ESMO 2022丨马丁院士团队：卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗在局部晚期宫颈癌中的临床疗效研究——开拓局部晚期宫颈癌治疗的新视角

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9月9日至13日，欧洲肿瘤内科学会（ESMO）2022年会在法国巴黎以线上线下结合的形式隆重举行。ESMO年会是欧洲最具有影响力的肿瘤学大会之一，承载着肿瘤领域最先进的疗法和最权威的学术交流，来自世界各地肿瘤领域的医生、研究人员等齐聚一堂，共同分享肿瘤学领域的最新进展。在本届大会上，由华中科技大学同济医学院附属同济医院马丁院士领衔担任主要研究者的NACI研究入选，在大会壁报单元予以展示。

NACI研究探讨了卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗治疗局部晚期宫颈癌（LACC）患者的疗效和安全性。结果表明，这种新辅助化疗-免疫治疗（NACIT）方案能显著提高客观缓解率（ORR）和病理完全缓解率（pCR），且安全性可控。

研究亮点

新：首个公开报道的评估NACIT治疗LACC患者疗效和安全性的前瞻性研究。
独：开创了“先化再抗”模式，在前期研究基础上，独创新辅助化疗改善宫颈癌患者免疫微环境后再联用PD-1抑制剂治疗。
少：术后辅助治疗严格遵循初治手术患者术后NCCN指南推荐，减少患者治疗线数。
专：研究设计全面，规范留取血液样本和肿瘤组织活检样本，实验室研究与临床转化相结合。

一、研究设计

主要纳入标准

临床诊断为IB3期、IIA2期、局部肿瘤直径≥4 cm的IIB/IIIC1r期宫颈癌（FIGO 2019年标准，由两名副高以上医师检查后确定分期）
病理确诊为宫颈癌，包括宫颈鳞癌、腺癌（普通型）和腺鳞癌
PD-L1表达阳性，即阳性联合分数（CPS）≥1
年龄≥18岁，ECOG评分≤1分

研究终点

主要终点：客观缓解率（ORR）
次要终点

（1）病理完全缓解率（pCR）

（2）无事件生存期（EFS）、总生存期（OS）

（3）治疗相关不良事件（TRAEs）

（4）手术并发症和术后辅助治疗比例

探索性终点：治疗过程中血液及肿瘤局部免疫相关因子及细胞的变化，筛选预测PD-1抑制剂有效性的生物指标（图1）。

二、主要结果

从2020年12月1日至2022年7月20日，共入组59例患者，48例患者完成了疗效评估，基线特征如下（表1）。

结果显示，ORR达100%，其中4例患者（8.33%）达到了完全缓解（CR），44例（91.67%）达到部分缓解（PR）。pCR为29.17%，术后仅11例患者需行辅助治疗（图2）。

治疗相关不良事件多数为1~2级，主要包括白细胞减少、淋巴细胞减少、恶心、贫血及中性粒细胞减少等，毒性可控（图3）。

三、重要意义

在马丁院士团队开展的这项研究中，卡瑞利珠单抗联合新辅助化疗对LACC患者显示出了令人欣喜的ORR和pCR，疗效明显优于传统的治疗方案，而且毒性可控，提高了患者治疗的依从性。

众所周知，LACC指宫颈癌局部癌灶的直径超过4 cm，但没有发生远处转移，这类患者的手术难度较大，风险较高，因而NCCN指南推荐行同步放化疗，但该方案五年生存率一直徘徊在60%~70%。在亚洲国家常常采用先给予NACT，待肿瘤体积缩小后再行广泛性子宫切除术。然而，NACT一直没有被FIGO和NCCN指南纳入一线治疗，主要焦点在于患者生存获益的争议和增加患者治疗线数的问题。

近年来，免疫治疗领域获得了巨大进展，PD-1抑制剂联合化疗在多种实体肿瘤患者了中取得了里程碑式的成果，例如其作为晚期PD-L1阳性宫颈癌患者的一线治疗，表现出肿瘤获得持久缓解，且毒性反应较低。马丁院士团队前期实验室研究发现，新辅助化疗后肿瘤免疫微环境的改变可能使肿瘤对免疫治疗更加敏感，免疫治疗联合新辅助化疗有望提高新辅助化疗的疗效，提升患者生存获益。

本项研究中采用的是新型PD-1抑制剂卡瑞利珠单抗，其优异的药理学特性也是患者从联合治疗中获益的可能因素之一。目前研究取得的令人鼓舞的结果将促使研究者继续进行第二阶段的试验，以期为探究免疫治疗应用于宫颈癌患者治疗的最佳联合方式及最佳用药时间提供机制支持，为探索PD-1抑制剂的适应人群及作用机制提供分子生物学依据，期待该研究的一系列临床和实验室成果能够帮助宫颈癌患者获得更长的生存期，造福更多患者人群。

主要研究者简介