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【编者按】1978年全球首例“试管婴儿”露易丝•布朗的出生和1988年中国大陆首例“试管婴儿”的出生，标志着人类生殖医学史上以及中国辅助生殖发展的两大里程碑。体外受精（IVF）技术的发展，离不开与之相伴的治疗药物和治疗方案的持续革新，其中，IVF治疗药物经历了从简单替代到高度精准，从关注成功率到兼顾安全性的变化。
在技术革命、经济模式和文化变迁的共同作用下，当代社会对高效率和便利性的追求，持续促进药物研发的推陈出新[1]。2010年，全球首个长效促卵泡激素Elonva在欧盟成功上市，2025年9月23日，国产长效促卵泡激素——绒促卵泡激素α N02注射液获批上市，为辅助生殖促排卵治疗带来全新选择。
一、促性腺激素的发展：从短效到长效的突破
促性腺激素药物的发展，本质是“从自然来源提取到基因工程精准合成”的技术迭代，具体可分为四个阶段[2]。
1930年代末：药物原料源于怀孕母马血清，纯度低，成分复杂，临床应用受限；
1950~1960年代：人体垂体提取（来源于已故捐赠者），但供体有限且存在安全隐患；
1980~1990年代：以绝经期女性尿液为原料，开发出人绝经期促性腺激素（hMG）及尿源性FSH，但杂质含量较高，个体反应差异大；
1990年代初期：基因工程技术突破，重组人促卵泡激素（rhFSH）问世，瑞士雪兰诺公司研发的首个rhFSH-α实现“精准合成”，大幅提升药物纯度与稳定性。2015年，长春金赛药业自主研发的国产首个重组FSH——注射用重组人促卵泡激素上市，仍属短效制剂，需每日注射。
长效化是促排卵药物的关键突破方向。2010年，全球首个长效FSH Elonva在欧盟获批，但国内患者仍长期面临“每日注射”的治疗负担。2025年长春金赛药业的绒促卵泡激素α N02获批，标志着我国辅助生殖药物治疗进入“长效精简”新阶段。
二、绒促卵泡激素α N02注射液核心技术优势：长效机制与高质量工艺双突破
（一）长效化机制：基于基因工程的半衰期优化[3-5]
短效FSH的半衰期约20小时，需每日注射以维持有效血药浓度。绒促卵泡激素α N02注射液通过基因融合技术实现长效化，将绒毛膜促性腺激素β亚基上的羧基末端肽融合到FSHβ亚基的羧基末端，再与α亚基组装成异二聚体，从而实现延长半衰期的目的。长效FSH制剂可实现单次注射即可维持7天有效作用，相较短效制剂减少6次注射操作，显著降低给药频率。
（二）工艺质量优势：关键杂质控制优于Elonva
经过严格的药物比对研究[6]，绒促卵泡激素α N02注射液与多批次Elonva相比，两者氨基酸序列、二硫键、糖基化位点、理化性质和高级结构高度一致，确保了作用机制的稳定性，而药物关键杂质项，绒促卵泡激素α N02注射液的α亚基氧化产物和脱酰胺产物含量均低于Elonva，体现出生产过程中工艺控制的稳定性。
三、临床数据验证：绒促卵泡激素α N02注射液III期研究采用双盲双模拟严谨设计，基于最大受试者人数，对药物疗效和安全性进行充分验证
绒促卵泡激素α N02注射液注册II期和III期临床研究共纳入中国IVF受试者585例，这是中国长效促卵泡激素研发中最大入组例数的研究*，采用双盲双模拟的严谨设计有效避免了临床操作的偏倚因素，使研究结果更可靠。促排卵药物的使用目的就是得到合适的获卵数和胚胎数，在安全范围内更多的获卵数使得患者有更多的胚胎移植机会和受孕机会。III期研究结果如下[7]。
（1）疗效对比
绒促卵泡激素α N02注射液 vs. 短效rFSH组获卵数的最小二乘均值（标准误）为12.0（0.37）vs. 10.8（0.37），D3优胚数为5.0±3.89个 vs. 4.6±3.16个。治疗结局，临床妊娠率和持续妊娠率两组间未见明显差异；在持续妊娠的患者中，绒促卵泡激素α N02注射液未报告晚期流产（0% vs. 3.9%），且观察到活产率在数值上较短效rFSH组更高。
（2）安全性和新生儿结局
按照OHSS严重程度分度，两组均无重度OHSS发生，绒促卵泡激素α N02注射液组以轻度OHSS居多，短效rFSH组中度OHSS发生率较高（1.3% vs. 2.1%）。两组的妊娠并发症发生率、新生儿出生缺陷率、新生儿关键发育指标（如体重、身长、Apgar评分）以及新生儿出生后12个月时发育指标均未见明显差异。
III期纳入的患者尽可能覆盖未来会使用本产品的相对完整的目标人群，并在获卵数和其他关键疗效终点中验证了整个研究人群的有效性和安全性。
四、临床应用价值：提高药物便利性，优化促排卵流程，提升管理效率
对于临床诊疗而言，绒促卵泡激素α N02注射液的核心价值在于“以严谨数据支撑，简化治疗流程”。
简化治疗流程：根据年龄和体重确定用药剂量，每个控制性促排卵周期单次注射，降低因每日给药导致的剂量误差风险。
降低医疗负担：降低患者往返医院的时间成本和交通成本，减轻心理负担，提升治疗依从性。
优化临床管理：减少医护人员诊疗护理频次，提高诊疗效率。
五、结语
国产长效促卵泡激素——绒促卵泡激素α N02注射液的获批，是我国辅助生殖药物研发从“跟跑”到“超越”的重要标志。其基于基因工程的长效机制、更优的杂质控制工艺，以及大样本临床研究验证的疗效与安全性，为临床医生提供了更高效的促排卵治疗选择。未来，随着长效促排卵药物的普及，将进一步推动我国辅助生殖治疗的规范化与便捷化，助力更多家庭实现生育需求。
1. Niederberger Craig, et al. Forty years of IVF.Fertility and Sterility, Volume 110, Issue 2, 185-324.e5
2. Lunenfeld B, et al. The Development of Gonadotropins for Clinical Use in the Treatment of Infertility. Front Endocrinol (Lausanne). 2019;10: 429.
3. Fauser BC, et al. Advances in recombinant DNA technology: corifollitropin alfa, a hybrid molecule with sustained follicle-stimulating activity and reduced injection frequency. Hum Reprod Update. 2009 May-Jun;15(3): 309-21.
4. Corifollitropin Alfa Dose-finding Study Group. A randomized dose-response trial of a single injection of corifollitropin alfa to sustain multifollicular growth during controlled ovarian stimulation. Hum Reprod. 2008 Nov; 23(11): 2484-92.
5. Fauser BC, et al. Pharmacokinetics and follicular dynamics of corifollitropin alfa versus recombinant FSH during ovarian stimulation for IVF. Reprod Biomed Online. 2010 Nov; 21(5): 593-601.
6. 3-2-r-6-8 Gensci094与Elonva质量和稳定性对比研究报告.
7. Tingting Li, et al. Corifollitropin Alfa (N02) versus Recombinant FSH for Ovarian Stimulation: A Multicenter, Randomized, Active-Controlled Phase 3 Trial and Long-term Follow-up Safety Study in Chinese Women. (Human Reproduction, 已投稿).
*截止2025年9月25日，数据来源于国家药品监督管理局药品审评中心公开检索信息。
声明：本新闻稿旨在分享行业动态及信息，仅供医疗卫生专业人士参考。本新闻稿不作为诊疗依据或建议，不对任何药品和/或适应症做推荐。
