编者按：编者按：10月17日至21日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2025年会于德国柏林隆重召开。由复旦大学附属肿瘤医院吴小华教授牵头完成、百利天恒自主研发的EGFR×HER3双抗ADC药物iza-bren（BL-B01D1）治疗复发性卵巢癌的Ib/II期研究结果，成为妇科肿瘤领域备受瞩目的焦点之一。妇产科在线有幸邀请到复旦大学附属肿瘤医院吴勇教授，针对复发性卵巢癌的治疗困境、iza-bren的卓越疗效以及临床意义进行了深入采访。

 

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研究亮点：iza-bren为复发性卵巢癌的治疗带来了突破性改变，它不仅是复发性卵巢癌全人群中极具best in class潜力的药物，更在铂耐药复发患者中展现出“当前最长mPFS（7.0个月）、最高cORR（49.0%）”的优势，能有效推迟患者复发，为其争取后续铂类药物再挑战的机会，真正为复发性卵巢癌患者，尤其是铂耐药人群带来了延长生存的新希望[1]。

 

01妇产科在线：当前复发性卵巢癌的治疗仍面临诸多挑战，您能否结合临床实际，谈谈全人群的治疗困境，以及现有ADC药物尚未解决的核心问题？

吴勇教授：复发性卵巢癌主要分为铂敏感复发与铂耐药复发两类。在疾病进展过程中，铂敏感复发患者的无铂治疗间隔逐渐缩短，当间隔短于6个月时，大多数患者将不可避免地进展为铂耐药复发[2]。目前，铂耐药复发卵巢癌的标准治疗方案主要为单药化疗联合抗血管生成药物，但其客观缓解率普遍较低，仅约为30%，临床疗效有限[3,4]。在2025年ESMO大会上公布的ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96研究[5]，重点探讨了免疫治疗在铂耐药复发卵巢癌患者中的应用情况。然而，该研究结果显示，其整体疗效数据未达预期。

 

当前卵巢癌领域已涌现多种ADC。值得注意的是，FRα ADC并非适用于所有患者，其使用需以叶酸受体阳性表达为前提，这意味着仅有约30%的铂耐药复发卵巢癌患者可能从中获益[6]。在CDH6 ADC的临床研究中，其mPFS约为7.9个月，但其治疗相关不良事件（TRAEs）导致的停药率相对较高[7]。这意味着，在现有ADC药物仍存在局限性的背景下，铂耐药复发卵巢癌领域亟需开发新型ADC药物，以满足这一人群的临床治疗需求。

 

02妇产科在线：iza-bren作为EGFR×HER3双抗ADC，其药物机制与研究设计如何支撑疗效优势？在复发性卵巢癌全人群中，其疗效数据与现有ADC相比，科学性和说服力体现在哪里？

吴勇教授：iza-bren采用了EGFR×HER3双特异性抗体设计，不仅增强肿瘤靶向性，更阻断HER家族交叉促癌信号通路（单靶点ADC无法实现），从根源降低肿瘤异质性导致的耐药风险；iza-bren的双重靶向和药物递送系统，使其能够高效地将细胞毒素精确送到肿瘤细胞内，在实现精准触达的同时可减少对正常组织的不良影响[1]。

 

该研究在设计上体现了高度的科学严谨性。研究采用2.0、2.3及2.5 mg/kg三剂量梯度（D1、D8给药，Q3W方案），通过系统性的“疗效-安全性”双重评估，明确2.3 mg/kg为II期推荐剂量（RP2D）[1]。值得一提的是，入组人群涵盖了基线特征较差的患者，是非常贴近我们临床真实的场景的。

 

在疗效方面，iza-bren展现出卓越的全人群抗肿瘤活性。在2.3 mg/kg剂量组纳入的60例复发性卵巢癌患者（包括11例铂敏感及49例铂耐药患者）中，mPFS达8.3个月，cORR为55%，疾病控制率（DCR）达88.3%[1]。与同类药物CDH6 ADC（cORR为46%，mPFS为7.9个月）相比[7]，iza-bren疗效更具优势。

 

表1. iza-bren疗效结果

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特别在铂敏感亚组中，iza-bren的mPFS长达14个月，cORR高达81.8%，显著优于传统化疗联合抗血管生成方案约26%的缓解率。另一个关键优势在于其广泛的患者覆盖能力，无需进行靶点检测，即可适用于所有复发性卵巢癌患者，突破了FRα ADC的人群限制[1,6]。

 

03妇产科在线：研究中铂耐药亚组（n=49）的数据尤其引人注目，cORR达49.0%，mPFS达7.0个月，且患者基线状况严峻（ECOG PS1分占比高，包含26例无铂间期<3个月的难治性患者）。您认为这些数据具有怎样的临床意义？iza-bren为铂耐药卵巢癌的治疗格局带来了哪些实质性的改变？

吴勇教授：在2.3 mg/kg剂量组的铂耐药复发卵巢癌患者中，iza-bren表现出卓越的临床疗效，mPFS达7.0个月[1]。这一数据突破了当前铂耐药卵巢癌治疗的疗效“瓶颈”，意味着患者疾病进展风险得到有效控制，为后续再次使用铂类药物治疗创造了潜在机会。

 

该研究中，铂耐药人群的cORR达49.0%，意味着近半数患者可实现肿瘤显著缩小，从治疗中获得实质性临床获益。值得注意的是，研究入组的49例铂耐药患者基线特征较差，ECOG体能状态评分为1分的患者占比较高，其中包括26例铂难治性患者（无铂间期<3个月）。在此类难治人群中取得的优异疗效，进一步证明了iza-bren的临床治疗价值[1]。

 

表2. iza-bren研究患者基线特征

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iza-bren在三个方面推动着治疗格局的变革。首先，其单药疗效（mPFS 7.0个月，cORR 49.0%）已优于当前标准治疗方案（如化疗联合抗血管生成药物），展现出“单药替代联合”的潜力，有望成为铂耐药复发卵巢癌新的标准治疗。其次，该药无需生物标志物检测即可覆盖全人群，突破了如叶酸受体ADC等药物需要特定靶点表达的限制，解决了“无靶点可寻”患者的治疗困境。此外，iza-bren展现出优异的安全性特征，TRAEs导致的停药率仅为2.1%，显著低于CDH6 ADC（15%）和FRα ADC（9.2%）。其主要毒性集中在血液学方面，且可通过积极预防和管理得到有效控制[1,6,7]。

 

表3. iza-bren安全性数据

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目前，iza-bren的III期随机对照研究已在我们中心启动，期待该研究能进一步验证其疗效与安全性，推动其成为铂耐药复发卵巢癌的标准治疗。此外，我们在其他妇科恶性肿瘤中也开展了iza-bren的探索性研究，包括与帕博利珠单抗联合用于复发性子宫内膜癌和宫颈癌，这些研究目前正处于患者入组阶段，后续数据值得期待。

 

*非头对头比较研究，需谨慎解读。

 

有关iza-bren，更多信息

百利天恒已于近日正式公告，因iza-bren的全球II/III期关键注册临床试验达成里程碑事件，触发与百时美施贵宝（BMS）合作协议项下第一笔2.5亿美元里程碑付款，这一金额不仅是国内创新药出海交易中单个ADC资产的首笔最大里程碑付款，更代表国际顶尖药企对iza-bren临床价值与全球市场潜力的高度认可。

 

参考文献 

1. Xiaohua Wu, Yong Wu, Jian Zhang, et al. Phase lb/ll Study of iza-bren (BL-B01D1), an EGFR×HER3 Bispecific Antibody-drug Conjugate, in Patients with Recurrent Metastatic Ovarian Cancer. ESMO Congress 2025. Berlin: European Society for Medical Oncology, 2025: Abstract 933P.

2. 中国医师协会微无创医学专业委员会妇科肿瘤学组,中国抗癌协会中西整合卵巢癌专业委员会,蓝春燕,等.铂敏感复发性卵巢癌诊治中国专家共识(2023年版)[J].中国实用妇科与产科杂志,2023,39(09):935-942.

3. St Laurent J, Liu JF. Treatment Approaches for Platinum-Resistant Ovarian Cancer. J Clin Oncol. 2024 Jan 10;42(2):127-133. 

4. Pujade-Lauraine E, Hilpert F, Weber B, et al. Bevacizumab combined with chemotherapy for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: The AURELIA open-label randomized phase III trial. J Clin Oncol. 2014 May 1;32(13):1302-8.

5. Colombo N, Zsiros E, Sebastianelli A, et al. Pembrolizumab vs placebo plus weekly paclitaxel with or without bevacizumab for platinum-resistant recurrent ovarian cancer: Results from the randomized, double-blind phase 3 ENGOT-ov65/KEYNOTE-B96 study. European Society for Medical Oncology (ESMO) Congress 2025.

6. Moore KN, Angelergues A, Konecny GE, et al. Mirvetuximab Soravtansine in FRα-Positive, Platinum-Resistant Ovarian Cancer. N Engl J Med. 2023 Dec 7;389(23):2162-2174. 

7. Manish R. Patel, Gerald Steven Falchook, Elizabeth Katherine Lee, et al. First-in-human (FIH) phase 1 study of CUSP06, a cadherin-6 (CDH6)-directed antibody-drug conjugate (ADC), in patients with platinum-refractory/resistant ovarian cancer and other advanced solid tumors.2025ASCO, Abstract #3042.


专家简介

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吴勇 教授

复旦大学附属肿瘤医院

复旦大学附属肿瘤医院肿瘤妇科主治医师、副研究员

主持国家自然科学基金、上海市卫健委青年课题、上海抗癌协会雏鹰计划A类课题，并参与多项国家级课题。

上海市青年科技英才扬帆计划（2020），上海市“医苑新星”青年医师人才培养计划（2023）。

以第一作者/通讯作者（含共同）发表SCI论文20余篇。

熟练掌握妇科恶性肿瘤基本治疗原则，包括宫颈癌，卵巢癌，子宫内膜癌等。

 

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