【编者按】遗传性肿瘤综合征（HCS）是由胚系基因致病性突变导致的癌症易感性疾病，约占恶性肿瘤5%~10%，具有发病早、多原发肿瘤、家族聚集性等特点；遗传性妇科肿瘤综合征（HGCS）可增加卵巢癌、子宫内膜癌等发病风险，影响女性生育及子代健康，主要包括遗传性乳腺癌卵巢癌综合征、林奇综合征等，遗传咨询是其核心管理手段，规范化咨询与干预可显著降低肿瘤风险及死亡率。


中国医师协会妇产科医师分会、中国优生科学协会肿瘤生殖学分会组织多学科专家制定新版指南《遗传性妇科肿瘤高风险人群管理指南（2026年版）》，涵盖风险评估、遗传咨询、干预及随访等内容，为临床提供科学可操作的诊疗决策框架，优化高风险人群临床管理。


一、常见HGCS概述


卵巢癌、子宫内膜癌和子宫颈癌为妇科三大恶性肿瘤，其相对应的主要HGCS分别为遗传性乳腺癌卵巢癌综合征（HBOC）、林奇综合征（LS）、黑斑息肉综合征（PJS）。其中，HBOC和LS在临床中最常见，PJS则较为罕见。此外，考登综合征（CS）、遗传性平滑肌瘤病及肾细胞癌（HLRCC）综合征、DICER1综合征和横纹肌样肿瘤易感综合征（RTPS）也属于HGCS范畴，各有其基因特征和肿瘤发病特点。


1.HBOC

人群发生率约1/300到1/800，80%~90%的HBOC由胚系BRCA1/2致病突变引起，主要表现为早发且高发的乳腺癌和卵巢癌。普通女性终生患卵巢癌的风险为1.5%，而携带BRCA1/2基因致病突变的女性风险分别增加到39%~58%和13%~29%，还可能伴发胰腺癌、前列腺癌和黑色素瘤等。


2.LS

人群发生率约1/400，由DNA错配修复（MMR）基因（MLH1、MSH2、MSH6、PMS2）或EPCAM基因的致病突变导致，结直肠癌为最相关的恶性肿瘤。同时会升高多系统肿瘤风险，包括妇科恶性肿瘤（子宫内膜癌、卵巢癌）、消化系统肿瘤、泌尿系统肿瘤、神经系统肿瘤和皮肤肿瘤等。LS患者终生罹患子宫内膜癌的累积风险为19%~71%，患卵巢癌的累积风险为3%~14%。


3.PJS

PJS又称黑斑息肉综合征，由STK11基因突变引起，发病率低至1/50000~1/200000，以皮肤黏膜色素沉着、胃肠道息肉为典型表现，终生患癌概率37%~93%，妇科相关肿瘤为子宫颈胃型腺癌、卵巢环状小管性索肿瘤。


4.CS

CS为罕见常染色体显性病，70%~80%存在PTEN突变，以全身多组织错构瘤为特征，患子宫内膜癌风险是普通人群的40倍，且发病年龄提前20年。


5.HLRCC综合征

HLRCC综合征又称Reed综合征，核心表现为皮肤多发性平滑肌瘤、早发性子宫平滑肌瘤和肾细胞癌，子宫肌瘤发病年龄提前6~12年，且数量多、体积大、术后复发率高。


6.DICER1综合征

DICER1综合征是由DICER1胚系突变引起，妇科领域最常见卵巢支持细胞-间质细胞肿瘤、子宫颈横纹肌肉瘤，相关突变检出率分别达60%、50%。


7.RTPS

RTPS是罕见的侵袭性恶性肿瘤，多见于3岁以下婴幼儿的罕见侵袭性肿瘤，由SMARCB1或SMARCA4基因突变引起，后者相关的妇科肿瘤为卵巢高钙血症型小细胞癌、未分化子宫肉瘤。


二、遗传咨询


1.基因检测前咨询

遗传咨询通过解读家族史与基因检测，评估疾病发生/再发风险并提供预防宣教或治疗建议，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐亲属携带癌症易感性基因P/LP变异者、既往有限检测阴性拟行多基因检测者、肿瘤基因组检测发现胚系P/LP变异者、需辅助治疗及手术决策者、符合LS/CS/PJS诊断标准者及个人或亲属有相关遗传性肿瘤临床特征者接受检测及咨询。检测前咨询包括收集详细族谱，评估疾病风险，知情同意宣教。


2.基因检测及风险评估

2.1 遗传性卵巢癌

遗传性卵巢癌高危患者检测的基因包括ATM、BRCA1、BRCA2、BRIP1、LS相关基因（MLH1、MSH2、MSH6、EPCAM）、PALB2、RAD51C和RAD51D等。根据NCCN指南，上述基因突变的个体患卵巢癌的风险总结于表3。

1.jpg


推荐意见：卵巢上皮性癌患者一经诊断应进行BRCA1/2和其他易感基因的胚系基因检测，阴性或VUS者补充体系检测（证据质量：A，推荐强度：强）。卵巢透明细胞癌、子宫内膜样癌、黏液性卵巢癌等其他上皮性非高级别浆液性卵巢癌者，可进行dMMR检测（证据质量：B，推荐强度：强推荐）。


2.2 遗传性子宫内膜癌

LS相关基因突变的个体患子宫内膜癌的风险总结于表4。

2.jpg


推荐意见：子宫内膜癌患者常规行MMR蛋白IHC初筛，MLH1缺失者需验证甲基化状态，MSI检测可以作为IHC的补充检测方法，在此基础上行MMR基因胚系突变检测（证据质量：A，推荐强度：强推荐）。临床疑诊CS者应行PTEN/KLLN胚系检测（证据质量：B，推荐强度：强推荐）。


2.3 遗传性子宫颈癌

PJS女性罹患卵巢癌、子宫内膜癌和子宫颈癌的风险分别为18%~21%，9%和10%。


推荐意见：符合PJS临床诊断标准者推荐行STK11胚系突变检测（证据质量：B，推荐强度：强推荐）。


2.4 HLRCC综合征

FH缺陷型子宫平滑肌瘤约占所有子宫平滑肌瘤的0.4%~2.6%。对临床怀疑为HLRCC综合征者，需通过免疫组化及基因检测等辅助诊断。推荐行FH免疫组化染色，同时补充2-琥珀半胱氨酸（2SC）染色以弥补FH染色的局限性。


推荐意见：疑似HLRCC综合征者推荐FH联合2SC免疫组化染色，确诊需胚系FH基因检测（证据质量：B，推荐强度：强推荐）。


3.基因检测后咨询

检测后咨询核心包括结合个人史和家族史对检测结果进行解读，指导癌症监测、生育计划及亲属风险干预。检测结果分为阳性、阴性、不确定、携带者四类，针对性制定管理方案，核心推荐意见为：


推荐意见：基因检测后咨询应依据结果进行分类管理。阳性结果：个体化监测干预，建议亲属级联检测，必要时结合生殖干预；阴性结果：需关注检测技术局限性，高危家族史者建议定期筛查；不确定结果：定期复查并根据新证据更新分类；携带者：明确告知患癌风险，指导针对性筛查及亲属检测（证据质量：B，推荐强度：强推荐）。


三、致病基因携带者临床管理


不同HGCS相关肿瘤的筛查起始年龄、检测手段和频率各有不同，核心是让高风险人群通过规律筛查实现肿瘤的早发现、早诊断、早治疗，具体推荐意见为：


推荐意见

HGCS高危人群筛查建议：

（1）卵巢癌（HBOC）：30~35岁起每6个月行CA125联合TVS监测，拒绝手术者可每4个月行ROCA指数联合TVS序贯筛查；（2）子宫内膜癌（LS/CS）：LS女性自30~35岁或家族最早发病年龄前5~10年起，每1~2年子宫内膜活检，每6~12个月行TVS联合CA125检查；CS女性35岁起类似方案，绝经后可调整至单独行TVS检查；（3）子宫颈癌（PJS）：18~20岁起每年妇科超声、细胞学检查（有性生活史），出现可疑症状时行多点活检或子宫颈锥切。所有患者需接受症状教育（如腹胀、异常出血），以及时就诊评估（证据质量：B，推荐强度：强推荐）。


2.非手术预防

通过口服药物等方式，在不进行手术的前提下降低肿瘤发病风险，同时兼顾用药安全，核心推荐意见为：


推荐意见：HGCS高危人群的非手术预防策略：BRCA突变携带者可考虑OCPs降低卵巢癌风险，对雌激素禁忌或担忧乳腺癌风险者可采用POPs，均需提前告知患者用药期间可能存在的副反应；子宫内膜癌高危人群推荐OCPs或单独使用孕激素降低风险，但需定期评估血栓形成风险（证据质量：B，推荐强度：强推荐）。


3.降风险手术

降风险手术是降低HGCS高风险人群癌症发病率和死亡率最确切有效的方法，但部分手术会导致生殖功能丧失，因此需根据基因突变类型、生育状况制定个体化方案，核心推荐意见为：


推荐意见：HGCS高危人群的降风险手术策略：（1）遗传性卵巢癌：建议完成生育后按基因类型选择RRSO手术时机，术中规范行腹腔镜探查、SEE-FIM病理评估，关注隐匿肿瘤；输卵管切除术仅适用于暂不接受RRSO的生育需求者，需完全切除并规范病理评估；PS-DO证据有限，适用于暂不接受标准方案者，需充分告知后续患癌风险及二次手术必要性。（2）遗传性子宫内膜癌：建议MLH1/MSH2突变者40岁起行RRSO联合子宫切除术，MSH6/PMS2突变者可延迟卵巢切除（证据质量：A，推荐强度：强推荐）。


4.降低风险手术后的HRT

RRSO手术会导致未绝经患者过早绝经，引发骨骼、心血管等多系统问题，因此术后激素管理至关重要，核心推荐意见为：


推荐意见：未确诊乳腺癌且无HRT禁忌的绝经前患者，建议术后行个体化HRT；不适用HRT者采用含生活方式调整的非激素疗法（证据质量：B，推荐强度：强推荐）。


四、生育力保护


HGCS不仅会提升肿瘤风险，还会直接影响女性生育力：BRCA1突变会导致卵巢储备功能下降、自然绝经年龄提前，让生育窗口变窄；而降风险手术更是育龄期患者生育力丧失的重要原因。因此，生育力保护是育龄期HGCS高风险人群管理的重要内容，核心推荐意见为：


推荐意见：HGCS患者生育力保护推荐：（1）BRCA1/2突变者尽早转诊生殖内分泌科专家评估卵巢储备功能，优先生育后行降风险手术；（2）生育力保存：遗传性卵巢癌患者推荐卵母细胞/胚胎冷冻（避免卵巢组织冷冻），遗传性子宫内膜癌/子宫颈癌高危者可联合卵巢组织冷冻；（3）辅助生殖技术需控制性促排卵，联用芳香化酶抑制剂或采用微刺激方案；（4）个体化决策手术时机，平衡肿瘤风险与生育需求，充分告知生育力保存技术利弊，建议多学科协作制定方案（证据质量：B，推荐强度：强推荐）。


五、遗传和生殖


育龄期的HGCS致病基因携带者，其基因检测结果会直接影响生育决策，为规避子代的遗传风险，需为患者及家属提供专业的遗传和生殖咨询，提供多种生殖选择方案，核心推荐意见为：


推荐意见：携带P/LP变异的育龄女性，建议提供遗传和生殖咨询：（1）PND适用于高风险家庭，需结合如外显率、发病年龄等医学与伦理学因素，多学科决策；（2）PGT可阻断致病基因传递，降低终止妊娠风险，但需充分告知技术局限性及伦理争议；（3）遗传咨询应涵盖变异遗传模式、子代风险及生殖技术利弊，尊重患者文化信仰与价值观（证据质量：C，推荐强度：弱推荐）。


来源：中国医师协会妇产科医师分会，中国优生科学协会肿瘤生殖学分会.遗传性妇科肿瘤高风险人群管理指南（2026年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2026,42(1)：58-69.