摘要:目的  探讨上皮性卵巢癌患者Survivin蛋白表达与病理特征的相关性。方法  选取2016年9月至2019年2月本院收治的上皮性卵巢癌患者78例作为研究对象,调查所有患者的病理特征,采用免疫组化检测Survivin蛋白表达情况并进行相关性分析。结果  在78例患者中,Survivin表达阳性67例,表达阳性率为85.9%。不同年龄、体重指数、病理类型患者的Survivin蛋白表达阳性率对比差异无统计学意义,不同肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移患者的Survivin蛋白表达阳性率对比差异有统计学意义(P<0.05)。结论  上皮性卵巢癌患者Survivin蛋白呈现高表达状况,与患者的肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移等病理特征显著相关。


关键词:上皮性卵巢癌;Survivin;病理特征


上皮性卵巢癌是严重威胁女性健康的生殖道常见肿瘤,其中多数为上皮性卵巢癌[1]。临床研究表明,上皮性卵巢癌患者早期发现与诊治能显著延长患者的生存率,但是对于晚期上皮性卵巢癌患者,5年生存率低于30%[2-3]。该病的发病因素及病情进展机制复杂多样,其中肿瘤的生长与侵袭都与血管的生长有着密切的关系[4]。目前在上皮性卵巢癌中关于存活素(Survivin)的研究已有相关文献报道[5]。Survivin在促进肿瘤血管生成中也具有重要作用,也可调控肿瘤相关的众多信号级联反应,并调节与肿瘤转移、生长及浸润相关的信号通路[6-7]。本文对上皮性卵巢癌患者Survivin蛋白表达与病理特征的相关性进行分析,现报道如下。


1  资料与方法


1.1  临床资料  选取2016年9月至2019年2月本院收治的上皮性卵巢癌患者78例作为研究对象。纳入标准:①组织病理学检查后证实为上皮性卵巢癌;②所有受试者均自愿签署知情同意书;③年龄35~65岁;④无内科合并疾病;⑤临床与病理资料完整,具备完整的临床资料且蜡块保存的病理样本。排除标准:①妊娠与哺乳期妇女;②临床资料缺乏者;③合并严重心肝肾疾病患者。本次研究已通过本院医学伦理委员会批准。


1.2  方法  Survivin蛋白免疫组化:将所有的病理组织采用4%甲醛固定,石蜡包埋后以厚度4 μm进行切片。采用二氨基联苯胺显色,以苏木素复染,以磷酸盐缓冲液作为阴性对照。Survivin阳性产物位于细胞核,细颗粒状,颜色为棕黄色。利用显微镜观察5个高倍镜视野,记录阳性染色细胞百分比与染色强度,两种积分乘积0~1分为阴性,≥2分为阳性。


1.3  观察指标  调查所有患者的年龄、体重指数、肿瘤最大直径、病理类型、临床分期与淋巴结转移情况等。


1.4 统计学方法  采用SPSS 22.00统计软件对数据进行分析,计数资料以[n(%)]表示,计数资料的对比采用检验,以P<0.05为差异具有统计学意义。


2  结果


2.1  临床病理资料调查结果  在78例患者中,年龄41~63岁,平均年龄(56.10±3.58)岁,其中≥60岁12例,<60岁66例;平均体重指数(22.85±2.19)kg/m2,≥26kg/m215例,<26 kg/m263例;平均肿瘤最大直径(6.25±1.48)cm,≥5 cm36例,<5 cm42例;病理类型:浆液性癌54例,黏液性癌4例,子宫内膜样癌20例;临床分期:Ⅰ期35例,Ⅱ期25例,Ⅲ期18例;淋巴结转移22例。


2.2  Survivin蛋白表达阳性率对比  在78例患者中,Survivin表达阳性67例,表达阳性率为85.9%。


2.3  Survivin蛋白表达阳性率与病理特征的相关性  在78例患者中,不同年龄、体重指数、病理类型患者的Survivin蛋白表达阳性率对比差异无统计学意义,不同肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移患者的Survivin蛋白表达阳性率对比差异具有统计学意义(P<0.05),见表1。


表1  上皮性卵巢癌患者Survivin蛋白表达阳性率与病理特征的相关性[n(%)]

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3  讨论


上皮性卵巢癌是临床常见疾病,具有组织侵袭、复发、局部播散、远处转移等恶性行为,但其具体的发病机制尚不太明确[8]。由于卵巢位于盆腔深部,发病隐匿,早期病变不易发现,为此很多患者在就诊时已处于中晚期,使得上皮性卵巢癌患者的5年生存率一直在25%左右[9]。上皮性卵巢癌除周边有血管包绕以外,肿瘤中心部间隔和乳头样实质成分内的新生血管网,血管多呈杂乱排列[10]


Survivin是迄今为止克隆出的最小的IAP,是由142个氨基酸组成的胞浆蛋白。Survivin半衰期仅30 min,过于依赖细胞周期,通常是在细胞周期G2/M期中表达[11]。有研究表明,Survivin在正常卵巢也有表达,而在上皮性卵巢癌组织中,Survivin存在着过度表达[12]。本研究显示在78例患者中,Survivin表达阳性67例,表达阳性率为85.9%。


侵袭和转移是上皮性卵巢癌发生发展过程中重要的病理特征,Survivin在上皮性卵巢癌的发生、发展、侵袭及转移过程中分别扮演了重要的角色[13]。Survivin除了有促进肿瘤细胞生长分化和促进血管形成之外,其还能促进肿瘤细胞发生侵袭和转移[14]。Survivin的高表达可激活CDK2/CyclinE及Rb磷酸化,使G1/S期进程缩短,破坏了正常细胞的凋亡与增殖之间的平衡,也常被当作判定癌症患者预后的重要指标[15]。本研究显示在78例患者中,不同年龄、体重指数、病理类型患者的Survivin蛋白表达阳性率对比差异无统计学意义,不同肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移患者的Survivin蛋白表达阳性率对比差异有统计学意义(P<0.05)。本研究也存在一定的不足之处,如样本数量较少,未从细胞水平分析Survivin的作用,也没有进行体内模型分析,将在后续研究中进行分析。


综上所述,上皮性卵巢癌患者Survivin蛋白呈现高表达状况,与患者的肿瘤最大直径、临床分期、淋巴结转移等病理特征显著相关。


参考文献

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