12月20日-22日,由复旦大学附属妇产科医院举办的“妇科肿瘤遗传咨询与靶向治疗学习班”在杨浦院区正式开班。寒风细雨阻挡不了学员们的热情,会场座无虚席。来自全国各地的专家学者们带来了精彩纷呈的讲课,不断引起现场热烈的讨论。


12月20日 遗传学基础专场


主持人:康玉、汪希鹏

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1. 复旦大学妇附属妇产科医院院长 徐丛剑教授

主题:妇科肿瘤遗传学概述

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遗传性肿瘤具有明显的家族聚集性、发病年龄早、多个原发肿瘤、成对脏器双侧受累等特点。基因检测技术的发展对肿瘤的诊疗产生了巨大的影响,遗传咨询为分析肿瘤发病风险、制定个性化临床治疗方案和预防干预策略提供依据。与其他学科的肿瘤相比,妇科肿瘤具有更加明显的遗传倾向性。然而目前,一线临床医生对妇科肿瘤遗传学基本知识掌握情况不佳;妇产科肿瘤遗传咨询工作开展仍然有着广阔空间值得探索。


2. 复旦大学生命科学学院 卢大儒教授

主题:肿瘤遗传学基础

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肿瘤遗传学涵盖内容非常广泛。肿瘤的基本特征包括浸润性、转移性、抵抗凋亡、永生化复制等。常见妇科遗传性肿瘤综合征包括遗传性乳腺癌/卵巢癌综合征、lynch综合征、Cowden综合征、Peutz-Jeghers综合征等。肿瘤的遗传进化机制也导致了肿瘤耐药的发生。肿瘤遗传学、肿瘤基因组学、肿瘤表观遗传学进一步解释了肿瘤的发生发展和异质性的产生。


3. 复旦大学附属肿瘤医院 吴小华教授

主题:遗传信息的检测与解读在妇科肿瘤精准治疗中的应用

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基因检测产品越来越多。吴教授对某一位患者选择胚系检测还是体系检测进行了不同情况下的讨论。根据基因检测结果选择合适的靶向用药和风险管理策略。随后以一例卵巢癌脑转移的BRCA阳性患者用PARPi后效果非常好为例,结合最新的三个靶向治疗临床试验,展开了基因检测在妇科肿瘤精准治疗中的应用。吴教授用崭新的视角对靶向治疗进行了讲解,走在了妇科肿瘤遗传的前沿。


4. 上海交通大学医学院附属新华医院 汪希鹏教授

主题:外泌体在卵巢癌生物学行为调控作用及其作为液体活检肿瘤标志物初探

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外泌体是由胞吐作用释放到细胞外的纳米级细胞外脂质双层囊泡,携带的信息多种多样,液体活检作为一种全新的手段,在安全性上具有较大优越性,操作难度也明显较低,简便易行。该技术对肿瘤诊断、治疗、预后等具有全程监控的作用,实时性和时效性较强。尽管外泌体的内容物和携带物也被不断地重新定义,但是外泌体具有的优势和独特性,已经证明其作为肿瘤和其他疾病标志物的巨大潜力。


5. 复旦大学附属妇产科医院 尧良清教授

主题:BRCA突变携带者的个性化管理  

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尧教授首先介绍了BRCA1/2的概况及阳性的危害,对乳腺癌、卵巢癌、前列腺癌等发病风险较高。随后介绍了中国多中心大样本BRCA1/2胚系检测数据结果,与TCGA数据库结果接近。最后介绍了BRCA突变携带者的个性化处理方案,包括预后判断、治疗选择、风险评估。使学员们全面地了解到BRCA突变携带者的个性化管理方案如何制定,从而更好地应用到自己的临床工作中。


12月21日 遗传咨询专场


上午上半场主持人:吴志勇、何以丰

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1.天昊基因创始人/第十批国家“千人计划”创业人才 姜正文

主题:基因测序技术在肿瘤诊治中的应用

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姜博士提出不同基因突变类型需要选择相应的检测方法,强调不同检测方法具有各自的特点和优势。姜博士逐一讲解FISH技术、ARMS技术、数字PCR的特点及其在肿瘤诊断中的临床应用,并且介绍了一代基因检测(AccuCopy技术、多重基因分析),二代基因检测,三代基因检测,以及单细胞测序技术的特点及临床应用,内容翔实通俗易懂,对于临床实践具有指导意义。


2.苏州BioX生命智能产研院 梁波

主题:AI大数据在遗传咨询领域应用及研究

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梁波老师介绍了遗传大数据的来源和目前存在的难点,以IBM-Watson、惠每CDSS、FAce2Gene为例,向大家介绍人工智能模型。BioX智能产研院基于遗传病面部识别的深度学习算法,致力于创建遗传知识图谱,融合各大数据库的数据,最后建立遗传病临床决策辅助系统CDSS,实现模糊查询、AI咨询、图像和报告解读。在知识图谱方面,梁老师以糖尿病视网膜病变为例,具体解释了知识图谱的创建;在面部识别方面,BioX首创将迁移学习运用于人工智能BioFace,以实现人脸数据空间分布的优化与细微特征再识别,并期待将研究结果运用于临床实践。


3.天津医科大学第二医院 王海涛教授

主题:分子分型指导下疑难肿瘤精准治疗策略与实践

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王教授提出肿瘤本质为复杂的多基因病,基因变异位点众多,分子分型为疑难肿瘤提供了新的治疗选择。王教授以肺癌为例,介绍了全面分子检测技术的发展对于制定治疗决策的帮助,强调进行全程管理和动态的针对性治疗,尤其是针对主干基因突变和部分亚突变的联合治疗。对于“无药可用”的难治性患者,基因测序指导的泛癌种疑难肿瘤联合靶向治疗或免疫治疗,以及利用miniPDX模型制定个体化定制联合治疗,都有助于提高患者生存率,同时也带来了更多的临床问题和思考。王教授以多个具体病例,对靶向治疗后耐药与靶向联合治疗策略进行了讲解,引起了现场热烈的提问和讨论。


4.复旦大学附属妇产科医院 汤静副教授

主题:药物基因组学对精准用药的指导作用

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精准医疗在临床领域的地位日益提高,汤老师以药物基因组学和药物基因多态性为中心,结合本院临床用药数据库,介绍妇产科相关治疗药物如他莫昔芬、叶酸、环孢素A、氟尿嘧啶和铂类的个体化用药,指出药物基因组学检测技术的重要意义,以及开展药物基因组学临床研究的必要性。最后通过分析对比两个具体病例,再次强调个体化用药的重要性。


上午下半场主持人:张蓉、吴霞

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5.华大基因高级肿瘤遗传咨询师 王岩岩

主题:基因检测内容选择和报告解读

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王老师介绍了遗传咨询的流程,以及NCCN指南中对胚系变异检测项目选择的推荐。对于胚系特定基因和多基因panel的选择,王老师根据情形给出了不同的推荐,并分享了多个具体病例,提出结合家系图对检测对象、方法和项目进行个体化选择,强调在遗传咨询过程中关注患者心理,遵从有利不伤害的原则,重视检测的质控,进行项目选择和报告解读。


6.四川大学华西第二医院 李清丽副教授

主题:妇科肿瘤遗传咨询要点与沟通技巧

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李副教授以卵巢癌为例,详细讲解妇科肿瘤遗传咨询的过程,分为风险评估咨询、检测前咨询和检测后咨询三阶段,通过多个病例介绍各个阶段需要重视的咨询要点。在沟通技巧方面,李副教授提出咨询师在咨询时必须学会倾听、从正反面描述风险数字、解释数据的局限性、使用简洁的语言、避免过度安慰、警惕个人偏见、核实咨询者对风险的理解、鼓励提问、对文化差异和宗教信仰保持敏感,时刻保持专业知识的更新,为每一次遗传咨询做好充分准备。


7.复旦大学附属妇产科医院 刘浏

主题:遗传性肿瘤风险评估及家系图谱绘制技巧

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刘医师提出在收集家族史信息时,需要熟知遗传性肿瘤的特点,运用沟通技巧进行针对性提问;在绘制家系图时,使用标准系谱符号和关系线,记录肿瘤家族史、环境因素、不确定信息等关键点,并利用具体家系病例详细讲解如何绘图。最后,刘医师介绍了遗传性肿瘤检测前风险评估和分级,以多个家系病例进行案例分析。


8.复旦大学附属妇产科医院 王霄

主题:肿瘤遗传咨询的伦理和社会心理学问题

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王老师提出在肿瘤遗传咨询过程中,需要关注伦理、法律和心理三方面。在伦理方面,必须遵从不受伤害、行善、自主和公平的四大原则;在法律方面,必须遵守有关告知、知情同意、保密、违反诊疗规范、采集、保藏、利用、对外提供人类遗传资源相关的法律法规;而在社会心理学方面,利用心理咨询技巧和心理评估量表帮助咨询者面对疾病和遗传咨询,介绍了相关咨询要点,并强调重视咨询师的心理支持。


下午上半场主持人:武欣、温灏

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9. 复旦大学附属妇产科医院 陈晓军教授

主题:子宫内膜癌遗传咨询

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常见的遗传性子宫内膜癌包括Lynch综合征、Cowden综合征和BRCA突变基因携带患者。陈晓军教授在报告中着重介绍了遗传性子宫内膜癌的发病机制、流行病学特点、相关子宫内膜癌的临床特点、评估与罕见变异、筛查及确诊手段与建议、鉴别诊断、预防措施以及生育力保存问题,并对三种常见的遗传性子宫内膜癌提供了针对性的遗传咨询策略。


10. 复旦大学附属妇产科医院 康玉副教授

主题:卵巢癌遗传咨询之红房子经验

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根据红房子医院的调研发现,国内妇科肿瘤遗传咨询的工作存在许多尚待改善的问题。以红房子医院为例,妇瘤遗传咨询门诊由妇瘤医师和遗传咨询医师共同承担,背后还有影像、生信、介入、病理、心理等多个科室构成的团队。康玉副教授通过两个临床病例,解析需要遗传咨询和基因检测的对象群体。对于患者亲属而言,需要重视肿瘤预防和家族阻断;对于患者本人,需要明确基因突变是否具有遗传性,是否存在BRCA基因突变或同源重组功能缺陷,正确解读VUS,以及功能性诊断技术在临床药物选择中的应用。


11. 复旦大学附属肿瘤医院 温灏副教授

主题:遗传性肿瘤综合征的妇瘤预测及监测

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温灏副教授对遗传性妇科肿瘤的家系管理进行了介绍,对于BRCA相关HBOC及HR相关基因突变高危人群的管理,包括患者教育、筛查、药物预防、风险减低手术(RRSO)和生殖干预。温副教授提出不建议一般女性进行卵巢癌筛查,而对于高风险女性的筛查是有必要的,目的在于发现瘤荷低的患者。针对RRSO手术,温副教授介绍了手术适用对象及时机,手术方式的选择,SEE-FIM法取材方法以及免疫组化的运用,单纯输卵管切除术的预防效应尚未得到证实。此外,温副教授也介绍了Lynch综合征和PJ综合征的家系管理,并结合病例讨论了肿瘤医院遗传咨询与干预的实践。


12. 长海医院生殖医学中心 颜宏利教授

主题:遗传性肿瘤基因检测及PGD家族垂直阻断计划

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颜宏利教授着重讲解了第三代试管婴儿技术(PGD)的具体流程,并提出PGD属于遗传性出生缺陷的一级预防,相比产前诊断预防效果更佳。目前在50余种遗传性肿瘤中,有28种可以进行PGD阻断致病基因。颜教授建议临床肿瘤医生在肿瘤治疗之前,先进行患者生育力保存,并且需要正确理解和解读基因检测中发现的VUS。最后,颜教授介绍了长海医院生殖医学中心牵头的遗传性肿瘤基因阻断公益项目,希望为经济条件困难的家庭带来帮助。


下午下半场主持人:李清丽、温灏

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13. 中山大学肿瘤防治中心 张楚瑶

主题:RRSO真的能够降低卵巢癌的发病风险吗?——一例HBOC病例分享

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张楚瑶医生介绍了一例双侧附件切除后穿刺口出现腹壁肿块的病例,患者既往双侧乳房相继发生乳腺癌,患者及母亲和妹妹均存在BRCA1致病性变异,考虑为穿刺口肿瘤种植转移,病理结果提示卵巢高级别浆液性癌IVb期。术后行化疗两年后发生复发,继续化疗达到临床缓解。张医生指出,行RRSO手术时必须仔细探查腹腔盆腔、标本使用取物袋取出、取材采用SEE-FIM法、术后规范化随访,才能保证RRSO手术的干预目的。


14. 复旦大学附属肿瘤医院 冯征

主题:BRCA相关乳腺癌/卵巢癌综合征漏诊病例

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冯征医生介绍了一例初次检测漏诊、二次检测诊断为BRCA2致病突变的病例,变异位于23号外显子的剪切位点,既往因“甲状腺乳头状癌”行甲状腺切除,母亲单侧乳腺癌、卵巢癌病史,患者母亲Sanger测序结果提示BRCA2存在相同位点的致病突变。冯医生强调有明确乳腺癌/卵巢癌家族史的个体需接受更为密切的肿瘤监测,并且阴性的基因检测结果并非100%可靠。


15. 复旦大学附属妇产科医院 王超

主题:Lynch综合征的遗传咨询——病例分享

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王超医生介绍了一例绝经后不规则阴道出血的病例,病理结果提示子宫内膜癌G1期,MSH6(-),利用PREMM5等模型进行风险评估后,建议行遗传咨询,Lynch相关胚系基因检测结果显示MSH6存在致病性突变。通过对病例的讲解,王医生向大家介绍了遗传咨询的详细流程。


16.复旦大学附属妇产科医院 胥婧

主题:铂耐药和PARPi耐药后HBOC治疗病例

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胥婧医生介绍了一例卵巢高级别浆液性癌IV期铂耐药复发的患者,介绍了PARPi耐药机制包括HR通路重建和复制叉保护等。经基因检测证实,患者确实存在RAD51D二次体系突变修复了HR功能。而在耐药后的药物选择方面,胥医生强调重视个体的“最有效性”,以及功能性诊断技术如miniPDX在临床药物选择中的应用,针对肿瘤遗传性咨询和亲属预防给予了专业指导。胥医生通过病例讨论,提倡谨慎对待基因检测结果中的VUS,以及功能性诊断技术在个体化敏感性药物筛选中的应用。


17. 复旦大学附属妇产科医院 石月

主题:Peutz-Jeghers综合征之宫颈癌病例

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石月医生介绍了一例内膜非典型增生、宫颈活检提示浸润性腺癌的患者,其皮肤多处见密集黑色、褐色斑,自述母亲有类似斑点且家族多位成员患不同部位癌症。患者术后病理提示宫颈浸润性粘液黏液腺癌IIIc1(p)/T1b2N1M0和卵巢多发性环小管性索瘤,STK11存在胚系致病性变异。术后行放化疗,随访CA199持续增高,一年后发现结肠多发息肉,日前发现患者肿瘤多发性复发。该患者Peutz-Jeghers综合征诊断明确,石医生就PJS综合征的流行病学和临床表现、诊断、综合治疗以及遗传咨询为大家进行了详细讲解。


18. 复旦大学附属妇产科医院 张鹏

主题:BRCA2基因致病变异的乳腺癌病例

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张鹏医生介绍了一例穿刺诊断为乳腺导管原位癌伴局灶钙化的26岁患者,主要讨论问题为是否常规行肿瘤遗传基因检测,若为阳性是否行预防性切除对侧乳腺,以及基因突变患者随访监测手段的推荐。该患者术后一年对侧发现钙化灶,病理结果提示右乳高级别导管原位癌,激素受体均表达强阳性,对此讨论了预防性输卵管卵巢去势手术的时机、推荐方法以及降低风险的收益。


19. 复旦大学附属妇产科医院 李可

主题:卵巢高钙血症型小细胞癌(SCCOHT)病例

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李可医生介绍了一例右侧卵巢恶性肿瘤患者,术后一月腹膜后腹主动脉多发淋巴结肿大,病理会诊结果提示高钙血症型小细胞癌,基因检测SMARCA4变异阴性。患者于我院行瘤体减灭术达到R0切除,利用miniPDX进行筛选后进行PAVEP化疗,化疗后一个月PET-CT提示腹膜多发转移灶,后根据患者意愿采用姑息治疗。李医生详细介绍了SCCOHT相关流行病学、临床表现、实验室检查等特点,以及针对性的遗传咨询和免疫治疗方案。


本次学习班的遗传学基础和遗传咨询专场部分至此落下帷幕。本次学习班课程内容翔实、讲解生动、紧跟发展前沿、紧密结合临床,学员纷纷表示受益匪浅。


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