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编者按：2025年11月，由亚洲子宫内膜异位症与子宫腺肌病协会（ASEA）主办的第13届亚洲子宫内膜异位症大会（ACE 2025）在斯里兰卡科伦坡举行。大会汇聚临床医生、科研人员及行业专家，聚焦子宫内膜异位症及子宫腺肌病领域的最新研究与临床进展，成为亚洲妇科及子宫内膜异位症领域增进理解、促进交流的重要论坛。在本届大会上，浙江大学医学院附属妇产科医院张信美教授及其团队医生报告了多项研究成果，涉及直肠内异症手术创新、地屈孕酮治疗内异症机制探讨等主题。本期，妇产科在线联合雅培（Abbott）特别邀请到张信美教授和朱丽波教授，为大家分享内异症手术及药物治疗方面的新理念新进展。
朱丽波教授专访
妇产科在线：您团队的医生在ACE 2025大会上报告了一项地屈孕酮治疗内异症的机制研究结果。请您和大家简要介绍开展这项研究的背景。
朱丽波教授：内异症在生育期女性中发病率非常高，可以高达10%~15%，同时高达50%左右的内异症女性受到内异症相关不孕的困扰。内异症引起不孕的机制非常复杂，很多生育期女性希望有一种治疗方案，既不抑制其卵巢功能，又能帮助她们尝试自然妊娠，并且减少内异症复发。
然而，目前常用的治疗方案中，很多药物抑制了女性体内的激素水平，不能满足她们对自然妊娠的需求。因此，基于以上这些临床需求，本中心开展了这项研究，希望探索一种既能有效控制内异症的症状，又能延缓疾病的复发，同时不抑制排卵、改善患者生育力的方案。
妇产科在线：这项地屈孕酮治疗内异症研究得出了哪些重要结果，请您和大家分享。
朱丽波教授：之前本中心开展过一项临床研究，探索了地屈孕酮全周期与后半周期方案对卵巢内异症以及相关症状的治疗效果。结果发现，不管采用何种方案，地屈孕酮治疗均能显著缓解患者的疼痛症状，同时能在一定程度上控制内异症囊肿的进展。
在此基础上，本中心进行了基础研究，通过细胞实验以及动物实验，验证了地屈孕酮治疗对异位的子宫内膜细胞增殖、迁移和侵袭等的抑制作用。同时又开展了一些神经血管生成等方面的实验，验证了地屈孕酮治疗可以抑制内异症的进展。在小鼠的内异症模型中，采用地屈孕酮连续或半周期用药，观察到小鼠的生育能力没有明显受到影响，甚至还有一定的改善作用。
妇产科在线：内异症的发病机制复杂，免疫系统可能参与了内异症的病理过程。请您从内异症的发病机制角度，和大家解读这项研究在设计和结果上的亮点。
朱丽波教授：内异症相关的发病机制涉及的方面非常多，包括孕激素抵抗、血管生成及细胞凋亡等。本中心通过基础研究，首先探索了地屈孕酮抑制异位子宫内膜间质细胞和上皮细胞的增殖，然后通过测序分析筛选出了相关的CCL5分子，之后进一步验证了地屈孕酮对该分子相关的一些血管生成及神经生成作用的影响，得出了地屈孕酮治疗可以减少神经触突形成、控制内异症囊肿大小以及缓解疼痛的作用。
妇产科在线：该研究结果显示，地屈孕酮治疗内异症不仅可以缓解疼痛，而且还能够控制疾病进展。这对于内异症的临床管理有什么意义？对未来研究方向有什么启示？
朱丽波教授：通过以上这些研究的探索，可以为一些有生育需求、希望在试孕期间缓解症状同时又能一定程度延缓疾病进展的女性提供一种可用的治疗方案，也为后续通过分子靶向上的干预来治疗内异症提供一定的思路。
通过本中心的临床观察，发现地屈孕酮治疗能够延缓内异症的进展，也能显著缓解患者的疼痛症状；细胞实验证实地屈孕酮治疗通过抑制CCL5表达，从而抑制血管生成以及神经轴突生长；在动物模型上没有观察到妊娠受抑制的现象。总之，以上几项研究为有生育要求的女性提供了新的治疗思路，即地屈孕酮治疗可以满足她们自然妊娠的需求。
张信美教授专访
妇产科在线：您在ACE 2025大会上报告了一种治疗直肠内异症的新术式。请您和大家谈谈这种新术式在疗效和安全性方面的优势。
张信美教授：在深部浸润型子宫内膜异位症（DIE）中，我们一直关注泌尿系统内异症和肠道内异症。在肠道内异症中，直肠和乙状结肠是好发部位。对于直肠内异症，目前临床上主要根据DIE病灶侵犯肠管的深度，可以分为肠壁病灶削切术、肠壁碟状切除术、肠管节段性切除+吻合术。现在公认的是，3 cm以上或多发性的病灶，可以考虑行肠管节段性切除术，一般用吻合器去做。但问题是，在吻合器手术中，在游离肠管的过程中可能损伤神经和血管，术后可能出现较严重的并发症，特别是低位肠道综合征、吻合口瘘，导致患者深受稀便、便秘等症状困扰，生活质量严重受损。
由于这些严重的术后并发症，我们对这种吻合器手术做了改进，即非吻合器手术，在把前壁的病灶切除之后，把后壁的黏膜层和肌层也切除，保留浆膜层的血管和神经。这样做的好处是患者术后排气较快，恢复较快，而且没有损伤神经，对泌尿系统或膀胱的排尿功能没有影响。更重要的是，采用这种手术方式后，患者术后没有出现过吻合口瘘，稀便、便秘等症状也非常少。
妇产科在线：在ACE 2025大会上，您团队的医生报告了一项地屈孕酮治疗内异症的机制研究结果。请您和大家介绍开展这项研究的背景，以及得出的重要结果。
张信美教授：地屈孕酮是临床上常用的治疗内异症的药物，不仅可以显著缓解内异症所致的痛经，而且可以有效抑制内异症囊肿体积增大，延缓病变进展。对于内异症病灶的生长来说，血管生成是非常重要的。既往研究发现，多种趋化因子在内异症的发病机制中发挥重要作用，如CCL5。
本中心在这方面开展了比较多的离体和在体实验，结果发现，地屈孕酮可以抑制异位子宫内膜间质细胞中CCL5的表达，抑制神经和血管生成，从而抑制病灶增生。另外，对于内异症的疼痛症状，地屈孕酮可以抑制神经生长因子生成，降低血管和神经的密度，通过一系列的机制，对疼痛的缓解效果较好。
妇产科在线：请您从内异症的发病机制和地屈孕酮的临床应用角度，和大家解读这项研究在设计和结果上的亮点。
张信美教授：本中心从人类子宫内膜细胞开始，先后做了分化的上皮细胞和细胞系增生实验。在体小鼠模型实验的一大亮点是采用不同剂量的地屈孕酮，观察多大剂量可以抑制卵巢排卵。根据动物模型中的地屈孕酮剂量，按比例换算，相当于地屈孕酮20 mg对卵巢排卵没有影响，30 mg剂量同样没有影响，小鼠仍然可以妊娠生子。这提示在临床实践中可以将患者的用药剂量增加至30 mg，患者仍然有可能妊娠。到目前为止，还没有看到发表有这样的研究结果，这些新的证据是非常好的亮点。
专家简介
张信美教授
主任医师，博士生导师，浙江大学医学院附属妇产科医院普通妇科主任兼妇二科（子宫内膜异位症病房）病区主任
曾在美国及澳大利亚作为访问学者进行基础与临床研究
中国医师协会妇产科分会子宫内膜异位症专业委员会副主任委员
中国医药教育协会妇科专业委员会副主任委员
中国医师协会微无创盆底与盆腔疼痛专业委员会主任委员
中国性学会妇科专业委员会副主任委员
中华预防医学会生殖健康分会常委
全国卫生产业管理协会妇科智能诊疗分会副会长
浙江省数理医学学会盆腔整合医学专业委员会主任委员
浙江省预防医学会生殖健康专业委员会主任委员
浙江省医学会微创外科学分会副主任委员
浙江省妇产科分会子宫内膜异位症学组副组长
浙江省重点学科（妇科微创）负责人
主持国家自然基金8项和国家重大专项子课题2项，以第一或通讯作者共发表论文超过150篇，其中SCI源期刊发表超过100篇。主编人民卫生出版社《子宫腺肌症》（2018，58万字）以及主译中国科学技术出版社《子宫内膜异位症诊断与治疗》（2024.7，36.6万字）。
朱丽波 教授
副主任医师，毕业后一直在浙江大学医学院附属妇产科医院工作，完成浙江省住院医师规范化培训高级师资培训。
以项目骨干参与国家重点研发计划两项，共参与省级以上课题10项（包括国家自然基金及以上7项），共发表论文30余篇，其中第一作者论文10篇（含共同第一作者论文2篇，其中SCI论文6篇）。参与多项GCP研究及IIT研究。以主要参与者荣获2020年浙江省自然科学二等奖及2021年妇幼健康科学技术奖科技成果奖三等奖各一项。
熟练掌握腹腔镜及宫腔镜等各种手术，擅长子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤、卵巢囊肿、宫腔粘连、子宫内膜息肉等妇科疾病的诊治。
