患者因“腹痛、阴道分泌物增多2月余，发现盆腔肿物9天”于2018年11月8日初诊外院。盆腔MRI提示双侧卵巢癌；血CA125为548 U/ml。于外院行PDS，术中发现盆腔转移，达R1切除，根据病理结果术后诊断为“双卵巢子宫内膜样腺癌G3Ⅲb期”。行TC 3周方案化疗7个周期，血CA125水平降至正常。基因结果提示BRCA野生型，未行HRD状态检测。2019年6月25日起口服尼拉帕利200 mg QD一线维持治疗。至2022年1月维持治疗31个月期间，血CA125水平在正常范围内波动，血液学指标（白细胞、血小板、血红蛋白）平稳，无明显胃肠道不良反应。多次复查盆腹腔彩超均未见明显异常。

对于卵巢癌患者而言，大多数患者在发现卵巢癌时已处于晚期，即使完成肿瘤细胞减灭术和化疗，临床复发率依然很高。因此，提高其生存率是治疗的重要目标，手术、化疗和维持治疗是实现该目标的三种手段。因此，对于卵巢癌的规范化治疗，是在满意的肿瘤细胞减灭术后给予以铂为主、标准、足量的化疗后，再应用合理的维持治疗以延长无进展生存期（PFS）和无铂间期，从而提高患者生活质量、延长生存时间。随着PARP抑制剂的问世，其逐渐成为维持治疗的推荐药物之一。多项研究显示，PARP抑制剂维持治疗可延长PFS和总生存期（OS），推迟患者复发及再复发时间，改善生存质量和预后^[1]。PARP抑制剂早期临床研究多围绕BRCA突变的卵巢癌患者开展。而在真实世界里，更多的患者没有BRCA突变。那么，BRCA野生型的患者使用尼拉帕利一线维持治疗效果如何呢？PRIMA研究^[2]给出了答案。

PRIMA研究是一项应用尼拉帕利单药作为卵巢癌患者一线维持治疗的Ⅲ期临床研究，入组患者不计BRCA是否突变和HRD状态，且仅有0.4%的患者实现了手术R0切除，大多数患者属于高复发风险人群。研究发现，尼拉帕利延长了整体卵巢癌患者人群PFS，相较于安慰剂，尼拉帕利可降低38%的复发或死亡风险（中位PFS分别为13.8个月和8.2个月，HR=0.62，95%CI 0.50~0.75，P＜0.001），1年无进展生存率分别为53%和35%。亚组分析显示，无论BRCA是否突变、HRD状态如何，尼拉帕利一线维持治疗均可实现PFS获益。该研究同时证实了尼拉帕利长期应用的安全性。正是基于PRIMA的优秀研究结果，美国国立综合癌症网络（NCCN）指南推荐尼拉帕利单药用于初始化疗未用过贝伐珠单抗的卵巢癌全人群的一线维持治疗^[3]。所以，对于高复发风险的晚期卵巢癌患者，可选择尼拉帕利作为一线维持治疗药物。

那么，尼拉帕利的起始剂量又该如何选择？早期NOVA研究的回顾性RADAR分析显示，若患者基线体重＜77 kg或者血小板计数小于15×10⁹/L，以尼拉帕利200 mg QD作为起始剂量，可在确保疗效的同时缓解血液学毒副反应^[4]。PRIMA研究也显示，基于体重和血小板计数的个体化给药方案，可降低血液学不良事件的发生率^[2]。

该患者系BRCA野生型，初始治疗中未使用贝伐珠单抗，可选择尼拉帕利一线维持治疗。根据RADAR分析，患者初始体重55 kg，血小板计数146×10⁹ /L，故选择200 mg QD作为起始剂量。该患者服药期间血小板和血红蛋白水平平稳，耐受性良好，未观察到其他非血液学不良反应。该患者初始减瘤仅达R1，系高危复发患者，服用尼拉帕利维持治疗期间密切随访血CA125水平及影像学检查，至今无进展生存期已达31个月，获益时间长于PRIMA研究报道的平均水平。

遵循循证医学证据的尼拉帕利一线维持治疗、严密的影像学检查及肿瘤标志物等血液指标随访检测为这例高复发风险的晚期卵巢癌患者提供了规范化、常态化的治疗策略，成功延缓了肿瘤复发，成为高复发风险的卵巢癌患者的有效管理模式。希望通过本例高复发风险的晚期卵巢癌患者的维持治疗药物合理化选择经验分享，能为卵巢癌患者的规范化、常态化全程管理模式制定带来启发，为更广泛卵巢癌人群带来最优生存获益。