编者按:2025年4月24日至26日,第十一届子宫内膜异位症与子宫疾病学会(SEUD)年度大会在捷克共和国首都布拉格举行。全球1000多位对子宫内膜异位症(内异症)及子宫疾病感兴趣的医生和研究人员汇聚在此,就该领域的前沿进展、创新技术等热点话题展开深入交流。为帮助国内医生了解大会精粹内容,妇产科在线联合雅培(Abbott)邀请到多位参会专家,为大家深度解读SEUD 2025大会的一些最新理念及学术进展。本期,我们邀请到北京协和医院冷金花教授李晓燕教授,为大家分享内异症类器官研究方面的新进展。


 

李晓燕教授专访

妇产科在线:我们知道,在本届SEUD年会上,您向与会者介绍了一种患者来源的内异症类器官模型,提示该体外模型可以涵盖与内异症痛经相关的关键基因。首先请您和大家介绍协和课题组开展这项内异症类器官研究的背景和目的。

李晓燕教授:北京协和医院冷金花教授课题组带领团队围绕内异症开展系列研究,其中我们团队今年系列工作的一部分是开展这项内异症类器官的研究,主要是基于内异症的特点。内异症是发病率较高的疾病,它有几大临床问题,疼痛是它几大临床问题中最主要的一种。疼痛影响患者的生活质量,而且是患者就诊的一个主要主诉,门诊这样的患者非常多。在有慢性盆腔疼痛的患者中,约70%~80%可能最后归因于内异症。所以,医生非常关注内异症疼痛的临床问题。目前对内异症疼痛的治疗方法不多,而且治疗效果也很有限,原因在于对内异症相关疼痛的机制还没有太明确。

 

内异症相关疼痛的机制,总的来说分为两大类,即中枢性和外周性。这两大类机制中,也有很多分支。之所以有这么多的机制理论,说明它真正的机制还不太明确,这也导致现在疼痛的治疗方法很有限,而且进展比较缓慢。我们知道,如果要针对疾病的一种症状进行治疗,很大程度上依赖于对它的基础研究。而探索内异症疼痛的病理机制很大程度上取决于建立理想的疾病模型。以往的内异症研究通常采用原代细胞及动物模型,但内异症来源的原代细胞无法保持原始组织的三维结构和生理特性,并且疼痛相关动物模型构建难度大,成本高,效率低下。很早以前,就有学者在进行内异症疼痛相关动物模型的构建和研究,但由于各种各样的原因而没有广泛开展。

 

近年来,类器官因其可高度模拟原始组织结构和病理特征,受到广泛关注。它由正常或病变组织在体外形成,具备三维结构,能长期传代并保留遗传与表型特征。类器官构建成本较低,适用于个体化治疗筛选,是研究内异症的理想模型,为深入探索其疼痛机制提供了新方法新思路。

 

北京协和医院冷金花教授课题组此前在类器官培养方面已有较为成熟的经验。因此,本课题设计以有无疼痛症状的内异症患者为研究对象,分别建立类器官模型并进行转录组测序,以比较两组分子水平的差异。课题组初步发现有四种相关的标记物存在差异,提示可能参与了内异症相关疼痛的机制。从这四种标记物着手,我们就可以将内异症相关疼痛的研究范围缩小。将来进一步进行内异症相关疼痛研究时,可以把焦点先聚集于这四种标记物,再进行深入的研究。这就是本课题组开展这项研究的目的。

 

妇产科在线:请您和大家分享这项研究得出的主要结果及其临床意义。

李晓燕教授:这是一项探索性研究,将有无疼痛症状内异症患者类器官进行对比。结果发现,IL1、IL6、CCL22 和 CCL24 这四种标记物在内异症疼痛患者类器官中的表达显著升高,提示这四种标记物可能参与内异症疼痛的机制。本课题组可以以此为基础,在临床队列中进行验证。另外,课题组可以利用内异症类器官验证这四种标记物在内异症疼痛中的具体作用机制。如果以上结果得到验证,可能就会证实课题组的猜想,之后可以将这一种或几种标记物用于药物的筛选。我们现在还没有走到这一步,以后可以一步步进行后续的研究。

 

在这四种标记物中,IL1、IL6、IL8等免疫炎性细胞因子与子宫内膜间质细胞或上皮细胞增殖与侵袭密切相关。其他研究者从异位子宫内膜的侵袭性方面来研究,与本课题组的疼痛研究结果比较吻合。这提示我们,疼痛与子宫内膜间质细胞及上皮细胞的侵袭性同步,即细胞侵袭与患者的疼痛症状相关。因此,我们可以从这个角度出发,通过抑制细胞增殖及侵袭,达到控制疼痛症状的治疗效果。

 

妇产科在线:在内异症类器官研究方面,近年来国内外还有哪些重要的进展,请您和大家分享。

李晓燕教授:近几年学界才开始进行内异症类器官的基础研究,更早进行的是子宫内膜的类器官研究,已经发表了一些论文,主要是在基础研究的范畴内,还没有进入到临床试验和药物筛选中。现在研究比较多的是子宫内膜病变,包括子宫内膜肿瘤、肿瘤对化疗药物的反应等,还有生殖相关的子宫内膜容受性研究。内异症方面确实没有太多离临床更近的研究发表。现在的研究,包括类器官对激素的反应,例如用雌孕激素去刺激病灶或在位子宫内膜,观察类器官的反应。关于药物筛选,包括用药或治疗相关的问题,还是停留在基础研究或探索性研究阶段,还没有完全进入临床前阶段。

 

妇产科在线:在本届SEUD年会上,还有哪些您特别感兴趣的议题,也请您为大家介绍。

李晓燕教授:2025年SEUD年会上基础研究的部分比去年少,没有太多基础相关的论坛。今年SEUD年会上个人比较感兴趣的是有一场专门会议涉及到内异症的多学科诊治。这个多学科诊治不完全是我们平时说的手术前、手术中和手术后的多学科管理,而是广义上的多学科,包括患者教育和术后长期生活管理、护理团队的一些工作,还有患者群的疾病讨论等。

 

很多内异症患者有心理问题,据统计约有1/3的内异症疼痛患者有抑郁、焦虑等情绪。因此,广义上的多学科也可以帮助患者来解决这方面的困扰。内异症是一个很大的群体,其涉及的问题可能不单单是手术或药物部分,它还涉及到很多其他的方面。所以,今年SEUD年会上专门提到,内异症患者群体需要更广泛的关注,需要更多学科的诊治和管理。

 

另外一个感兴趣的话题是SEUD年会的手术展示环节。今年SEUD年会上展示了几种难度较大、内异症病灶累及范围较广的患者手术视频。如果内异症病灶累及肠道、膀胱、输尿管等这些部位,要进行多学科的会诊,进行受累器官的病灶切除。

 

在手术技巧方面,可以看出来每年都在提高。现在对于内异症这样一种良性疾病但恶性生物学行为的病灶,手术治疗的理念是一样的,即在尽可能切除病灶、缓解症状、改善盆腔解剖结构的同时保护受累器官的功能。其实二者是矛盾的。要将受累器官的相关病灶切除干净,避免将来的复发风险,但如果手术范围过大,切除的组织过多,可能会影响患者术后恢复,造成器官功能受损,例如患者卵巢功能受损,可能影响生育力,如影响怀孕的需求;如果肠道、膀胱、输尿管这些器官功能受损,可能会严重影响患者术后的生活质量。因此,这两方面是矛盾的。

 

不过,随着医生手术技巧的提高,随着手术器械及设备的提升,我们能做到很好的平衡。也就是说,在保护器官功能的基础上尽可能地切除病灶。综上,今年SEUD会议上的手术展示,也是向大家发出了这样的信息。当然,手术过程也非常精彩,包括机器人手术、单孔腹腔镜手术等都有所展示。

 

除了这两方面个人比较感兴趣的话题,还有全球各个国家研究者投稿的壁报,很多内容很好,一些研究的质量也比较高,确实收获很大。


冷金花教授总结

SEUD 2025大会聚焦子宫内膜异位症及子宫相关疾病的前沿进展,汇聚全球顶尖专家,围绕青春期预防、生育力保留、多学科诊疗、AI超声及辅助生殖技术的安全性与创新应用等核心议题,通过全体会议、专题研讨、主题演讲与自由交流等多种形式,系统呈现了基础研究与临床应用的最新成果,推动诊疗理念与技术的持续革新。此次大会不仅为行业同仁搭建了跨学科、跨领域的国际化交流平台,也致力于提升女性内异症患者的诊疗效果与生活质量,助力全球女性生殖健康事业实现高质量、可持续发展!

 

 

专家简介

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冷金花 教授

北京协和医院妇产科主任医师,博士研究生导师

十三五及十四五国家科技部重点研发计划首席专家

中国医师协会妇产科分会常委兼总干事

中国医师协会妇产科分会内异症学组组长

中华医学会妇产科分会妇科内镜学组副组长

中国医药教育协会妇科专委会副主委

主持制定子宫内膜异位症长期管理中国专家共识(2018年)、子宫腺肌病诊治中国专家共识(2020年)、第三版子宫内膜异位症诊治指南(2021年)以及子宫内膜异位症疼痛管理指南 (2024年实践版)。共发表内异症相关论文200余篇。

 

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李晓燕 教授

医学博士,北京协和医院教授

中华预防医学会生殖健康分会委员

中华医学会计划生育学分会委员

中国医师协会微无创分会普通妇科学组委员兼秘书

中国医师协会子宫内膜异位症学组秘书

中国妇幼健康协会青年委员

中国医药教育协会妇科专委会会员

北京妇产学会青年委员会副主委

致力于子宫内膜异位症和子宫腺肌病的临床及基础研究工作,承担并参与国家自然科学基金、科技部国家重点研发项目及国家自然基金课题共10余项。作为主要参与者获恩德斯医学科学技术奖一等奖、华夏科技奖一等奖、全国妇幼健康科学技术奖一等奖。发表SCI及核心期刊论文20余篇,现任BJOG及AJOG中文版青年编委。