基本资料

患者，女，50岁，因“绝经3年，阴道少量流血8天”就诊于我院。

2020-04-22 妇科超声：子宫左后壁实性占位73×55×47 mm，丰富血流信号，双侧髂血管旁低回声结节-淋巴结可能，子宫内膜0.4 cm，回声均匀。2020-04-20 外院CA125 280.7 U/ml，HE4 107.8 pmol/L。

2020-04-25 盆腔核磁：子宫左后方囊实性包块并出血7.1×5.1×5.0 cm，不均匀强化，盆腔可见直径约6mm淋巴结，宫腔粘膜线规整。

2020-04-30 我院腹盆腔增强CT：子宫后方占位7.6×5.6 cm，不均匀强化；左髂血管淋巴结略增大，短径6 mm。子宫（U）左旁低强化团块影，约6.8 cm×5.0 cm（红箭），左侧输卵管迂曲扩张（白箭），与直肠（R）前壁分界不清。S：乙状结肠。见图1。

4-25我院复查CA125 259 U/ml。

既往：体健。

患者绝经3年，无HRT史。

家族史：父亲死于肺癌。

图1  腹盆腔增强CT

治疗经过

✔第一阶段：行卵巢癌手术 术后化疗 PARPi维持治疗

2020-5-8行剖腹探查，术中见：左输卵管增粗膨大，与子宫后壁及左卵巢融为一体，形成约10cm囊实性肿物，与直肠前壁粘连致密，直肠窝充满肿物。切除左侧附件送冰冻病理：左附件低分化癌，倾向子宫内膜样癌。进一步行卵巢癌肿瘤细胞减灭术（子宫双附件切除术 大网膜切除术 盆腹腔淋巴结清扫术），切净程度为R0。

术后石蜡病理：（全子宫 双附件）左附件中-低分化子宫内膜样癌，累及左卵管及左卵巢，并侵及子宫左侧壁近宫底处肌层，左宫旁血管内可见脉管内瘤栓，子宫下段、右宫旁、右卵管及右卵巢未见特殊；增殖期子宫内膜；慢性宫颈及宫颈内膜炎；淋巴结转移性癌（左髂血管淋巴结1/13）；腹腔冲洗液未见瘤细胞。

免疫组化结果：MLH-1(+)，HNF1B(±)，Napsin A(-)，WT-1(-)，Vimentin(+)，MSH-2(+)，MSH-6(+)，PMS-2(+)，ER(-)，PR(-)，Ki-67(index 60%)，P53(-)，P16(斑驳 )。 

手术病理分期：IIIA期。

术后化疗：TC（紫杉醇 175 mg/m2，卡铂 AUC=5）静脉化疗6个疗程。

化疗疗效：CA125 2个疗程后降至正常，末次化疗2020-09-05。见图2。

化疗副反应：中性粒细胞III度抑制，无血小板抑制。

图2  初始治疗CA125变化

术后进行基因检测：BRCA及HRR基因无突变，HRD（-）。

与患者充分知情同意后，仍然希望行PARP抑制剂维持治疗。

2020-10-20 开始尼拉帕利200 mg qd维持治疗至今。

治疗过程中一过性轻微恶心，无其他副反应，目前维持20个月无不适。

2022-6 末次复查情况：

2022-06-15 CA125 10.3 U/ml。

2022-02-16 胸腹盆CT平扫：右肺中叶索条影，大致同前；左肺上叶考虑炎性病变；余大致同前；阴道残端略厚，请结合临床；新见脂肪肝；新见胆囊结石可能；腹膜后、双侧髂血管旁、左侧腹股沟区多发小淋巴结，建议随诊；余大致同前。

2022-6-15盆腹腔超声：脂肪肝，余未见异常。

在生长发育过程中，体内外的损伤可能会导致DNA修复途径的突变，进而引发基因不稳定性及肿瘤生长。HRR是正常细胞修复DNA双链断裂损伤的重要途径，HRR相关通路突变可导致HRD，BRCA1/2是在此过程中关键的抑癌基因。在HRD阳性的肿瘤细胞中，使用PARPi可同时阻断DNA的单链损伤修复，从而造成肿瘤细胞的死亡。因此，HRD阳性卵巢癌患者可选择PARPi治疗，而HRD阴性患者的治疗困境重重。PRIMA研究打破了生物标志物状态的限制，结果提示，无论BRCA/HRD状态，晚期卵巢癌患者均可在尼拉帕利的一线维持治疗中获益。

随后，PRIME研究根据中国人群特点，个体化给药，对于基线体重＜77 kg或血小板计数＜150 K/µL的患者起始给药剂量可以考虑为200 mg。研究探索了尼拉帕利一线维持治疗晚期卵巢癌的价值。结果显示，不计生物标志物状态，尼拉帕利经个体化给药均能使患者临床获益。在BRCA阴性/HRD阴性患者中，尼拉帕利组mPFS为14.0个月，安慰剂组mPFS为5.5个月（HR＝0.41，95%CI：0.25～0.65，P＜0.001），且耐受性良好，仅有6.7%的患者因不良事件而终止治疗^[1]。

本例患者为低分化子宫内膜样卵巢癌，且BRCA、HRD阴性，考虑该患者易复发，预后差。根据先前研究数据及中国卵巢上皮性癌维持治疗专家共识（2020）推荐用药^[2]，与患者及家属充分沟通后，给予患者尼拉帕利个体化维持治疗，疗效良好，至2022年6月已达无进展生存期20个月，远超既往无一线维持治疗患者，且耐受性良好，仅有轻微消化道反应，自行好转。我们可喜的发现，该患者临床数据与PRIME研究结果不谋而合，在真实世界应用中验证了尼拉帕利的有效性和安全性，为HRD阴性晚期卵巢癌患者提供了优质的一线维持治疗选择。相信随着更多循证医学证据和临床实践经验的积累，尼拉帕利将为更多卵巢癌患者带来生存获益。