ASPIRE 2023丨龚斐教授：人类生育力衰退、进化基因组学最新进展

原创龚斐妇产科在线

亚太地区生殖医学学会（Asia Pacific Initiative on Reproduction，ASPIRE）是一个致力于促进亚太地区生殖医学发展和进步的学术组织，ASPIRE年会已经成为亚太各国了解和分享生育与生殖医学的重要平台。2023年9月7日至9月10日，第十二届亚太地区生殖医学学术会议（ASPIRE 2023）在澳大利亚阿德莱德举行，这是三年来第一次面对面的线下会议。

今年会议的主题是“欢迎回到我们的未来（Welcome Back to Our Future）”。大会为期4天，内容丰富，形式多样，涵盖基础生殖科学、胚胎学和临床议题，深入剖析和探讨最前沿及目前的最佳实践，包括5场会前课程、1场Bruno Lunenfeld讲座、8场主旨演讲和数十场科学会议。今年，妇产科在线继续联合雅培（Abbott），邀请到中信湘雅生殖与遗传专科医院副院长兼生殖中心主任龚斐教授，针对ASPIRE 2023年会上的重要讲题和学术精粹进行总结分享，帮助各位同道在第一时间掌握领域内的最新进展。

Bruno Lunenfeld讲座：人类生育力的衰退

近年来，世界各地面临着生育率下降和环境污染的严峻现实，这对人类构成重大威胁。包括中国、日本、韩国、新加坡在内的一些亚太国家，生育率下降更为明显，这些国家可能面临着不可逆的生育“陷阱”。

9月8日上午，在ASPIRE 2023年会开幕致辞之后的Bruno Lunenfeld讲座中，杰出的生殖生物学家、诺贝尔奖得主John Aitken教授以“人类生育能力的衰退”为题发言，提出了这一令人不安的前景。他警告说，在未来几十年中，一些亚太国家的人口水平可能会减少约一半。

Aitken教授是澳大利亚纽卡斯尔大学名誉教授，也是国际男科学会（ISA）的前主席。他讲到，全球普遍的共识是，人口替代率应为2.1。然而，在亚太地区的一些国家中，总生育率是世界上最低的。因为面临着劳动力减少和支持老龄化社会的挑战，这将给各国带来保持经济增长的巨大压力。

Aitken教授认为，生育率下降背后的关键因素包括迅猛的工业化、城市化限制了家庭规模，以及个人生育意愿的改变，尤其是育龄女性为了追求生活方式或职业发展而推迟或放弃生育。与此同时，环境因素和大气污染物对人类健康，特别是对男性生育能力构成越来越大的威胁，全球男性的精子数量严重下降。与环境雌激素相关的疾病也越来越多，包括睾丸癌、乳腺癌和子宫癌等。

高达40%的不孕症据认为与遗传原因相关，近年来越来越多的夫妇开始寻求辅助生殖技术的帮助，通过体外受精（IVF）来成为父母。然而，问题是，一代人中使用辅助生殖技术越多，下一代也越需要它。

Aitken教授还以中国现在没有人口增长势头为例，指出首先要认识到生育率迅速下降背后的原因，然后从社会经济、环境和基因层面来解决这些问题。对此有一些可供借鉴的方法，如北欧国家推行的生育支持计划，帮助在职的夫妇能更早生育；澳大利亚推出的鼓励年轻夫妇生育的婴儿津贴激励措施；提供经济适用房；改革所得税，减轻育龄劳动人口的生活成本压力；更有效地监测环境中的生殖毒素，并积极采取行动加以控制。

Aaron Hsueh教授：用进化基因组学发现激素和受体

在ASPIRE 2023年会上，基因工程、人工智能和高速计算机算法在医学领域的创新成为人们关注的焦点。9月8日上午，著名的卵巢生理学家、美国斯坦福大学医学院妇产科学实验室Aaron Hsueh教授在开幕致辞之后的主旨演讲中，发表了进化基因组学如何发现激素和受体、改变人类未来的演讲。

Hsueh教授讲到，19世纪生物学的最大突破是达尔文的进化论，20世纪生物学的最大突破是人类基因组测序。在21世纪初，可以将进化理论与基因组学结合起来，进一步了解生物学和医学。虽然全球生育率呈下降趋势，人口数量正在降低，但人类基因库的质量可以得到改善。这是通过辅助生殖技术实现的，通过早期胚胎细胞的活检来进行植入前遗传学诊断。

随着基因治疗的进一步改进，精准的基因组编辑可以确保遗传疾病不会从一代传给下一代，而是从人类基因库中清除掉。在新时代，遗传的本质，即DNA序列的变化不再是随机的，它们可以通过进化医学得以改变。因此，超强的人工选择正在取代自然选择。进化基因组学分析为追求生殖和所有生物医学研究的未来发现提供了新的范例。

Hsueh教授带领团队开展研究，取得了一系列医学突破，其中包括最近发现的人类胎盘素，这是一种能够促进胎盘功能的激素。他们研究了颗粒细胞功能的激素调节，建立起了灵敏的体外FSH生物测定法。基于进化原理，Hsueh教授团队设计了一种名为ELONVA的长效卵泡刺激蛋白，目前已用于临床，用于卵巢刺激和卵母细胞回收。

他们的实验室还对卵巢卵泡生长和闭锁、卵母细胞成熟的卵巢内机制、早期胚胎发育的自分泌及旁分泌调节作出了突出贡献。Hsueh教授还著有《进化医学的启示》（The Enlightenment of Evolutionary Medicine），探讨人类物种和疾病的历史及进化。

Hsueh教授总结到，未来几十年，人类生物学的研究将在激素、受体和信号分子之间的相互作用方面达到新的高度。人工智能正在彻底改变医学，包括帮助在IVF治疗中选择最具活力的胚胎进行移植，以及了解肿瘤的演变和最佳治疗方案。进化医学正在胚胎层面完善人类的基因库，以消除许多遗传性疾病，同时加速人工智能的发展，帮助诊断和治疗影响人类健康和生殖的其他因素。

家庭友好的生育政策工具包

在ASPIRE 2023年会上，由经济学人影响力（Economist Impact）全球论坛设计的“生育政策工具包（Fertility Policy Toolkit）”发布。该工具包旨在指导决策者应对亚太地区国家出生率下降带来的社会和经济挑战，亚太地区的学术、医疗和公共部门专家对此作出了贡献。

该工具包的主要作者Emily Tiemann博士提到，亚太地区各国之间具有共同点，但也各有特点，有重要的差异，因此不同的政策可能对某些国家更有影响力。该工具包是一种基于证据的资源，考虑了全球数据和亚太地区不同的社会经济状况。

该工具包基于对总生育率挑战的严谨分析，以确定帮助减缓或扭转人口数量下滑的不同政策措施的有效性，涵盖了具体的家庭友好类别，包括儿童保育、工作场所改革、生育财务激励和改善辅助生殖服务。

为鼓励生育，家庭生活需要得到社会各个层面的支持，包括孕前、分娩阶段，以及产后回归工作阶段。稳定的家庭友好政策包括负担得起的住房和儿童保育，以及改善获取和承受辅助生殖服务的能力。该工具包以用户友好的方式展示了各种政策（www.fertilitycounts.com），提供了亚太地区国家可以探索的选项菜单。

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