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复发性子宫内膜癌（REC）指子宫内膜癌患者接受初始治疗并获得＞6个月的无病生存期（DFS）后任何部位再次出现子宫内膜癌病灶，多发生于初始治疗后的3年内。REC的治疗手段包括手术、放疗、化疗、内分泌治疗、免疫治疗和分子靶向治疗等。内分泌治疗作为子宫内膜癌不同疾病阶段的治疗方式，是目前REC的研究热点之一。基于子宫内膜癌与女性激素的相关性以及内分泌治疗在REC综合治疗中的特殊性，中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤学组组织国内妇科肿瘤领域专家讨论并制定了《复发性子宫内膜癌内分泌治疗中国专家共识（2024年版）》，以期为REC的内分泌治疗提供借鉴。
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对于子宫内膜癌复发的监测，应基于患者症状（主诉）、体征及CA125等辅助检查，当高度可疑或不除外REC以及基于风险分层的随访节点，应进行影像学评估；鉴于无症状患者阴道细胞学阳性率极低，不推荐进行常规阴道细胞学检查。磁共振成像（MRI）可用以协助评估是否存在局部复发以及复发灶与周围组织的关系；拟诊REC时，推荐行颈、胸、腹盆腔增强CT或PET-CT检查以评估有无淋巴结及脏器转移。
推荐意见：推荐首选颈、胸及腹盆腔的增强CT对可疑复发病例进行影像学检查（推荐级别：2A类），MRI可作为局部复发病灶的评估手段（推荐级别：2A类）。不推荐PET-CT作为子宫内膜癌监测的主要手段，可用于评估全身其他部位转移情况（推荐级别：2B类）。推荐对可疑复发部位活检并检测ER、PR、PD-L1、HER2等（推荐级别：2A类）。子宫内膜癌内分泌治疗的主要目标人群包括早期要求保留生育功能的年轻患者及晚期复发者。长期以来，内分泌治疗一直是子宫内膜癌手术、化疗、放疗等综合治疗后的替代方案或晚期复发患者的姑息治疗手段，但始终未得到足够的重视。近年来，在如何提高药物反应率、延长药效持续时间和克服耐药性等问题上有不少的相关研究和探索，在此基础上内分泌治疗方案也得以改进。此外，子宫内膜癌分子分型的引入逐渐改变了子宫内膜癌的治疗方式，内分泌治疗或作为靶向治疗的组成部分，成为REC重要的治疗选择之一。雌激素与子宫内膜癌的发生发展密切相关。雌激素水平升高而无孕激素抵抗时，雌激素刺激子宫内膜上皮增生，进而导致子宫内膜癌的发生及发展。在细胞水平上，雌激素具有基因组效应和非基因组效应。ER阳性的子宫内膜癌患者目前对其治疗的另一个关注领域是CDK4/6水平的抑制，其与子宫内膜癌的内分泌治疗密切相关。REC进行化疗与内分泌治疗的对照研究表明，挽救性化疗的疗效有限，故而内分泌治疗成为REC的可选择疗法之一。- 机体状态较差、不能耐受手术或放化疗者，特别是经过手术、化疗、放疗后有盆腔以外复发者；
内分泌治疗REC的药物主要包括孕激素［MPA、醋酸甲地孕酮（MA）］、选择性雌激素受体调节剂（他莫昔芬）、促性腺激素释放激素激动剂（GnRH-a）、芳香化酶抑制剂（来曲唑）、雌激素受体拮抗剂（氟维司群）、mTOR抑制剂（依维莫司）等单药治疗。药物联合治疗方案包括MPA/MPA联合他莫昔芬；芳香化酶抑制剂（来曲唑）与mTOR抑制剂（依维莫司）或CDK4/6抑制剂（阿贝西利）联合治疗等。孕激素包括天然、合成及其他孕激素（地屈孕酮、屈螺酮）。推荐使用合成孕激素治疗REC，但需注意乳腺疾病风险。MPA和MA是最常用的治疗REC的孕激素药物，用法为：MPA 200 mg，1次/d，口服；或MA 160 mg，1次/d，口服。
推荐意见：推荐REC在内分泌治疗前需重新评估ER/PR状态，但ER/PR阴性不是内分泌治疗的绝对禁忌。推荐肿瘤低级别、ER/PR阳性、疾病进展缓慢且无重要脏器受累的REC患者接受内分泌治疗，其中孕激素首选药物为MPA 200 mg，1次/d，口服；或MA 160 mg，1次/d，口服（推荐级别：2A类）。 他莫昔芬为选择性雌激素受体调节剂（SERM），具有明显的雌激素拮抗作用，其用于ER阳性或G1级REC的缓解率为31%。推荐意见：他莫昔芬可单药或联合孕激素治疗REC。单药推荐剂量为20 mg，2次/d（推荐级别：2A类）。联合孕激素治疗方案可选择：（1）他莫昔芬（20 mg，2次/d）联合MPA（200 mg，2次/d），直至疾病进展或不良反应患者无法耐受（推荐级别：2A类）。（2）MA（80 mg，2次/d×3周），桥接应用他莫昔芬（20 mg，2次/d×3周），共计6周为1个疗程，直至疾病进展或不良反应患者无法耐受（推荐级别：2B类）。已有研究显示，大多数子宫内膜癌表达GnRH及其受体（GnRH-R）。GnRH-a如亮丙瑞林已应用于治疗子宫内膜癌，常规剂量的GnRH-a抑制垂体促性腺素分泌和卵巢雌激素生成，已成为早期子宫内膜癌或其癌前病变（不典型子宫内膜增生）保留生育功能治疗的一部分。常规剂量的GnRH-a也可用于治疗晚期和复发性子宫内膜癌。推荐意见：GnRH-a可用于REC的治疗，首选常规剂量（3.75 mg/次，皮下注射，每28天注射1次）。唑坦瑞林-多柔比星可用于表达GnRH-R的REC患者（推荐级别：2B类）。芳香化酶是绝经后女性催化雄激素转化为雌激素的关键酶；芳香化酶抑制剂是芳香化酶的非甾体竞争性抑制剂，可降低全身和瘤内的雌激素水平。考虑到芳香化酶抑制剂本身的适度活性，可考虑与其他药物联合使用，如与激素信号通路相关的PI3K-AKT-mTOR通路联合。目前多个临床试验表明，单剂芳香化酶抑制剂可作为二线激素治疗选择，对REC的治疗具有适度活性，临床获益有限，联合CDK4/6抑制剂或mTOR抑制剂或为芳香化酶抑制剂治疗REC的方向。推荐意见：（1）单药治疗。单一芳香化酶抑制剂治疗REC的临床益处有限，可作为二线激素治疗选择，使用剂量为来曲唑2.5 mg/d或阿那曲唑1 mg/d，直至疾病进展或不良反应患者无法耐受（推荐级别：2B类）。（2）联合治疗。芳香化酶抑制剂（来曲唑）与mTOR抑制剂（依维莫司）或CDK4/6抑制剂（阿贝西利）联合治疗，使用剂量为来曲唑2.5 mg/d+依维莫司10 mg/d（推荐级别：2B类）；来曲唑2.5 mg/d+阿贝西利300 mg/d，直至疾病进展或不良反应患者无法耐受（推荐级别：2B类）。氟维司群为雌激素受体拮抗剂，当其与雌激素受体单体结合时，受体向细胞核的易位减少，雌激素受体的降解加速，从而产生抗雌激素作用。推荐意见：氟维司群250 mg，肌肉注射，每4周1次，持续治疗（治疗至少8周），直至疾病进展或不良反应患者无法耐受（推荐级别：3类）。来源：中国医师协会妇产科医师分会妇科肿瘤学组.复发性子宫内膜癌内分泌治疗中国专家共识（2024年版）［J］.中国实用妇科与产科杂志，2024,40(1)：68-73.