编者按：低级别浆液性卵巢癌（LGSC）是卵巢癌的一种亚型，发病年龄相对年轻，预后优于高级别浆液性卵巢癌（HGSC）。《低级别浆液性卵巢癌的专家共识（2020年版）》为该疾病的临床治疗提供了指导。本共识在原版本的基础上，结合近年来国内外研究进展及我国临床实践，就该疾病的流行病学特征、临床表现、高危因素、组织病理学诊断原则和标准、基因检测、影像学检查、治疗、预后等内容进行了更新和补充。

 

上皮性卵巢癌（EOC）是致死率最高的女性生殖系统恶性肿瘤。根据组织病理学、免疫组化和分子分型，EOC可分为5个主要亚型：HGSC、子宫内膜样癌、透明细胞癌、黏液性癌和LGSC。其中，HGSC是最常见的EOC，而LGSC则较少见。为进一步规范LGSC的诊治，中国抗癌协会中西整合卵巢癌专业委员会在《低级别浆液性卵巢癌的专家共识（2020年版）》的基础上进行扩充和更新形成本共识，旨在为该病的临床诊疗提供指导。

 

本共识证据等级及意义基于2001年英国牛津循证医学中心（OCEBM）证据分级标准制定，见表1。小组成员尽最大可能追寻当前最佳证据，并对证据进行方法学质量评价、评级，在专家共同讨论后基于证据做出最终推荐，推荐等级及其代表意义见表2。


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01、LGSC的流行病学特征

LGSC具有独特的病理学、流行病学和临床特征。相较于HGSC，LGSC发病年龄更低、疾病进展更缓慢、初始化疗耐药性更高、生存期更长。LGSC是一种较少见的浆液性卵巢癌亚型，约占卵巢癌病例的1.02%，平均发病年龄为56岁。与HGSC相似，80%的LGSC患者确诊时即为晚期，但LGSC患者的5年生存率更高（HGSC不到50%，LGSC约为80%）。

 

专家共识：LGSC是一种少见、独立的卵巢上皮性癌，发病年龄相对年轻，5年生存率高于HGSC（证据等级4级，推荐等级Ⅱb类）。

 

02、LGSC的临床表现

专家共识：LGSC的临床表现与HGSC类似。偶有LGSC与HGSC同时发生的情况，如果同时合并HGSC，则应按照HGSC进行治疗（证据等级4级，推荐等级Ⅱb类）。

 

03、LGSC的高危因素

目前，LGSC的高危因素仍未明确。较高的体质量指数（BMI）（BMI>30 kg/m2）可能是LGSC的高危因素之一。

 

专家共识：LGSC的高危因素目前仍未完全明确。对于有SBT病史的患者，应警惕后续LGSC发生的可能（证据等级4级，推荐等级Ⅱb类）。

 

04、LGSC的组织病理学特征

MALPICA等使用两级系统对卵巢浆液性癌进行分级。该分级统主要基于细胞核异型性的程度，并将有丝分裂率作为次要标准。

 

专家共识：LGSC病理诊断可采用细胞核异型性和有丝分裂率结合的二元分级系统（证据等级4级，推荐等级Ⅱb类）。

 

05、LGSC的基因检测

目前，已有3项研究完成了适度数量的LGSC全外显子组测序，其中KRAS、BRAF、ERBB2、NRAS和NF1（编码RAS GTPase活化蛋白）等基因活化突变的发现强调了MAPK途径在该疾病中的主导作用，同时研究还发现PIK3CA、FFAR1、USP9X和EIF1AX等基因中存在潜在的驱动程序突变。

 

美国临床肿瘤学会（ASCO）和NCCN的指南建议对所有新诊断EOC患者，包括LGSC患者，进行胚系检测，从而有助于提供有关该人群种系改变的真实发生率，以及任何胚系改变是否与LGSC相关的更多知识。同时，NCCN指南还建议LGSC患者进行体细胞肿瘤检测。体细胞肿瘤检测应至少检测KRAS、HRAS、NRAS、BRAF、NF1和BRCA等基因。

 

专家共识：鉴于现有国情，对于LGSC，推荐胚系BRCA1/2检测，以明确家族遗传风险；有条件的患者建议进行体细胞肿瘤检测，且应至少包括KRAS、HRAS、NRAS、BRAF、NF1和BRCA等基因的检测（证据等级4级，推荐等级Ⅱa类）。

 

06、LGSC的影像学检查

专家共识：增强CT是诊断LGSC的首选辅助检查手段，主要表现为附件囊实性肿块，常伴有钙化。其他影像学检查如核磁共振可协助LGSC诊断（证据等级4级，推荐等级Ⅱb类）。

 

07、LGSC的治疗

7.1 LGSC的初始治疗

7.1.1 手术治疗

手术是LGSC治疗的基石，对于病灶局限于卵巢的患者，分期手术通常包括全子宫双附件切除术、盆腔和腹主动脉淋巴结清扫术以及大网膜切除术。晚期患者应进行肿瘤细胞减灭术，该术式可能涉及多脏器多部位切除，以争取达到无肉眼可见残余瘤（R0）。系统性淋巴结清扫对LGSC的预后意义尚不明确，目前缺乏前瞻性研究或大规模回顾性研究证据，推荐参考HGSC的处理方式。

 

专家共识：肿瘤细胞减灭术后残留病灶的大小是影响LGSC患者生存最重要的因素，晚期患者应尽可能达到R0切除（证据等级2a级，推荐等级Ⅰ类）。经谨慎选择，处于生育年龄且分期为ⅠA~ⅠC1期的LGSC患者可考虑接受保留生育功能的全面分期手术（证据等级3a级，推荐等级Ⅱa类）。

 

7.1.2 辅助化疗

LGSC患者术后是否接受辅助化疗取决于肿瘤的临床病理分期，其中ⅠA和ⅠB期患者完成全面分期手术后，不推荐进行辅助化疗；ⅠC期患者尚无标准的辅助治疗方案，观察、化疗或内分泌治疗都是可选择的策略。鉴于有限的临床证据，对于ⅠC~Ⅳ期LGSC患者，本共识仍推荐术后进行辅助化疗。

 

鉴于缺乏高级别的临床证据，目前LGSC化疗方案仍推荐同HGSC。目前，多个针对LGSC辅助治疗的RCT临床试验也正在进行（表3），期待高质量临床证据的出现，为LGSC患者的辅助治疗带来曙光。


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专家共识：ⅠC~Ⅳ期LGSC患者推荐术后行辅助化疗，化疗方案同HGSC，但不推荐化疗期间常规使用贝伐珠单抗（证据等级3b级，推荐等级Ⅱb类）。

 

7.1.3 新辅助化疗

初始细胞减灭术对比新辅助化疗+中间细胞减灭术的临床研究主要纳入的是HGSC人群。LGSC患者的新辅助化疗证据仅来源于回顾性研究数据。基于目前临床数据，本共识不推荐晚期LGSC患者接受新辅助化疗，即使是晚期患者，仍推荐首选肿瘤细胞减灭术治疗。

 

7.1.4 激素治疗

LGSC对化疗反应率较低，但ER/PR往往呈高表达状态，因此激素治疗对LGSC具有一定抗肿瘤活性。目前的研究显示，LGSC患者可能在辅助化疗后接受激素维持治疗中获益。但是，激素治疗是否能替代化疗作为中晚期LGSC术后的辅助治疗手段，目前尚无明确证据。

 

专家共识：LGSC对化疗相对不敏感，对新辅助化疗反应率低，即使晚期LGSC患者也推荐直接行肿瘤细胞减灭术。ⅠA期和ⅠB期LGSC患者术后可选择观察和随访；ⅠC期LGSC患者术后可选择观察随访、化疗或内分泌治疗；Ⅱ~Ⅳ期术后患者可在化疗基础上选择内分泌维持治疗（证据等级2a级，推荐等级Ⅱb类）。

 

7.1.5 腹腔热灌注化疗

目前尚没有足够的证据表明使用腹腔热灌注化疗能为LGSC提供生存获益。

 

专家共识：LGSC患者接受腹腔热灌注化疗的治疗获益证据有限，不推荐LGSC患者行腹腔热灌注化疗（证据等级5级，推荐等级Ⅱb类）。

 

7.2 LGSC的复发治疗

LGSC预后相对良好，但超过80%的患者会出现疾病复发。复发后接受规范治疗，仍有可能长期生存。

 

7.2.1 二次肿瘤细胞减灭术

与初始肿瘤细胞减灭术一样，二次肿瘤细胞减灭术的主要目标是实现R0切除。

 

专家共识：LGSC对化疗相对不敏感，二次肿瘤细胞减灭术对复发LGSC患者更重要，推荐更加积极考虑行二次肿瘤细胞减灭术。二次肿瘤细胞减灭术的目标是达到R0切除（证据等级3b级，推荐等级Ⅱb类）。

 

7.2.2 复发后的系统治疗

LGSC复发后的系统治疗选择需要考虑患者的意愿、先前治疗情况、既往肿瘤进展史以及药物的不良反应等因素。化疗是复发性LGSC患者的治疗方案之一。激素治疗也可作为复发性LGSC的治疗选择。总体而言，复发性LGSC的治疗效果欠佳，目前多项Ⅱ期临床研究正在进行，探索的治疗方案主要包括化疗、免疫治疗和内分泌治疗等。

 

专家共识：复发LGSC的系统治疗包括化疗及激素治疗。选择化疗时可考虑联合贝伐珠单抗（证据等级4级，推荐等级Ⅱb类）。

 

7.2.3 靶向治疗

专家共识：曲美替尼推荐用于复发性LGSC的治疗，比美替尼也可作为治疗选择。其他MEK抑制剂以及BRAF抑制剂治疗LGSC的证据有限，其有效性需进一步证实（证据等级2b级，推荐等级Ⅱa类）。

 

7.3 LGSC保留生育功能的治疗

总体来说，LGSC患者生存期较HGSC患者明显延长，疾病进展更缓慢，是EOC中预后较好的组织学类型之一。

 

专家共识：对于有生育需求的ⅠA和ⅠC期LGSC患者，可以选择保留生育功能的全面分期手术（保留子宫及对侧附件）。（证据等级4级，推荐等级Ⅱb类）。

 

08、LGSC的预后判断

8.1 临床因素

目前研究显示，诊断年龄、吸烟状态和BMI会影响LGSC的预后。

 

8.2 肿瘤标志物

CA125已被证实在卵巢癌的诊断、预后预测以及疗效监测中具有价值，包括对LGSC治疗效果和生存结局也具有预测意义。

 

8.3 突变状态

MAPK信号通路的激活及上游调控因子BRAF和KRAS突变是LGSC的分子特征之一。

 

8.4 激素受体状态

LGSC常表达ER和PR。有研究结果表明ER和PR高评分患者均有更好的OS，多因素分析也显示ER评分高的患者有更好的OS。

 

专家共识：诊断时的年龄、吸烟状态、BMI与LGSC患者预后相关，治疗前的CA125水平与预后无关，但CA125清除率有助于判定LGSOC预后，CA125下降越快，预后越好。BRAF、KRAS基因突变以及ER、PR表达与较好的预后相关（证据等级4级，推荐等级Ⅱb类）。

 

09、小结

本共识在《低级别浆液性卵巢癌的专家共识（2020年版）》基础上，主要增加了基因检测、靶向治疗以及对于有生育需求的ⅠB期患者的治疗推荐。本共识旨在为LGSC的诊断和治疗提供指导性意见，但并非唯一的实践指南。在临床实践中，需根据患者的个体化特征，所属地的医疗资源以及医疗机构的特殊性，灵活应用。本共识的制订不排除其他干预措施的合理性。更新周期预设为3年，但不排除具有重大研究进展时即刻更新的可能。

 

参考文献：中国抗癌协会中西整合卵巢癌专业委员会.低级别浆液性卵巢癌诊治中国专家共识（2024年版）［J］. 中国癌症防治杂志, 2025, 17(1): 11-20.

 

声明：本材料由阿斯利康支持，仅供医疗卫生专业人士参考。本材料中可能含有国内尚未获批的药品或药品适应证，阿斯利康不推荐超说明书用药。

审批编号：CN-172814

有效期至：2026-03-02