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1、妇产科在线:对于晚期卵巢癌患者,以手术和化疗为主的初始治疗约70%的患者会在2年内复发,对于反复复发的卵巢癌,您认为化疗有哪些局限性?


田小飞教授:晚期卵巢癌的一线治疗以手术和化疗为主,二线治疗多选择化疗,到了三线及三线以上的治疗,几乎所有的患者都进入到反复化疗期。反复化疗存在以下诸多问题。


①化疗耐药:一些患者会在首次化疗达临床缓解后半年内就发生复发,复发后肿瘤细胞对铂类药物产生耐药,这是临床中卵巢癌患者治疗的棘手问题。


②铂过敏:患者虽然未对铂类药物产生耐药,但随着化疗周期的不断增加,可能出现铂过敏的情况。一旦发生铂过敏,临床上多不再使用铂类药物,同时对铂过敏患者的治疗也应谨慎,脱敏治疗非常耗时耗力,需要医生严密监测。


③器官储备功能下降:患者在经过反复多次的化疗后会出现器官储备功能下降的问题,如骨髓储备功能下降,很多患者的化疗次数过多,需要白细胞和粒细胞刺激因子来支持。此外,患者还可能出现贫血的问题。


④心理抵触:很多患者在接受多疗程化疗后,从心理上就会十分抵触化疗,不想再化疗。


2、妇产科在线: 2020年ESMO公布了PARP抑制剂帕米帕利的BGB-290-102研究数据,对于PSOC和PROC患者的单药治疗,均显示出了优越的ORR和DOR,基于这样的疗效数据,您认为 PARP抑制剂是否会成为复发性卵巢癌患者的新治疗选择? 


田小飞教授:卵巢癌复发之后,很多患者抵抗化疗,还有些患者则不能耐受化疗。所以选择非化疗药物如靶向治疗药物、免疫治疗药物等来代替化疗,也就是所谓的“去化疗”,目前已经成为临床研究的热点。

 

2020年ESMO会议上,PARP抑制剂帕米帕利BGB-290-102研究的数据公布,取得了十分亮眼的成绩。BGB-290-102研究针对既往接受过二线及以上化疗治疗、gBRCA1/2突变的高级别上皮性、非粘液性卵巢癌、输卵管癌及原发性腹膜癌患者,包括铂敏感复发卵巢癌(PSOC)患者和铂耐药复发卵巢癌(PROC)患者。

 

从目前的数据来看,帕米帕利单药用于PSOC和PROC患者的客观缓解率(ORR)分别达到65%和32%,中位无进展生存期(PFS)分别达到15.2个月和6.2 个月,中位缓解持续时间(DOR)分别为14.5个月和11.1个月。

 

该数据显示,帕米帕利单药治疗作为晚期复发性卵巢癌的治疗方案具有很好的应用前景。尤其对于PROC的患者,化疗有效率仅在10%左右,而帕米帕利单药的有效率可达30%以上,这说明对于已经耐药的卵巢癌患者,帕米帕利将是一种很好的治疗选择。

 

3、妇产科在线:结合铂敏感状态和BRCA突变状态,您认为哪些患者是PARP抑制剂“去化疗”的优选患者?以及治疗方案如何选择?


田小飞教授:PARP抑制剂在晚期卵巢癌后线治疗中的主要适用人群包括以下几类:①BRCAm的患者;②HRD阳性的患者。目前国内面临的主要问题是HRD检测需要更多的临床试验来证实。依据myChoice HRD诊断试剂盒检测到的HRD阳性的患者,无论是PSOC还是PROC,接受PARP抑制剂治疗都可以获益。特别对于PROC的患者,与化疗相比,PARP抑制剂的疗效不低于化疗,甚至高于化疗。因此,PARP抑制剂的第二类适用人群为HRD阳性的患者。我国现已有生物检测公司研发出HRD检测试剂盒,对指导临床有一定的意义。

 

对于non-BRCAm和HRD阴性的患者能否从PARP抑制剂单药治疗中获益,需要拭目以待。从目前现有的临床研究结果来看,non-BRCAm和HRD阴性的患者在接受PARP抑制剂单药治疗时,客观缓解率(ORR)约为3%~4%。至少就目前而言,对于non-BRCAm和HRD阴性的患者不适合采用PARP抑制剂单药进行治疗,但可以尝试靶向药物联合其他药物进行治疗。

 

4、妇产科在线: 对于BRCAm铂耐药的患者,PARP抑制剂是否可以作为您的常规治疗选择?


田小飞教授:临床中PROC患者的治疗十分棘手,非铂单药的有效率约在10%以内,非铂联合药物治疗的ORR也仅为30%左右,疗效不理想。在102研究中,BRCAm铂耐药的患者,帕米帕利单药治疗的客观缓解率(ORR)可达31.6%,中位缓解持续时间(DOR)可达11.1个月,相比化疗有很大的改进,给了临床更多的选择。

 

对于BRCAm铂耐药的患者,PARP抑制剂治疗很有前景,非常值得期待。相比其他PARP抑制剂,帕米帕利展现了更长的持续缓解时间的优势,这可能与其独特的作用机制有关。帕米帕利是目前唯一一款非药物泵(P-gp)底物的PARP抑制剂,具有低耐药性。

 

5、妇产科在线: 帕米帕利是唯一一款非药物泵(P-gp)底物、具有抗耐药性的PARP抑制剂,您认为其机制特点能否帮助您解决临床上化疗或者PARP抑制剂耐药的问题?


田小飞教授:在帕米帕利的102研究中,我们非常欣喜地看到,帕米帕利在晚期卵巢癌的后线治疗中取得了非常显著的疗效数据,其缓解持续时间的数据也十分优秀,令人惊喜。这些优秀数据可能与其独特的药代动力学特点有关。体外实验已经证明,帕米帕利是目前唯一一款非药物泵(P-gp)底物的PARP抑制剂,具有一定的抗耐药性,这将对化疗耐药或PARP抑制剂耐药的问题有所帮助,这是帕米帕利的一大亮点,也是未来需要进一步验证的一点。我们期待帕米帕利未来给我们带来更多的惊喜。