编者按：10月17日至21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2025年会于德国柏林隆重召开。由百利天恒自主研发的EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren（BL-B01D1）治疗复发性卵巢癌的Ib/II期研究结果，成为妇科肿瘤领域备受瞩目的焦点之一。妇产科在线有幸邀请到中山大学孙逸仙纪念医院林仲秋教授，为我们总览ADC药物在妇科肿瘤领域的探索与应用，并深入解读iza-bren这款中国原研ADC的数据，及其为卵巢癌全人群特别是铂耐药患者带来的获益。


研究亮点：ESMO 2025大会见证了ADC药物在妇科肿瘤领域的“大爆发”，预示着治疗格局的重塑。中国原研的EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren（BL-B01D1）表现尤为亮眼，在复发性卵巢癌全人群（铂敏感+铂耐药）中展现出治疗潜力，其针对铂耐药人群的中位无进展生存期（mPFS）达7.0个月；确认客观缓解率（cORR）达49.0%，有效推迟患者复发，为铂耐药卵巢癌治疗带来延长生存的新希望！同时，iza-bren在铂敏感复发人群中亦展现优异活性，为复发性卵巢癌全人群治疗提供全新策略[1]。


01妇产科在线：在本届ESMO会议上，包括iza-bren在内的诸多ADC药物的研究成果可谓大放异彩，特别是在妇科肿瘤领域，ADC药物有可能扮演重要的角色。当您看到这些数据时，您认为它为整个卵巢癌治疗领域传递了怎样一个信号？

林仲秋教授：ESMO 2025年会上公布的一系列关于ADC的卵巢癌数据，特别是ADC药物在铂耐药卵巢癌这一预后差的患者群体中展现出的疗效，给患者带来了新的希望。

大会报告了多个新型ADC药物的研究数据，其中CDH6靶点获得了关键的临床验证[2]，而一度被认为充满挑战的NaPi2b靶点也展示了不俗的临床潜力[3]。新一代ADC药物还挑战了“高表达依赖”的生物标志物瓶颈。针对FRα靶点的新药在低表达乃至阴性表达的患者群体中取得了令人瞩目的疗效，这可能改变现有的患者筛选策略，并扩展ADC药物的适用人群[4]。


同时，在宫颈癌和子宫内膜癌等领域，ADC药物也展现了其广阔的应用前景，初步数据令人鼓舞[5-7]。


对于本届年会上国产ADC新药iza-bren的数据表现，是在国际顶级学术会议上中国原研力量的再次证明，展示中国药企已经成为全球ADC研发浪潮中不容忽视的重要力量。

 

02妇产科在线：妇科肿瘤界非常关注铂耐药复发性卵巢癌这一“硬骨头”，过去我们的治疗“武器”有限，疗效也难以令人满意。从本次ESMO大会披露的数据来看，ADC药物有可能为我们带来惊喜，尤其是国产原研药iza-bren的数据似乎提示该药物在这一领域实现了重大突破。您能否为我们具体剖析，它究竟“新”在哪里，“强”在何处？

林仲秋教授：在ESMO 2025大会上，卵巢癌无疑是ADC药物进展最为集中的领域。多项研究的公布，不仅引入了全新的治疗靶点，也对现有靶点的治疗策略提出了挑战，共同描绘出一幅充满希望的治疗蓝图。可以说，ADC疗法正在从一种后线选择演变为妇科肿瘤，特别是铂耐药卵巢癌治疗格局中的主导力量。

 

大会公布的关键LBA数据显示，靶向CDH6的R-DXd在经多线治疗的患者中（中位3线治疗，高比例PARPi经治），cORR高达50.5%[8]。LY4170156和Torvuta-S的数据显示，它们在FRα极低/阴性表达（<25%）的患者中仍分别取得了40%和48%的ORR，疗效媲美现有药物在高表达人群中的表现。TUB-040在铂耐药卵巢癌患者中cORR达50%，且安全性较好，未报告严重的ADC相关脱靶毒性[3]。

 

iza-bren的数据也清晰地显示它在铂耐药这个“硬骨头”领域实现了突破，且表现出了“新”与“强”这两个重要特质。

 

首先，iza-bren的“新”在于生存期的延长。iza-bren的mPFS达到了7.0个月[1]，这是非常了不起的，铂耐药人群中mPFS超过6个月的药物很少。

 

这个“7.0个月”的临床意义意味着我们能为患者争取到更长的无铂间期（PFi），这就让部分原本定义为铂耐药的患者，有机会重新获得接受铂类药物治疗的资格。

 

其次，iza-bren的“强”体现在缓解率较高。iza-bren的cORR达49.0%，这意味着近一半的患者肿瘤得到了缩小[1]。

 

表1. iza-bren疗效结果

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03妇产科在线：除了疗效数据，一款药物的普适性和安全性同样是临床决策的关键。与其他ADC相比，iza-bren在这两方面展现了哪些独特的优势？

林仲秋教授：的确如此，普适性和安全性是临床决策的关键考量因素。从本届ESMO大会公布的数据来看，首先，ADC的“普适性”概念已经从依赖于高表达生物标志物的狭窄患者亚群，演变为覆盖更广泛、甚至在某些情况下无需生物标志物筛选的患者群体。这一转变主要由两大战略驱动：一是通过技术革新，将既定靶点的治疗窗口拓展至低表达甚至阴性表达的患者；二是通过临床验证，证实了新型高患病率靶点的有效性，从而覆盖了以往靶向治疗无法触及的大量患者。

 

其次，安全性特征已成为衡量新一代ADC临床价值和竞争潜力的关键维度。ESMO 2025的数据清晰地表明，不同的ADC平台、靶点和有效载荷会产生截然不同的毒性谱。对标志性毒性的有效控制，以及实现整体更优的耐受性，正成为区分“同类最佳”（Best-In-Class）药物的关键因素。

 

iza-bren在这两方面都展现了优势。一方面，它的普适性较强，能惠及“全人群”。iza-bren最大的便利之一，就是它无需进行靶点生物标志物检测，可以直接应用于复发性卵巢癌的全人群患者。iza-bren的设计简化了临床流程，扩大了患者的获益范围[1]。

 

另一方面，它的安全性表现良好，治疗体验更“温柔”。数据显示，iza-bren因治疗相关不良事件（TRAE）导致的停药率仅为2.1%。更低的停药率在临床上意义重大，这意味着患者的耐受性更好，更有可能坚持完成预期的治疗周期，从而确保疗效的最大化[1]。

 

表2. iza-bren安全性数据

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林仲秋教授：从本届年会公布的卵巢癌治疗相关结果来看，免疫治疗尚难令人满意，ADC则表现亮眼。研究者已成功地通过ADC将多个新靶点从临床前概念推向了临床验证阶段，证明卵巢癌领域还存在着广阔的可供开发的靶点空间。这为覆盖更广泛的患者群体、实现真正的个体化治疗奠定了基础。

 

可以预见，随着多个高效ADC药物的涌现，临床挑战正从“是否”使用ADC，转变为“如何”为特定患者在特定时间点选择“哪一种”ADC，以及如何进行合理的序贯和联合治疗。鉴于此，未来需要更多头对头比较研究和真实世界证据来指导这些复杂的临床决策。

 

谈及iza-bren对研发格局的影响，第一，EGFR×HER3这一双靶点组合，为行业打开了新的思路。它会激励业界去探索更多非传统、更具协同效应的靶点组合，而不再仅仅局限于寻找那些单一高表达的靶点。第二，iza-bren所展现出的安全性，也会促使业界更加关注如何通过技术迭代和平台优化，来进一步降低ADC普遍存在的脱靶毒性，努力提升治疗窗，让药物在高效的同时更安全。

 

至于对iza-bren这款中国创新药的长远期待，其一，希望它能从后线治疗不断前移。我们应该积极地探索其在新辅助治疗乃至一线治疗中的应用价值，让更多患者能够在疾病的更早阶段就尽早获益。

 

其二，iza-bren等新型ADC需要被置于卵巢癌治疗的整体框架中进行考量。ADC与免疫疗法或PARP抑制剂进行联合治疗策略值得重点探索。

 

最后，我衷心希望这些新药能够进一步开展更多研究，以利于尽快获批上市，并且能够顺利纳入医保。只有这样，它才能以亲民的价格惠及广大中国患者，真正成为我们临床医生手中对抗卵巢癌的一柄“利器”。

 

*非头对头比较研究，需谨慎解读。

 

有关iza-bren，更多信息

百利天恒已于近日正式公告，因iza-bren的全球II/III期关键注册临床试验达成里程碑事件，触发与百时美施贵宝（BMS）合作协议项下第一笔2.5亿美元里程碑付款，这一金额不仅是国内创新药出海交易中单个ADC资产的首笔最大里程碑付款，更代表国际顶尖药企对iza-bren临床价值与全球市场潜力的高度认可。

 

参考文献 

1. Xiaohua Wu, Yong Wu, Jian Zhang, et al. Phase lb/ll Study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR×HER3 Bispecific Antibody-drug Conjugate, in Patients with Recurrent Metastatic Ovarian Cancer. ESMO Congress 2025. Berlin: European Society for Medical Oncology, 2025: Abstract 933P.

2. https://www.adcreview.com/clinical-trials-update/esmo-2025-raludotatug-deruxtecan-shows-clinically-meaningful-response-rates-in-patients-with-recurrent-platinum-resistant-ovarian-primary-peritoneal-or-fallopian-tube-cancer/

3. https://www.oncologypipeline.com/apexonco/esmo-2025-tubulis-keeps-napi2b-dream-alive

4. https://www.oncologypipeline.com/apexonco/esmo-2025-lilly-overshadows-astras-folate-reveal

5. https://clin.larvol.com/abstract-detail/ESMO%202025/77185635

6. https://clin.larvol.com/abstract-detail/ESMO%202025/77185578

7. https://www.merck.com/news/merck-advances-oncology-innovation-highlighting-progress-in-new-tumor-types-and-earlier-stages-of-disease-at-esmo-2025/

8. https://www.fiercebiotech.com/biotech/esmo-daiichi-merck-power-ovarian-cancer-adc-toward-pivotal-trial-after-passing-phase-2-test


专家简介

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林仲秋 教授

中山大学二级教授，一级主任医师，首届名医，博士研究生导师

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中山大学孙逸仙纪念医院妇产科教授

澳门医学专科学院院士

澳门镜湖医院妇产科顾问医师

中国抗癌协会宫颈癌专业委员会主任委员

中国抗癌协会腹膜癌专业委员会副主任委员

中国医师协会整合医学分会妇产科专业委员会副主任委员

中国初级卫生保健基金会妇科专业委员会副主任委员

中国医药教育协会妇科肿瘤医学教育委员会副主任委员人卫出版社全国统编教材临床医学专业《妇产科学》第6、10版编委、第7~9版副主编，高教出版社成人教育《妇产科学》主编，《宫颈癌手术技巧图解》、《外阴癌2016林仲秋观点》、《外阴癌2024林仲秋观点》、《逸仙妇瘤化疗手册》、《逸仙妇瘤诊治流程》、《逸仙妇瘤围手术期处理》等30多部医学专著主编。

 

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