供了保障。
随访是卵巢癌IC期术后管理的关键,术后2年内为复发高发期,需每3~6个月复查CA125、HE4等肿瘤标志物及盆腔超声/CT,监测复发迹象;术后2年后复发风险降低,可改为每年随访1次,同时指导患者自我监测腹胀、腹痛、异常阴道出血等症状,一旦出现及时就诊。本例患者目前处于术后规范随访阶段,无复发迹象,需继续坚持规律随访。
6、卵巢癌的早期筛查:分层管理,精准防控
卵巢癌的早期筛查是降低晚期发病率、提高早期诊断率的核心手段,筛查的首要步骤为采集家族史,识别高风险与普通风险人群。高风险人群包括有乳腺癌/卵巢癌家族史、存在BRCA1/2胚系突变等卵巢癌遗传易感性,推荐检测覆盖高危和中危基因的二代多基因检测。
BRCA1突变者完成生育后可在35~40岁行预防性双侧卵巢输卵管切除术(rrBSO),BRCA2突变者则建议在40~45岁手术;推迟或拒绝rrBSO者需每4~6个月行卵巢恶性肿瘤风险算法指数联合经阴道超声+CA125序贯筛查。普通风险人群无需常规行卵巢癌早筛,仅需在出现相关症状时及时就诊,避免过度检查。临床中需通过分层筛查策略,实现卵巢癌的早诊早治,减少IC期及晚期卵巢癌的漏诊。
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