GOCM专栏丨父亲高龄及肥胖对不明原因复发性流产胚胎植入的影响

背景

随着社会经济的发展，适龄男女的首次生育时间在不断推后，以至于人口学家提出了一个专有术语——“推迟过渡”。在我国，由于“二孩/三孩政策”，高龄备孕夫妇的数量也不断增多。女方高龄（AMA）对生育结局和配子质量的不利影响已得到广泛研究，然而男方高龄（APA）的影响仍然存在争议，特别是在不明原因复发性流产（uRPL）的人群中。

体重异常，无论男女，不仅会增加患慢性病的风险，也会升高对生殖并发症的易感性。值得注意的是，大多数超重/肥胖的男性并没有经历过明显的生育问题，表明男性BMI与不孕不育之间的相关性仍是一种模糊状态。先前的研究中，也没有给出uRPL男性的体重控制与其配偶生育结局间的明确证据。对于精液分析结果总是正常的uRPL男性，很难预测哪种ART技术是实现怀孕的最佳选择。山东大学齐鲁医学院生殖医学研究中心颜军昊教授团队近期发表在Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine 2021年第4期的一篇原创论著The interaction effect between advanced paternal age and paternal obesity is associated with the low implantation rate in couples with unexplained recurrent pregnancy loss，介绍了对于不明原因复发性流产男方年龄及体重对胚胎移植的影响。

资料与方法

2014年至2018年间，山东大学生殖医学研究中心779对uRPL夫妇的第一次非整倍体遗传检测(PGT-A)周期被纳入到这项回顾性研究中。仅包括了每次卵巢刺激中的第一次胚胎移植。在男科学研究中，消除女方因素的干扰至关重要，特别是女方年龄。因此，我们通过仅纳入38岁以下的女性来避免与女方年龄相关的卵母细胞和胚胎质量下降。数据的统计分析和图表的绘制由SPSS 25.0和Graphpad Prism 8.1实现。

结果

当仅按男方年龄分层时，除囊胚形成率（58.1% vs 54.6%，P=0.043）外，低龄组和高龄组在胚胎质量和妊娠结局指标上没有统计学差异。当仅按男方BMI分层时，除流产率（P=0.047）外，3个BMI组在胚胎质量和妊娠结局指标上没有统计学差异。成对比较后，按Bonferroni校正后的检验水准，肥胖组与正常组和超重组的流产率比较均不显著。

为了进一步探明APA与男性体重异常在uRPL中的作用，研究团队又将男性受试者分成两个年龄组和三个BMI组。比较后发现，肥胖组男性配偶的移植成功率明显低于正常组和超重组（肥胖与正常：46.4% vs 86.8%，P=0.001；肥胖与超重：46.4% vs 78.4%，P=0.008）。

接着使用广义线性模型观察男方年龄和男方BMI对胚胎植入状态的相互作用，其结果表明：当按男方年龄分层时，高龄男性BMI每增加一个单位，其配偶的植入失败风险增加12.6%（aOR=1.126，95%CI=1.016-4.097，P=0.039）；当按男方BMI分层时，若肥胖男性的年龄超过40岁，则其配偶的植入失败风险是年轻肥胖男性配偶的1.143倍（aOR = 1.143，95%CI = 1.091-2.197，P=0.024）。

讨论

研究团队通过分析接受第一次PGT-A的大规模uRPL人群数据集，结果发现，男方高龄与男方肥胖之间的相互作用与uRPL男性配偶的低移植率有关。故推断，当两个或多个男性生殖风险因素叠加时，男性对妊娠结局的不利影响可能更加显著。

尽管卵母细胞捐赠周期可以更好地消除女方因素的干扰，但鉴于uRPL人群的特殊性，本研究仍可为之前的APA研究做出有价值的补充。

结论

对于寻求PGT-A治疗的uRPL夫妇，如果男性患者既有高龄又肥胖，他们配偶的胚胎植入失败风险较高。

扫二维码｜查看原文

原文链接：https://www.sciencedirect.com/

science/article/pii/S2667164621000506

本文内容来自Elsevier合作期刊Gynecology and Obstetrics Clinical Medicine(GOCM)第一卷第四期发表的“The interaction effect between advanced paternal age and paternal obesity is associated with the low implantation rate in couples with unexplained recurrent pregnancy loss.”

Doi: 10.1016/j.gocm.2021.10.003

引用格式：

Li S, Shen YQ, Zhu YT ,et al. The interaction effect between advanced paternal age and paternal obesity is associated with the low implantation rate in couples with unexplained recurrent pregnancy loss. Gynecol Obstet Clin Med.2021;1(4).1197-204.

原文摘要：